探讨2018-2023年炎症性肠病（IBD）领域的研究热点，通过对比中国和全球文献发表情况，分析中国近年来该领域的发展情况以及不足。
检索Web of Science数据库中的核心合集，检索日期设置为2018年1月1日至2023年12月31日，利用VOSviewer软件进行关键词共现分析并实现可视化。
共纳入24 543篇文献，其中中国发文量稳步增长，自2018年全球占比11.0%增至2023年的26.4%，发文量跃居全球第二。发文期刊平均影响因子相对偏低。IBD发文量前十的机构均来自欧美国家，我国发文量较多的机构为中山大学。全球文献的关键词主要聚焦于4大领域，包括机制研究、疾病管理与流行病学、药物治疗和生活质量，而我国文献的关键词则主要聚焦于3大领域，包括机制研究、疾病管理与流行病学、肠道菌群及相关治疗，反映出IBD研究领域的热点方向。近6年，我国IBD学者在热点领域发表了多篇高质量研究论文。
中国IBD研究发展迅速，文章数量居世界前列，高质量研究不断增多。然而，总体IBD研究质量还需要进一步加强。
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炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一组病因不明的肠道慢性非特异性炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn′s disease，CD）[1]。随着城市化和社会经济的发展，中国IBD的发病率迅速上升，预计到2050年，中国将有150万IBD患者[2]。IBD病情迁延反复，治疗难度大，随着患病人数的激增，中国IBD的疾病负担越来越重。
近年来，世界范围内IBD领域的科学文献发表数量增长迅速。中国IBD研究虽然起步晚于西方国家，但在中国学者的不断努力下，中国IBD研究取得长足的进步，高质量研究不断亮相世界舞台，从跟跑到并跑，中国IBD事业脚步日趋稳健[3]。然而，我们仍然需要分析中国IBD研究的现状与不足，寻找与西方发达国家之间的差距，进而弥补我们的不足。文献计量学分析对特定主题或研究领域发表的文献进行全面分析，可以有助于临床医护人员和研究者了解研究趋势、热点及前沿等，协助确定未来研究的方向[4]。本文将基于2018年至2023年已发表的英文IBD文献进行文献计量学研究，了解IBD研究领域的国家、机构、作者以及热点分布，分析中国近年来IBD领域的发展情况以及不足，为将来的研究提供参考借鉴。
本研究文献来源于Web of Science（WoS）数据库的核心合集，检索式为TI=（inflammatory bowel disease*）OR TI=（ulcerative colitis）OR TI=（crohn′s disease*）OR TI=（crohns disease*）OR TI=（crohn disease*），检索日期为2024年1月2日。纳入发表时间为2018年1月1日至2023年12月31日的IBD领域的文献，对文献发表的语种限定为英文。排除会议论文及会议摘要。
采用Excel软件提取数据，提取的数据包括标题、作者、期刊名称、国家、机构、基金、发表领域、关键词及引用次数。其中发表领域根据WoS网站上结果进行自动划分。由2名独立研究人员进行数据提取及核对，如遇到分歧，则与第3名研究人员进行讨论以到达一致。随后，对比中国与全球（包含中国）IBD领域在发文量、发文期刊、机构、作者、资助基金、研究领域以及研究热点等方面的异同。
利用Endnote软件进行文献筛选和管理，并对重复、无关以及撤回文献进行剔除。利用Excel软件进行数据提取并进行统计学描述。计数资料以例数以及百分比表示。利用VOSviewer软件分析关键词并构建关键词共现关系的可视化图形，筛选标准为共现次数≥5次，纳入词频排名前100的关键词，圆圈大小代表了频次高低。
自2018年至2023年，全球IBD相关研究在科学引文索引（science citation index，SCI）总量达24 570篇，剔除文献27篇，最终纳入文献24 543篇。总体发文数量呈逐年上升趋势，其中中国IBD研究SCI发文总量4471篇，发文数量实现高速增长，自2018年的332篇增至2023年的1083篇，年均增长率26.7%；发文数量所占全球总发文量比例稳步增长，自2018年全球占比11.0%增至2023年的26.4%，见图1。
2018-2023年间全球IBD领域SCI文献主题的关键词共现聚类分析结果如图2所示。共发现IBD研究领域的4个聚类：红色区域聚焦于机制相关基础研究，如炎症、表达、微生物群、发病机制、细胞、癌症、激活、氧化应激、NF-κB信号通路等；绿色区域聚焦于疾病管理与流行病学相关研究，如管理、风险、患病率、诊断、指南、手术、结局、流行病学、并发症等；黄色区域聚焦于疾病生活质量相关研究，如儿童、生活质量、影响、抑郁、焦虑、评分等；蓝色区域聚焦于药物治疗相关研究，如英夫利西单克隆抗体、维持治疗、诱导、疗效、缓解、阿达木单克隆抗体、安全性、维得利珠单克隆抗体、硫唑嘌呤等。
对中国SCI文献关键词共现聚类分析结果如图3所示。共发现IBD研究领域的3个聚类：红色区域聚焦于机制相关基础研究，如表达、炎症、发病机制、激活、细胞、微生物群、癌症、NF-κB信号通路、氧化应激等；绿色区域聚焦于疾病管理与流行病学相关研究，如治疗、管理、风险、患病率、诊断、英夫利西单克隆抗体、流行病学等；蓝色区域聚焦于肠道菌群及相关治疗相关研究，如肠道菌群、粪菌移植、有效、缓解、安全、益生菌、细菌、肠道菌群紊乱等。
