了解1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势，为广东省肝炎防治提供参考依据。
资料来源于2019全球疾病负担研究数据库广东省1990-2019年的相关数据。急性病毒性肝炎包括甲型肝炎（甲肝）、乙型肝炎（乙肝）、丙型肝炎（丙肝）和戊型肝炎（戊肝）。对不同时期的分年龄、性别构成的发病、死亡以及伤残调整寿命年（DALY）数据进行描述与分析，以及年估计变化百分比（EAPC），以描述急性病毒性肝炎疾病负担的变化趋势。
1999- 2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担均呈逐年下降趋势，其中死亡率与DALY年龄标化率下降趋势尤为明显。2019年在急性病毒性肝炎患者4 365 221例中，急性乙肝患者占51.43%（2 245 087例），而急性乙肝的死亡病例占急性病毒性肝炎死亡病例的77.18%（106/138）。在不同年龄组中，除急性乙肝高发于成年人外，急性甲肝、急性乙肝和急性戊肝等其他肝炎发病率总体随着年龄增长呈下降趋势。除<5岁年龄组的急性病毒性肝炎死亡率稍高外，其他年龄组的急性病毒性肝炎死亡率均随年龄增长呈上升趋势。男性的急性病毒性肝炎总体发病率和死亡率均高于女性。
1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担总体有所下降，但始终高于全国平均水平，须进一步加强对广东省不同人群尤其是儿童及老年人的肝炎预防与筛查工作。
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病毒性肝炎是全球的公共卫生问题之一。HAV、HBV、HCV、HDV和HEV是引起急性病毒性肝炎的病原体，其中乙型肝炎（乙肝）、丙型肝炎（丙肝）常发展为慢性肝炎，进而发展成肝硬化和肝癌，造成更大的疾病负担［1］。目前，中国仍是肝炎的高发国家之一。为减轻肝炎疾病负担，广东省分别在2002、2008年将乙肝、甲型肝炎（甲肝）疫苗纳入免疫规划［2, 3］，但目前依旧是中国肝炎高发地区之一［4］。目前关于广东省疾病负担文献较少［5］。为探究近年来广东省不同病毒引起的肝炎疾病负担情况及变化趋势，本研究从2019全球疾病负担研究（GBD2019）数据库中检索1990-2019年广东省急性病毒性肝炎相关的发病率、死亡率和伤残调整寿命年（DALY）数据，并计算年估计变化百分比（EAPC），描述1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担，为广东省肝炎防治针对性策略提供参考依据。
1. 资料来源：全国与广东省肝炎的发病率、死亡率数据均来源于GBD2019（https：//ghdx.healthdata.org/gbd-2019）。GBD2019的中国肝炎数据收集了来自中国法定传染病报告、孕产妇和儿童监测、中国疾病预防控制信息系统以及科学文献等［6, 7］，并对相关公开可得的疾病相关发病率和死亡率等数据采用建模以及回归的方法进行年龄标化评估［6，8］。
研究从GBD2019提取急性病毒性肝炎［甲肝、乙肝、丙肝、戊型肝炎（戊肝）］的各年龄组、年龄标化的疾病负担数据进行分析，其中包括年龄标化发病率（ASIR）、年龄标化死亡率（ASMR）和DALY数据，其中DALY为健康生命损失年（YLL）和伤残生命损失年（YLD）的总和。由于GBD数据库存在不同国家与地区之间计算方法的差异以及缺失值填补的不确定性，因此部分数据使用95%不确定性区间（95%UI）以更好地描述疾病负担［9］。
2. 统计学分析：对广东省急性病毒性肝炎相关的数据进行分析，纳入1990-2019年各年龄组的急性病毒性肝炎相关数据和ASIR进行统计描述，并计算其EAPC以描述疾病负担的变化趋势。对不同年龄组、不同性别的急性病毒性肝炎疾病负担数据进行统计描述与分析。使用R 4.2.1软件计算EAPC，EAPC能够更有效、更详细且更稳定地计算疾病负担的变化趋势，计算公式为，，其中α为截距，β为趋势段的斜率，为误差项，x为时间变量，并从回归方程中得到95%CI或95%UI。若EAPC及其95%CI或95%UI均>0，则判断ASIR呈上升趋势；若EAPC及其95%CI或95%UI上限均<0，则判断ASIR呈下降趋势；若不符合以上2种情况，则判断ASIR在时间推移中保持稳定［6］。
