多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病，大部分患者多因不孕或月经紊乱就诊，但PCOS患者往往存在不同程度的糖、脂及其他代谢异常。PCOS不仅对患者的生殖功能有影响，且该类人群是糖尿病、高血脂、高血压及心血管疾病的高危群体，同时对患者的生活质量及心理健康产生远期不良影响。因此，对于PCOS患者的代谢，尤其是血糖异常的关注及管理显得尤为重要。

PCOS是一种生殖、代谢、心理异常综合征，影响女性患者的整个生命周期，以高雄激素血症、排卵功能障碍和胰岛素抵抗（insulin resistence，IR）为主要特征^{［1, 2］}。全球PCOS患病率在5%~15%之间，2007—2017年全球PCOS年龄标准化发病率增长最快的前三位国家依次为埃塞俄比亚、巴西和中国^［3］。我国一项以社区为基础的大型研究结果显示，中国成年女性PCOS的患病率为5.6%^［4］。PCOS的病理生理改变包括广泛的糖、脂、蛋白质代谢紊乱，内分泌及卵巢结构等异常变化等。PCOS不仅与不孕、肥胖、IR、血脂异常、糖尿病和代谢相关性脂肪性肝病等密切相关，同时会增加代谢综合征（metabolic syndrome，MS）和心血管疾病的风险^{［5, 6］}。

PCOS患者肥胖的患病率为30%~60%^{［7, 8］}，以腹型肥胖为主，我国有34.1%~43.3%的PCOS患者合并肥胖^［4］。无论是否伴有肥胖，PCOS患者均更容易存在糖脂代谢紊乱，超重/肥胖的PCOS患者更明显，糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）的风险显著高于年龄和体重指数（body mass index，BMI）匹配的女性。即使在偏瘦的PCOS女性中，31%患有IGT，7.5%患有2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）^［9］。PCOS患者中，从IGT到T2DM的进程也更快^{［10, 11］}。研究显示，与年龄、BMI匹配的对照者相比，约70%的PCOS患者存在脂代谢异常，非肥胖的PCOS患者也存在脂代谢的异常^［8］。绝经前PCOS妇女的MS、妊娠期糖尿病、IGT和T2DM的发病率显著增加^［12］。患有PCOS的女性的IGT、T2DM和MS患病率增加了大约2~5倍^{［13, 14］}。每年有不少于2%的PCOS女性从基线正常血糖进展到T2DM，16%从IGT进展到T2DM^{［15, 16］}，并且，PCOS中T2DM的患病率在生育后期会增加。此外，与普通女性相比，患有PCOS的年轻女性患MS的风险非常高^［17］，亚洲女性有更高的代谢风险^［18］。

MS和PCOS之间没有因果关系，但这两种综合征经常共存。患有PCOS的女性有较高的MS患病率，而患有MS的女性往往表现出PCOS的内分泌特征。对中国PCOS女性十年来IGT和心脏代谢危险因素的进展研究发现，中国PCOS女性中，患糖尿病和心血管疾病的危险显著增加，患PCOS的女性比没有PCOS的女性发生糖尿病的平均时间要早10年，PCOS患者患T2DM的风险比无PCOS的女性高6倍，且腰臀比、高甘油三酯血症和高雄激素血症与PCOS患者中T2DM的进展相关^［19］。

与体重匹配的对照组相比，PCOS女性血脂异常也很常见。研究显示，PCOS女性甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平较高，而高密度脂蛋白胆固醇更低，PCOS与血脂异常的关系被认为主要是由肥胖所介导的，并且患有PCOS的女性其高血压风险亦增高^［20］。此外，代谢相关性脂肪性肝病在PCOS女性中患病率较高，其患病率可能从24%到69%不等^［21］。

因此，2023 PCOS国际循证指南指出，无论年龄和BMI如何，PCOS患者发生空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）、IGT及T2DM的风险都会增加。在所有成人和青少年PCOS诊断时都应评估血糖状态，应将PCOS作为糖尿病的高危因素^［22］。血糖状态应根据糖尿病的其他个体危险因素，每1~3年重新评估1次。国内外多个指南也均认为，PCOS是T2DM的易患因素，美国糖尿病学会也建议PCOS患者应常规筛查T2DM^［23］。基于此，对于PCOS妇女，我们在关注其生殖问题之外，更应注重其早期糖代谢紊乱以及MS其他组分的筛查及管理。