国际高被引论文主要聚焦于IBD机制相关研究（表1），其中多篇主题为肠道菌群及代谢物在IBD中的作用，Parada等[5]文章总被引频次最高（1819次），论文揭示了微生物代谢产物短链脂肪酸与IBD的相关性，提示IBD肠道微生态是目前研究热点。指南共识更新受到普遍关注，英国胃肠病学会、美国胃肠病学会、国际炎症性肠病组织等多个组织在近年更新指南共识，IBD的治疗策略和治疗目标的升级已成当下趋势[6,7,8,9]。国内高被引论文均为机制和肠道菌群相关原创研究或综述（表2），其中肠道菌群相关研究占据绝大部分，提示IBD肠道微生态是近年我国研究的热点所在。
2018-2023年间WoS数据库收录炎症性肠病全球高被引论文
2018-2023年间WoS数据库收录炎症性肠病全球高被引论文
| 总被引次数 | 题目 | 作者 | 期刊 | 发表年份 |
|---|---|---|---|---|
| 1819 | Short chain fatty acids（SCFAs）- mediated gut epithelial and immune regulation and its relevance for inflammatory bowel diseases | Parada等 | Frontiers in Immunology | 2019 |
| 1332 | Multi-omics of the gut microbial ecosystem in inflammatory bowel diseases | Lloyd-Price等 | Nature | 2019 |
| 1089 | British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults | Lamb等 | Gut | 2019 |
| 941 | The global，regional，and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories，1990 - 2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 | GBD 2017 IBD Collaborators等 | Lancet Gastroenterology & Hepatology | 2020 |
| 923 | Gut microbiome structure and metabolic activity in inflammatory bowel disease | Franzosa等 | Nature Microbiology | 2019 |
| 796 | Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease | Nishida等 | Clinical Journal of Gastroenterology | 2018 |
| 795 | STRIDE- Ⅱ：an update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease（STRIDE）initiative of the International Organization for the Study of IBD（IOIBD）：determining therapeutic goals for treat - to - target strategies in IBD | Turner等 | Gastroenterology | 2021 |
| 773 | ACG clinical guideline：ulcerative colitis in adults | Rubin等 | American Journal of Gastroenterology | 2019 |
| 767 | Gut microbiota - derived metabolites as key actors in inflammatory bowel disease | Aonghus等 | Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology | 2020 |
| 702 | ACG clinical guideline：management of Crohn′s disease in adults | Lichtenstein等 | The American Journal of Gastroenterology | 2018 |
2018-2023年间WoS数据库收录炎症性肠病国内高被引论文
2018-2023年间WoS数据库收录炎症性肠病国内高被引论文
| 总被引次数 | 题目 | 作者 | 期刊 | 发表年份 |
|---|---|---|---|---|
| 391 | Alteration of gut microbiota in inflammatory bowel disease（IBD）：cause or consequence? IBD treatment targeting the gut microbiome | Khan等 | Pathogens（Basel，Switzerland） | 2019 |
| 373 | NLRP3 inflammasome and inflammatory bowel disease | Zhen等 | Frontiers in Immunology | 2019 |
| 356 | Relationship between intestinal microbiota and ulcerative colitis: Mechanisms and clinical application of probiotics and fecal microbiota transplantation | Shen等 | World Journal of Gastroenterology | 2018 |