1. 1990-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担情况及变化趋势：1990年广东省急性病毒性肝炎共有4 081 207（95%CI：361 337~4 597 111）例，当年ASIR和DALY年龄标化率分别为6 045.8/10万和72.6/10万。2019年广东省感染急性病毒性肝炎共有4 365 221（95%CI：3 635 740~5 186 209）例，当年ASIR为3 964.7/10万，但急性病毒性肝炎总体DALY年龄标化率已降至10.5/10万。1990-2019年，广东省急性病毒性肝炎总体发病率（EAPC=-1.53%，95%CI：-1.63%~-1.42%）与死亡率（EAPC=-10.40%，95%CI：-10.91%~-9.88%）均呈下降趋势。见图1。
2019年，在436万急性病毒性肝炎患者中，51.43%（2 245 087/4 365 221）和40.32%（1 760 168/4 365 221）分别为急性乙肝和急性甲肝患者，而急性丙肝、急性戊肝占比分别为0.83%（36 123/4 365 221）、7.42%（323 842/4 365 221）。4种急性病毒性肝炎均呈下降趋势，其中，急性丙肝的疾病负担变化最为明显，其ASIR从80.5/10万下降到41.9/10万（EAPC=-3.02%，95%CI：-3.90%~-2.14%），而DALY年龄标化率则从4.9/10万下降到0.2/10万（EAPC=-12.17%，95%CI：-12.90%~-11.44%），位列4种急性病毒性肝炎变化程度之首。见表1，图2, 3, 4。
1990-2019 年广东省急性病毒性肝炎发病、死亡、DALY情况和年龄标化率
1990-2019 年广东省急性病毒性肝炎发病、死亡、DALY情况和年龄标化率
| 急性病毒性肝炎类型 | 全年龄组病例数 | 年龄标化率 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
1990年 （例，95%CI） | 2019年 （例，95%CI） | 1990-2019年EAPC值 （%，95%CI） | 1990年 （/10万，95%CI） | 2019年 （/10万，95%CI） | 1990-2019年EAPC值 （%，95%CI） | |
| 急性病毒性肝炎 | ||||||
| 发病情况 | 4 081 207 （361 337~4 597 111） | 4 365 221 （3 635 740~5 186 209） | 0.09 （-0.16~0.35） | 6 045.8 （5 360.3~6 807.8） | 3 964.7 （3 439.0~4 525.5） | -1.53 （-1.63~-1.42） |
| 死亡情况 | 896 （680~1 182） | 138 （108~175） | -7.31 （-7.86~-6.75） | 1.8 （1.4~2.3） | 0.1 （0.1~0.1） | -10.40 （-10.91~-9.88） |
| DALY | 42 079 （32 433~54 924） | 13 512 （9 914~18 071） | -4.33 （-4.66~-4.00） | 72.6 （56.3~94.4） | 10.5 （7.7~14.0） | -7.06 （-7.51~-6.61） |
| 急性甲型肝炎 | ||||||
| 发病情况 | 1 629 177 （1 497 424~1 751 217） | 1 760 168 （1 622 839~1 906 121） | 0.05 （-0.07~0.17） | 2 356.1 （2 161.7~2 539.3） | 2 030.9 （1 821.7~2 245.7） | -0.48 （-0.54~-0.42） |
| 死亡情况 | 306 （174~469） | 15 （7~22） | -11.19 （-11.91~-10.47） | 0.6 （0.3~0.9） | 0.0 （0.0~0.0） | -13.97 （-14.63~-13.30） |
| DALY | 15 063 （9 321~21 717） | 4 017 （2 689~5 766） | -4.68 （-5.16~-4.19） | 25.3 （15.2~37.0） | 3.8 （2.5~5.4） | -6.69 （-7.46~-5.92） |
| 急性乙型肝炎 | ||||||
| 发病情况 | 2 100 077 （1 655 559~2 596 861） | 2 245 087 （1 532 098~3 042 011） | 0.17 （-0.22~0.56） | 3 178.8 （2 524.0~3 915.8） | 1 519.4 （1 052.6~2 024.2） | -2.62 （-2.89~-2.35） |
