糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一，特征为持续性蛋白尿和肾功能进行性下降，是终末期肾病的主要发病原因，也是糖尿病患者的主要死因之一，因此明确DN的发病机制，为DN的预防和治疗提供新的靶点十分重要。糖代谢紊乱是DN发生发展的重要起因之一，通过抑制异常糖代谢从而延缓DN的进展一直是肾病治疗的目标。而糖代谢紊乱涉及的机制繁多，例如多元醇途径异常激活、晚期糖基化终末产物(AGEs)积累及蛋白激酶C(PKC)的激活等。最近研究提示，多元醇途径异常激活可能是糖代谢紊乱的首要机制，其代谢产物累积可能导致其他代谢紊乱的发生。多元醇途径导致肾脏受损的主要机制包括：山梨醇累积导致细胞渗透应激；内源性果糖累积直接损伤细胞并促进尿酸、AGEs生成；细胞肌醇耗竭以及氧化应激。本文就多元醇途径导致DN发生发展的详细机制进行综述，并针对多元醇途径进行干预，寻找从根本上阻断糖代谢紊乱介导肾脏细胞损伤，延缓DN进展的新靶点，为临床治疗DN提供新依据。