| 354 | The gut microbiota in the pathogenesis and therapeutics of inflammatory bowel disease | Zuo等 | Frontiers in Microbiology | 2018 |
| 295 | Administration of akkermansiamuciniphila ameliorates dextran sulfate sodium - induced ulcerative colitis in mice | Bian等 | Frontiers in Microbiology | 2019 |
| 294 | Sodium butyrate inhibits inflammation and maintains epithelium barrier integrity in a TNBS-induced inflammatory bowel disease mice model | Chen等 | EBioMedicine | 2018 |
| 225 | Microbiota dysbiosis and barrier dysfunction in inflammatory bowel disease and colorectal cancers: exploring a common ground hypothesis | Yu等 | Journal of Biomedical Science | 2018 |
| 225 | NEK7 interacts with NLRP3 to modulate the pyroptosis in inflammatory bowel disease via NF-κB signaling | Chen等 | Cell Death & Disease | 2019 |
| 223 | Gut mucosal virome alterations in ulcerative colitis | Zuo等 | Gut | 2019 |
| 208 | Toll-like receptors and inflammatory bowel disease | Lu等 | Frontiers in Immunology | 2018 |
2018-2023年间，在IBD研究领域发表文章数量最多的国家是美国，共发文6283篇，占比全球总发文量25.6%；我国学者发文量位居世界第2，为4471篇，占比全球总发文量18.2%。其他发文量超过1000篇的国家分别为意大利（2083篇）、英国（2001篇）、加拿大（1689篇）、日本（1559篇）、法国（1253篇）、西班牙（1239篇）和德国（1222篇）。
2018-2023年间，SCI收录的IBD研究文章分布于200余种期刊中，期刊平均影响因子（impact factor，IF）较其他领域相对偏低，其中IF最高的为The Lancet（17篇，IF：168.9）及The New England Journal of Medicine（19篇，IF：158.5），高分文章大部分为新型治疗药物的临床试验。IBD研究领域发表文章最多的期刊为Inflammatory Bowel Diseases，发文量1639篇，第2是Journal of Crohns & Colitis（1089篇），第3是Alimentary Pharmacology & Therapeutics（730篇），其他发文量较多的IF大于10分的期刊主要包括Clinical Gastroenterology and Hepatology（544篇），Gastroenterology（463篇）及The American Journal of Gastroenterology（323篇）。其中中国IBD研究发表数量前5的期刊为Inflammatory Bowel Diseases（133篇），Frontiers in Pharmacology（128篇），Frontiers inImmunology（120篇），Medicine（98篇）及World Journal of Gastroenterology（74篇）。
2018-2023年间，IBD研究发文量前10的机构分别为加利福尼亚大学（779篇）、哈佛大学（755篇）、西奈山伊坎医学院（650篇）、法国国家健康与医学研究院（627篇）、梅奥医疗国际（535篇）、伦敦大学（481篇）、CIBER生物医学研究中心（447篇）、特拉维夫大学（441篇）、克利夫兰医学中心（441篇）、巴黎西岱大学（433篇），其中半数为美国医学研究机构，为IBD领域作出了重要贡献。我国近6年发文排名前5的机构分别为中山大学（338篇）、浙江大学（272篇）、上海交通大学（238篇）、南京医科大学（178篇）以及南京中医药大学（164篇）。
2018-2023年间，国际上发文量最多的学者为法国南锡大学医院胃肠病科Laurent Peyrin-Biroulet教授，发文数量453篇，个人H指数（H-index）为99。国内发文量最多的学者为中山大学附属第一医院消化内科陈旻湖教授，发文数量123篇。国内H指数最高者为空军军医大学西京医院吴开春教授，H指数为75。在研究基金来源方面，2018年至今我国国家自然科学基金（NSFC）资助研究的产出文献以1975篇排在第1位，为我国IBD领域的发展做出了巨大的贡献。排在第2和第3位的分别为美国卫生与公众服务部（HHS）和美国国立卫生研究院（NIH）。