| 死亡情况 | 452 （313~683） | 106 （82~138） | -5.82 （-6.32~-5.31） | 0.9 （0.6~1.4） | 0.1 （0.1~0.1） | -9.01 （-9.49~-8.53） |
| DALY | 21 093 （14 866~30 608） | 8 380 （5 991~11 495） | -3.63 （-3.92~-3.34） | 37.0 （26.3~53.2） | 5.8 （4.2~7.8） | -6.80 （-7.13~-6.46） |
| 急性丙型肝炎 | ||||||
| 发病情况 | 53 501 （45 498~63 173） | 36 123 （31 125~42 135） | -2.43 （-3.43~-1.43） | 80.5 （68.8~94.5） | 41.9 （36.0~48.8） | -3.02 （-3.90~-2.14） |
| 死亡情况 | 70 （17~159） | 6 （3~10） | -9.87 （-10.54~-9.19） | 0.1 （0.0~0.3） | 0.0 （0.0~0.0） | -12.91 （-13.56~-12.26） |
| DALY | 2 802 （707~6 198） | 255 （129~403） | -9.80 （-10.54~-9.06） | 4.9 （1.3~11.1） | 0.2 （0.1~0.3） | -12.17 （-12.90~-11.44） |
| 急性戊型肝炎 | ||||||
| 发病情况 | 298 453 （232 021~368 805） | 323 842 （264 481~393 932） | 0.03 （-0.25~0.30） | 430.3 （338.2~528.6） | 372.6 （298.4~458.0） | -0.55 （-0.58~-0.52） |
| 死亡情况 | 68 （14~123） | 11 （4~16） | -7.82 （-8.43~-7.21） | 0.1 （0.0~0.2） | 0.0 （0.0~0.0） | -10.77 （-11.38~-10.16） |
| DALY | 3 121 （934~5 473） | 861 （551~1 198） | -5.39 （-5.77~-5.01） | 5.4 （1.5~9.4） | 0.8 （0.5~1.1） | -7.71 （-8.15~-7.27） |
注：DALY：伤残调整寿命年；EAPC：年估计变化百分比
另外，相较于1990年的ASMR为1.8/10万（死亡306例），2019年广东省急性病毒性肝炎的ASMR为0.1/10万（死亡138例），呈明显下降趋势。其中，106例（77.18%）是由急性乙肝导致的死亡，15例（10.65%）是由急性甲肝导致的死亡，急性丙肝和急性戊肝导致的死亡分别为6例（4.31%）和10例（7.86%）。急性甲肝的ASMR已经从1990年的0.6/10万下降到2019年的0（EAPC=-13.97%，95%CI：-14.63%~-13.30%），相较于其他急性病毒性肝炎的ASMR呈较大幅度下降。见表1。
2. 1990-2019年广东省不同年龄组急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势：2019年广东省急性甲肝、急性丙肝及急性戊肝的发病率总体随年龄增长而下降，急性甲肝的高发年龄组为<5岁组，发病率为8 912.9/10万；急性丙肝的高发年龄组为<5岁组，发病率为205.4/10万；急性戊肝的高发年龄组为5~9岁组，发病率为909.7/10万；急性乙肝的发病率波峰出现在25~34岁年龄组，其中，25~29岁发病率最高（3 140.8/10万）。急性甲肝、急性乙肝、急性丙肝、急性戊肝的死亡率随着年龄升高呈显著上升趋势，≥80岁组的4种急性病毒性肝炎死亡率均较其他年龄组高，分别为0.1/10万、0.6/10万、0.1/10万、0.1/10万。<5岁年龄组各类型急性病毒性肝炎发病水平也较高。见图5。
1990-2019年，<5岁（EAPC=-2.28%，95%UI：-2.74%~-13.83%）、5~9岁（EAPC=-3.48%，95%UI：-4.07%~-23.90%）和10~14岁（EAPC=-2.70%，95%UI：-3.74%~-1.64%）年龄组的年龄标化发病数有所下降，≥20岁人群年龄标化发病数上升，但急性病毒性肝炎的年龄标化死亡数及DALY在各年龄组均呈下降趋势，5~9岁年龄组死亡例数下降较显著（EAPC=-12.65%，95%UI：-13.53%~-11.76%），<5岁组的DALY下降较显著（EAPC=-10.29%，95%UI：-11.02%~-9.43%）。见表2。
