本期重点选题·秃发与毛发移植
女性雄激素性脱发代谢相关蛋白质组学研究
中华整形外科杂志, 2024,40(1) : 46-55. DOI: 10.3760/cma.j.cn114453-20231201-00249
摘要
目的

研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。

方法

2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18~50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml,离心获得血浆。对血浆行Olink蛋白质组学分析,通过R语言筛选2组间的差异表达蛋白,并以受试者工作特征(ROC)曲线评估差异蛋白的诊断性能;对差异表达蛋白行基因本体论(GO)分析。取FAGA组顶区、HC组枕区毛囊行免疫荧光分析,对筛选的差异表达蛋白进行验证。应用SPSS 25.0软件对数据进行分析,正态分布计量资料以±s表示,2组受试者基本资料比较、毛囊中差异蛋白相对荧光强度比较采用t检验;对血浆中代谢相关蛋白与受试者基本资料行Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

FAGA组纳入61例患者,年龄(33.8±7.4)岁,发病年龄(29.5±7.8)岁,其中轻度38例、中度14例、重度9例;HC组纳入27例健康女性,年龄(32.0±7.7)岁。2组受试者的基本资料(年龄、体重指数及睾酮、25-羟维生素D、尿酸、铁蛋白水平)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与HC组相比,FAGA组血浆中有26种差异蛋白表达显著上调(P<0.05),其中AHCY、NECTIN2差异最为显著(P均=0.003),ROC曲线评估显示AHCY和NECTIN2的曲线下面积均大于0.7,表现出良好的诊断准确性。GO分析显示,差异蛋白主要富集在BAT3复合物(细胞组分),泛素依赖性ERAD途径、自然杀伤细胞活化(生物学过程),以及泛素蛋白连接酶结合、泛素特异性蛋白酶结合(分子功能)等方面。Pearson相关分析显示,AHCY(r=-0.23,P=0.010)、NECTIN2(r=-0.31,P=0.033)均与FAGA患者的脱发严重程度呈负相关。毛囊免疫荧光分析结果显示,FAGA组中AHCY、NECTIN2相对荧光强度高于HC组(P<0.05),即AHCY、NECTIN2均在FAGA组中表达上调。

结论

代谢相关蛋白在FAGA中起着重要作用,AHCY及NECTIN2有可能作为FAGA的早期诊断生物标志物。

引用本文: 王季安, 林尽染, 李海洋, 等.  女性雄激素性脱发代谢相关蛋白质组学研究 [J] . 中华整形外科杂志, 2024, 40(1) : 46-55. DOI: 10.3760/cma.j.cn114453-20231201-00249.
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女性雄激素性脱发(female androgenetic alopecia,FAGA)是女性脱发的常见类型[1]。FAGA的早期诊断至关重要[2],因为目前的治疗方案在延缓脱发和毛囊微型化进程方面相较于促进毛发再生更有效[3],且毛发再生至少需要3~6个月才能有明显效果。疾病中蛋白质的异常表达既反映了上游DNA或RNA分子的异常,也反映了外部刺激的影响[4]。因此,可测量的蛋白质生物标志物被用于疾病诊断或反映疾病的严重程度。既往对FAGA的研究主要集中于毛囊水平[5],在临床中毛囊的获取存在一定困难,而血液因其侵袭性低,是应用最广泛的诊断样本。血浆蛋白质可以来源于任何器官或细胞,并在信号传递、运输、生长、修复和防御感染中发挥重要作用[6]。本研究拟应用Olink蛋白质组学技术,筛选FAGA人群与健康人群血浆中与代谢相关的差异表达蛋白,分析其在代谢调控中的作用,为探索FAGA发病机制和促进FAGA诊疗提供参考依据和药物治疗新靶点。

 
 
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