2018-2023年间，全球在IBD发表文章最多的研究领域为胃肠肝病学（21 650篇）、免疫学（11 238篇）、药理学（7817篇）、生物化学和分子生物学（7206篇）、病理学（5236篇）、内科学（4158篇）、医学研究实验（4034篇）、外科学（3994篇）、卫生保健科学和服务（3591篇）、儿科学（3529篇）等。而我国发文最多的领域包括胃肠肝病学（3718篇）、免疫学（2638篇）、生物化学和分子生物学（1977篇）、药理学（1769篇）、病理学（1366篇）、遗传学（1050篇）、细胞生物学（849篇）、医学研究实验（739篇）、科学技术其他主题（620篇）、内科学（571篇）等。这些研究领域包括多个医学专业，突出了IBD研究的多学科性质。
我国IBD的发病率逐年上升，疾病负担逐渐增大，了解我国IBD研究现状以及与西方国家之间的差距有助于提升我国IBD研究水平，使中国学者更加聚焦热点问题和亟待解决的重点问题。我们回顾近6年来IBD研究领域的国家、机构、作者以及热点分布，分析中国IBD研究的发展概况及不足。
总体而言，从2018年至2023年，我国IBD相关SCI文章数量和占比逐年增加，成为IBD发文仅次于美国的第二大国家，这表明我国IBD研究热情逐渐增高，研究成果数量越来越多。这些都离不开我国IBD学者的不断努力与奋力追赶，使得我国IBD研究与西方国家的差距逐渐缩小，力争实现从跟跑到领跑。然而，我们也必须看到不足。全球范围内，IBD研究领域发表文章多集中在几本影响力高的胃肠病学专科期刊，而中国的发文期刊平均IF相对偏低，整体研究质量的可靠性、研究的扎实度和创新性上还需要进一步提升。另外，IBD发文量前10的机构均来自欧美国家，而我国发文量较多的机构均来自于广州、杭州、上海、南京和北京等经济和医疗发达城市，经济相对落后地区的发文量较少。在资助基金方面，2018-2023年NSFC的产出文献排在第1位，为我国IBD领域的发展做出了巨大的贡献。
关键词是全文的核心概括，反映了研究领域的主题与热点。本文中全球IBD研究关键词主要聚焦于4大领域，包括机制研究、疾病管理与流行病学、药物治疗以及生活质量，反映出IBD研究领域的主要研究热点。在机制研究、疾病管理与流行病学等领域，我国的研究方向与全球基本一致。不同之处在于我国对于IBD患者手术治疗的研究较少。从国内外高被引论文中同样可以看出IBD机制相关研究以及疾病管理是目前的研究热点。从我国IBD研究关键词共现聚类分析中可以看出，肠道菌群不仅在机制研究中有所体现，其与相关治疗研究同样是我国IBD领域的重要研究热点。另外，国内外高被引论文中一半以上都聚焦于肠道菌群和代谢物研究，可以看出肠道菌群研究仍然是IBD领域的研究热点，这其中我国肠道菌群相关研究在高被引论文中占比则更大。
近年来，IBD治疗取得了长足进展，国内外新药研发如火如荼，大量生物制剂和小分子药物不断问世，为IBD患者带来了新选择，目前已经逐渐成为治疗IBD的主流方式[10]。与此对应全球排名较前的关键词中大部分为治疗相关关键词，如英夫利西单克隆抗体、治疗、维持治疗、诱导等。另外，全球越来越多的研究关注IBD患者的生活质量，包括患者疾病负担、焦虑抑郁等，强调重视患者的主观感受，倾听患者的声音[11]。而过去几年我国对于IBD药物治疗以及IBD患者生活质量管理的关注较少，相关研究起步较晚。
6年间，我国IBD诊疗与研究取得重大进展。首先，消化病分会炎症性肠病学组牵头制定了多项指南共识（表3），为中国IBD的规范化诊疗以及科学研究奠定了重要基础。其次，中国学者发表了多篇IBD相关高质量突破性研究文章（表4）。在基础研究部分，2020年发表于Nature的研究论文揭示靶向肠道干细胞坏死的药物可能是治疗严重IBD的未来的希望[12]；2019年发表于Cell的研究论文揭示结肠黏膜的综合分析揭示了儿童结肠炎和儿童IBD的共同发病机制和治疗靶点[13]。发表中国人群相关研究揭露中国IBD患者疾病特征，首次绘成东亚人群IBD基因图谱，阐述了东亚人群与欧洲人群在IBD相关基因位点上的差异，为疾病治疗的本土化与精准化提供了理论依据和指引[14]。基于2012-2016年覆盖23个省份约5.1亿城镇参保人群的城镇基本医疗保险数据首次描绘了中国大陆城镇地区IBD发病率的基本情况[15]。最后，我国牵头多个生物制剂和（或）小分子药物国际多中心临床试验提出IBD新兴治疗方案，中国IBD领军人物走向国际化舞台。全球首个白细胞介素-6反式信号通路抑制剂-Olamkicept（奥拉奇西普或TJ301）可有效治疗中重度UC，显著提高IBD患者的临床应答、临床缓解和黏膜愈合等疗效指标，且安全性良好[16]。一项2期临床试验结果表明，相比于安慰剂，JAK1抑制剂艾玛昔替尼（ivarmacitinib）可显著提高患者的临床应答率及临床缓解率，且安全性良好[17]。这些都标志着中国IBD事业发展更为迅猛，已经进入发展的快速时代，领先和超越西方发达国家指日可待[3]。
2018-2023年消化病分会炎症性肠病学组牵头制定指南共识
2018-2023年消化病分会炎症性肠病学组牵头制定指南共识
| 发表年份 | 题目 | 作者 |
|---|---|---|
| 2024拟发表 | 中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安） | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组等 |
| 2024拟发表 | 中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州） | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组等 |