1990-2019 年广东省不同年龄组急性病毒性肝炎的发病、死亡和DALY情况及时间趋势
1990-2019 年广东省不同年龄组急性病毒性肝炎的发病、死亡和DALY情况及时间趋势
| 年龄组（岁） | 发病数 | 死亡数 | DALY | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1990年 （例，95%UI） | 2019年 （例，95%UI） | 1990-2019年EAPC值（%，95%UI） | 1990年 （例，95%UI） | 2019年 （例，95%UI） | 1990-2019年EAPC值 （%，95%UI） | 1990年 （人年，95%UI） | 2019年 （人年，95%UI） | 1990-2019年EAPC值（%，95%UI） | |
| <5 | 1 007 880 （868 736~1 148 212） | 634 376 （524 454~756 594） | -2.28 （-2.74~-13.83） | 70 （39~124） | 4（2~6） | -11.08 （-11.80~-10.35） | 6 491 （3 709~11 205） | 434 （275~669） | -10.29 （-11.02~-9.43） |
| 5~ | 542 242 （485 351~611 663） | 276 713 （242 990~312 530） | -3.48 （-4.07~-23.90） | 8 （4~13） | 3（2~6） | -12.65 （-13.53~-11.76） | 1 281 （859~1 804） | 393 （223~626） | -5.28 （-5.78~-4.77） |
| 10~ | 353 888 （299 901~428 916） | 182 824 （163 607~202 551） | -2.70 （-3.74~-1.64） | 5 （3~8） | 0.2（0.1~0.3） | -12.47 （-13.37~-11.55） | 981 （682~1 363） | 442 （254~672） | -3.31 （-3.93~-2.68） |
| 15 ~ | 396 451 （314 952~508 620） | 184 152 （166 603~203 200） | -1.15 （-2.32~0.03） | 15 （9~25） | 1（0~1） | -11.92 （-12.62~-11.21） | 1 788 （1 222~2 574） | 525 （323~809） | -3.46 （-3.98~-2.93） |
| 20~ | 418 891 （308 733~587 971） | 480 386 （351 837~687 259） | 0.89 （0.44~1.35） | 24 （14~40） | 2（1~3） | -9.12 （-9.62~-8.62） | 2 279 （1 551~3 403） | 1 007 （637~1 536） | -2.69 （-2.87~-2.51） |
| 25~ | 356 084 （246 561~526 406） | 576 256 （412 093~823 923） | 1.27 （0.92~1.62） | 28 （16~46） | 4（2~6） | -8.18 （-8.89~-7.47） | 2 385 （1 568~3 612） | 1 374 （844~2 136） | -2.50 （-2.94~-2.06） |
| 30~ | 265 086 （180 917~395 671） | 489 762 （341 952~743 271） | 1.56 （1.01~2.11） | 41 （24~69） | 6（4~9） | -8.03 （-8.80~-7.25） | 2 965 （1 900~4 589） | 1 573 （986~2 470） | -3.08 （-3.57~-2.60） |
| 35~ | 222 914 （143 128~342 998） | 375 006 （253 140~555 245） | 1.93 （1.36~2.50） | 67 （36~114） | 9（6~14） | -7.85 （-8.40~-7.29） | 4 033 （2 387~6 608） | 1 482 （942~2 249） | -3.73 （-4.00~-3.46） |
| 40~ | 144 048 （88 767~229 353） | 305 948 （199 379~457 610） | 2.98 （2.47~3.50） | 67 （38~117） | 10（6~15） | -7.02 （-7.31~-6.72） | 3 500 （2 174~5 844） | 1 308 （845~1 986） | -3.44 （-3.77~-3.11） |