PCOS发生代谢异常的机制较复杂，但主要与以下两方面关系密切。

1. IR：尽管PCOS的发病机制尚未完全明了，但IR和高胰岛素血症在PCOS的发病机制中起着重要作用。PCOS以IR为基础，是T2DM的重要危险因素^{［10，24］}。PCOS女性中IR的总体患病率在50%~75%之间，在PCOS的肥胖女性中更高^［25］。患有PCOS的青少年中，通过高胰岛素正血糖钳夹技术可以看到外周血胰岛素敏感性比对照组低50%，且与BMI无关^［26］。我们通过高胰岛素正葡萄糖钳夹试验评估PCOS患者的IR，结果也发现存在IR的PCOS患者更容易发生代谢紊乱^［27］。IR和β细胞功能障碍是PCOS女性发生T2DM的两个先决条件，然而，其最重要诱因是肥胖。

IR、高胰岛素血症是PCOS过度形成脂肪和脂肪生成的主要因素，而肥胖似乎又通过夸大IR而加重了高雄激素血症。IR和高胰岛素血症可通过多种机制促进高雄激素血症的产生及促性腺激素分泌节律紊乱，糖代谢紊乱主要表现为IR及高胰岛素血症，IR导致胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，从而增加T2DM的发生风险。

2.高雄激素血症：除了IR之外，导致PCOS患者血糖及代谢异常的一个重要因素就是高雄激素血症。高雄激素血症是PCOS患者另一个重要的内分泌紊乱特征。血糖失调是一种身体维持血糖水平能力的不平衡，是PCOS中最典型的代谢异常之一，从正常血糖到IFG和（或）IGT和明显的T2DM，应被视为一个连续的代谢异常。PCOS女性的IR被雄激素放大，反之亦然。事实上，在具有PCOS的高雄激素女性中，T2DM的进展明显更快^［28］。国外有研究发现，在PCOS患者中，IGT女性的高雄激素血症程度明显高于IFG或T2DM患者，这意味着雄激素在血糖控制方面中有不同的影响^［29］，高雄激素血症与PCOS患者中T2DM的进展相关^［19］。

高胰岛素使垂体分泌促黄体生成素的脉冲幅度增大，过量的促黄体生成素刺激卵泡膜细胞产生过多的雄激素。胰岛素还可直接刺激PCOS患者的卵巢间质细胞，使其产生过多的雄激素。高胰岛素血症导致卵巢雄激素生成增加继而引起卵泡闭锁性不排卵。高雄激素水平和IR是一种恶性循环，内脏脂肪在睾丸酮的刺激下分解增多，导致游离脂肪酸增加进而加重IR。高胰岛素血症还可以抑制肝脏合成性激素结合球蛋白，增加游离雄激素水平。类似的研究也表明，胰岛素可以通过增强对促肾上腺皮质激素的敏感性来刺激肾上腺甾体激素生成，从而加重高雄激素血症^［30］。

由于肥胖和IR，高雄激素血症PCOS女性可通过降低性激素结合球蛋白水平进一步提高生物可利用性雄激素水平^［31］，生物可利用性雄激素水平的显著升高被认为是导致PCOS女性代谢异常的原因之一^［32］。然而，到目前为止，患有高雄激素血症的PCOS女性是否比没有高雄激素血症的女性有更差的临床和代谢状况仍存在争议^［33］。有数据表明，高雄激素血症与T2DM发病风险相关。然而，高雄激素血症对T2DM发病风险的影响并不显著。这表明，PCOS中高雄激素血症的一些不良代谢影响可能是由中心型肥胖介导的^{［31, 32, 33, 34］}。故IR和高雄激素血症在PCOS患者的整个发病过程中是互为因果、相互作用的，两者可能共同作用导致PCOS患者出现代谢异常，也使得这类患者发生IGT及T2DM的风险增加。雄激素和胰岛素水平之间也存在显著的正相关。

无论BMI如何，患有PCOS的女性均推荐进行75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）。如果不能进行OGTT，可以检测空腹血糖和（或）糖化血红蛋白，但准确性明显降低。对于所有患有PCOS无糖尿病的妇女，在计划怀孕或有生育要求的时候，考虑到高血糖及妊娠相关疾病的高风险，应采用OGTT评估血糖情况。如果不进行孕前检查，可以在第一次产前检查时行OGTT，且所有PCOS女性均应在妊娠24~28周时进行OGTT^［22］。

对于PCOS患者来说，最重要也是最基础的治疗就是生活方式的干预及管理。无论肥胖或非肥胖PCOS患者，生活方式干预都是基础治疗方案^{［35, 36, 37］}，应在药物治疗之前和（或）伴随药物治疗时进行。生活方式干预包括饮食、运动和行为干预等，尤其是对合并超重或肥胖的PCOS患者，生活方式的干预及管理可有效改善超重或肥胖PCOS患者健康相关的生命质量^［38］。指导POCS患者坚持锻炼减轻体重，并控制糖、脂类的摄入，应使患者，特别是肥胖患者的体重减轻5%以上。