| 2023 | 炎症性肠病患者合并新型冠状病毒感染时治疗药物及疫苗接种管理建议 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组等 |
| 2022 | 肠型贝赫切特综合征（肠白塞病）诊断和治疗共识意见 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组等 |
| 2021 | 炎症性肠病多学科团队诊疗模式的共识意见 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组等 |
| 2021 | 生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见 | 中国炎症性肠病诊疗质控评估中心等 |
| 2020 | 炎症性肠病外科治疗专家共识 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 |
| 2020 | 炎症性肠病患者在新型冠状病毒肺炎流行期间的管理 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 |
| 2019 | 炎症性肠病妊娠期管理的专家共识意见 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 |
| 2019 | 克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见 | 克罗恩病肛瘘共识专家组 |
| 2018 | 中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 |
| 2018 | 炎症性肠病营养支持治疗专家共识（第二版） | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组等 |
| 2018 | 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京） | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 |
| 2018 | 中国住院炎症性肠病患者静脉血栓栓塞症防治的专家共识意见 | 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 |
2018-2023年中国炎症性肠病突破性研究示例
2018-2023年中国炎症性肠病突破性研究示例
| 发表年份 | 题目 | 作者 | 期刊 |
|---|---|---|---|
| 2020 | Gut stem cell necroptosis by genome instability triggers bowel inflammation. | Wang等 | Nature |
| 2019 | Mucosal profiling of pediatric - onset colitis and IBD reveals common pathogenics and therapeutic pathways | Huang等 | Cell |
| 2023 | Genetic architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries | Liu等 | Nature Genetics |
| 2023 | Incidence of inflammatory bowel disease in urban China：a nationwide population-based study | Xu等 | Clinical Gastroenterology and Hepatology |
| 2023 | Effect of induction therapy with olamkicept vs placebo on clinical response in patients with active ulcerative colitis：a randomized clinical trial | Zhang等 | Journal of the American Medical Association |
| 2022 | Efficacy and safety of ivarmacitinib in patients with moderate - to - severe，active，ulcerative colitis：a phaseⅡ study | Chen等 | Gastroenterology |
本研究的局限性主要在于仅纳入WoS核心数据库中相关的文献，未涉及其他数据库的检索结果，因此会遗漏其他语言发表的文章。其次，文章引用量存在时间累积效应，近年发表的论文引用量可能偏低，不能被有效提取和分析。
近6年全球IBD研究文献步上升，研究热点主要集中于疾病管理、生活质量、机制以及药物治疗等。其中，中国发表的IBD相关研究增长迅速，整体发文量跃居世界第2位。中国近6年在IBD热点方向有多篇高影响力文章发表，中国IBD领军人物走向国际化舞台。然而，中国总体发文期刊平均IF相对偏低，文章被引次数偏少，学术影响力仍落后于西方发达国家，文献质量及影响力有待进一步提升。国内学者不仅需要继续聚焦机制研究，还需要更多关注药物治疗、患者生活质量管理方法，特别是新药研发、药物治疗顺序选择、精准治疗提高药物疗效以及改善患者生活质量及管理患者情绪心理等方面。探索更具前瞻性创新性的研究内容，并联合多中心力量开展高质量研究是未来的努力方向。
所有作者均声明无利益冲突