| 45~ | 97 611 （58 145~159 184） | 283 919 （184 740~428 208） | 3.93 （3.62~4.24） | 61 （34~106） | 13（8~21） | -5.82 （-6.54~-5.10） | 2 839 （1 649~4 775） | 1 341 （860~2 023） | -2.91 （-3.57~-2.25） |
| 50~ | 84 246 （46 385~135 375） | 214 991 （125 087~344 048） | 3.58 （3.33~3.82） | 79 （48~120） | 15（9~23） | -6.22 （-6.88~-5.56） | 3 163 （1 999~4 691） | 1 141 （746~1 753） | -3.80 （-4.44~-3.15） |
| 55~ | 67 247 （35 576~111 545） | 130 355 （72 260~212 191） | 2.43 （1.98~2.87） | 89 （58~129） | 13（9~19） | -7.00 （-7.56~-6.43） | 3 052 （2 047~4 288） | 783 （529~1 155） | -5.05 （-5.70~-4.40） |
| 60~ | 49 076 （24 536~84 561） | 83 248 （40 336~143 666） | 1.85 （1.44~2.26） | 83 （54~121） | 11（8~16） | -7.62 （-8.51~-6.73） | 2 434 （1 636~3 481） | 527 （351~784） | -5.85 （-6.75~-4.94） |
| 65~ | 32 894 （16 929~56 616） | 60 530 （28 395~107 982） | 1.39 （1.11~1.66） | 84 （56~121） | 12（8~16） | -8.37 （-9.27~-7.45） | 2 039 （1 384~2 914） | 426 （285~609） | -6.85 （-7.71~-5.97） |
| 70~ | 21 460 （10 669~37 163） | 38 420 （18 308~69 319） | 1.54 （1.17~1.91） | 73 （49~103） | 11（8~17） | -7.88 （-8.56~-7.19） | 1 446 （983~2 038） | 316 （213~456） | -6.57 （-7.17~-5.98） |
| 75~ | 13 074 （6 232~22 898） | 22 994 （10 146~41 982） | 2.45 （2.06~2.84） | 56 （37~82） | 10（7~14） | -6.44 （-6.81~-6.06） | 881 （593~1 252） | 203 （141~285） | -5.31 （-5.64~-4.97） |
| ≥80 | 8 116 （3 876~13 996） | 25 341 （11 536~42 322） | 4.10 （3.98~4.22） | 48 （34~64） | 18（13~23） | -4.29 （-5.02~-3.55） | 523 （372~706） | 237 （175~313） | -3.46 （-4.14~-2.79） |
注：DALY：伤残调整寿命年；EAPC：年估计变化百分比；95%UI：95%不确定性区间
3. 2019年广东省不同性别急性病毒性肝炎的疾病负担情况：2019年广东省急性病毒性肝炎男性ASIR、ASMR（4 420.6/10万，0.2/10万）均高于女性（3 448.4/10万，0.1/10万）。其中急性乙肝不同性别的发病率差异较大，男性急性乙肝ASIR（3 038.8/10万）远高于女性（1 605.2/10万），而男性的急性甲肝、急性丙肝和急性戊肝的ASIR均与女性的急性甲肝（2 033.9 /10万比2 027.5/10万）、急性丙肝（43.0/10万比1 009.1/10万）和急性戊肝（374.1/10万比370.7/10万）的ASIR均较接近。除男性急性乙肝的ASMR为0.1/10万外，男性与女性的急性甲肝、急性乙肝、急性丙肝、急性戊肝的死亡率均<0.1/10万，但男性的4种急性病毒性肝炎的ASMR均略高于女性。
