抑郁症已成为一个日益严重的公共健康问题，其发病率和致残率均较高，常与多种心理健康问题和躯体疾病共存，对患者的生活质量造成了显著的负面影响。在临床实践中，抑郁症被认为是一种具有异质性的疾病，病理机制的复杂性和治疗反应的差异性导致其缺乏明确的治疗靶标，进而使得治疗过程愈加复杂。近年来，随着神经科学的不断发展，研究揭示了小胶质细胞在抑郁症的发病机制中扮演着至关重要的角色。作为大脑中主要的免疫细胞，小胶质细胞在抑郁症发病机制中不仅涉及神经炎性反应的调节，还在神经发生以及神经元调控等方面发挥着关键作用，本文主要探讨了小胶质细胞在抑郁症病理生理学机制中的作用，旨在为小胶质细胞作为抑郁症潜在治疗靶点提供理论基础。
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抑郁症(major depressive disorder，MDD)是一种慢性且易复发的精神疾病，是由社会、心理和生物因素的复杂相互作用引起的。据世界卫生组织统计，全球约有5%的人口患有MDD[1]，给社会带来了巨大的疾病负担和挑战。MDD不仅严重损害了患者的社会功能和生命质量，而且还是全球导致残疾和自杀死亡的重要原因之一。尽管目前在分子、细胞和神经回路层面上对MDD有了一定的了解，但MDD的复杂性和异质性使得其病因和病理生理机制至今尚不清晰。MDD被视为是一种具有多神经生物学假说的疾病，曾经被广泛认可的"单胺假说"将MDD的病因简单地归咎于大脑中单胺类神经递质的失衡，这些递质包括多巴胺(dopamine，DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和去甲肾上腺素[2]。这一理论曾经指导了临床上许多抗抑郁药物的开发，其主要机制是提升大脑中的5-HT或DA水平来发挥治疗作用，然而该假说却不能完全解释抗抑郁药物在临床上存在的疗效有限和起效延迟的问题。其他假说诸如神经可塑性假说、下丘脑-垂体-肾上腺轴假说和神经营养因子假说等[3]，虽然在不同层面上阐述了MDD的病理生理学机制，但均未能充分阐明MDD的发病机制。近期研究表明，中枢神经系统中除神经元以外的细胞，尤其是小胶质细胞，在MDD发生发展中的作用越来越凸显[4]。一项尸检研究指出，MDD患者大脑中的小胶质细胞在形态、结构和数量上发生了明显改变[5]。另有研究显示，在调节情绪的炎性反应信号方面小胶质细胞发挥着重大作用[6]。再之，在小鼠慢性不可预知应激(chronic unpredictable stress，CUS)模型中进一步发现小胶质细胞的激活与抑郁样行为的出现有关[7]。与此同时，抗抑郁药物已被证实能够有效缓解小胶质细胞的异常激活[4,8]。这些发现提示小胶质细胞与MDD的发生发展存在密切联系。尽管小胶质细胞在MDD中的作用已经得到了初步的认识，但小胶质细胞导致MDD的机制仍然是一个亟待深入探索的科学问题。