本研究发现，1990-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担均逐年下降，但始终处于较高的水平，GBD2019数据显示，广东省2019年急性病毒性肝炎发病率为3 964.7/10万，远高于中国的3 768.5/10万。值得关注的是，广东省发病与死亡负担主要归因于乙肝，除急性乙肝好发于青壮年，其他急性病毒性肝炎随年龄呈下降趋势；男性急性病毒性肝炎疾病负担始终高于女性。虽然近年来广东省对肝炎的综合防治已取得良好成效，但该地区急性病毒性肝炎疾病负担始终是全国防控重点区域［10］。
为了降低肝炎的发病率，广东省采取了一系列措施。首先，对在医疗机构接受手术、透析等治疗的患者进行乙肝、丙肝筛查，对临产的孕妇也进行乙肝筛查［11, 12］。其次，按照国家要求，广东省将乙肝疫苗、甲肝疫苗分别于2002年和2008年纳入免疫规划［2, 3］，同时，随着病毒性肝炎的知识普及以及广大人民对肝炎的重视，肝炎疫苗的覆盖率有较大的提升［2］。这些措施可能与广东省急性病毒性肝炎（尤其是乙肝与丙肝）的疾病负担在1990- 2019年稳步下降的趋势有关。
尽管免疫规划的广泛实施使广东省<5岁年龄组的急性病毒性肝炎疾病负担在2019年相比于1990年有了明显下降。需要关注的是，婴幼儿在未完成免疫程序的全程接种之前较容易感染各种病毒［13］，因此该年龄组急性甲肝、急性丙肝、急性戊肝发病率仍超过其他年龄组。考虑到广东省自2002年才开始实施乙肝疫苗免疫接种，青壮年人群（25~34岁年龄组）在其年幼时尚未达到完全覆盖，导致及时接种率较低［13］，当其社交活动频繁、接触人群构成随年龄增长而日益复杂，可导致该年龄组人群的急性乙肝发病率呈现波峰［14］。此外，人群自然感染HAV和HEV在痊愈后，其总体免疫水平随年龄增长而逐步累积，且高龄老年人由于年迈而减少社会活动时，其感染肝炎病毒的机会减少。因此随着年龄升高，其急性病毒性肝炎的发病率反而呈下降的趋势。但由于老年人的免疫衰老，一旦感染肝炎病毒往往会引发更严重的肝实质损伤，进而导致更严重的疾病情况［15］。因此，老年人感染肝炎病毒的致死率往往更高，除免疫力较低的婴幼儿外，总体死亡率随着年龄的增长而上升，这与已有的研究结果相一致［16, 17］。
研究结果还显示，2019年男性的总体急性病毒性肝炎发病率高于女性，这可能与他们的职业因素和个人生活饮食习惯有关［18］。男性从事某些职业可能更容易接触到潜在的肝炎病原体，如从事血液接触或其他有潜在传染风险的工作，且男性吸烟、酗酒、吸毒和危险性行为往往多于女性，使其更容易暴露于肝炎病毒［19］。
本研究存在局限性。一是基于GBD2019数据库中收集不同来源的统计数据，存在数据缺失和数据不兼容情况［17］；二是其数据主要来源于疾病监测系统、报告以及相关疾病流行情况的文献回顾分析［6］，而并非大范围筛选所得；三是本研究未考虑病毒性肝炎除死亡以外的其他结局带来的疾病负担，未能对肝炎整体的疾病危害作更全面的描述。为解决以上问题，该数据库多元化的数据来源与利用建模工具拟合能更好地弥补传染病系统等漏报情况的缺陷，使数据更接近真实情况［20］。
综上所述，1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担总体有所下降，但始终高于全国平均水平。2019年广东省急性乙肝负担较重，且在成年人中高发，其他急性病毒性肝炎发病率总体呈随年龄增长而降低趋势；各类急性病毒性肝炎除了<5岁组死亡率较5~9岁组高以外，其他年龄组的死亡率总体呈随年龄增长而升高的趋势。应在儿童阶段加强乙肝的预防和筛查工作，关注老年人的免疫力和肝功能情况，在青壮年人群中推广肝炎疫苗接种，加强对男性人群的教育宣传，提高其对乙肝的认知和重视程度。通过全面有效的防控措施，进一步降低急性病毒性肝炎的发病率和死亡率，并减轻其疾病负担。
邱嘉敏, 曾芳芳, 程琛, 等. 广东省1990-2019年急性病毒性肝炎疾病负担分析[J]. 中华流行病学杂志, 2024, 45(3): 365-372. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20230830-00108.
Qiu JM, Zeng FF, Cheng C, et al. Disease burden of acute viral hepatitis in Guangdong Province，1990-2019[J]. Chin J Epidemiol, 2024, 45(3):365-372. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20230830-00108.
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