探讨新生儿乳糜胸的临床特点及预后。
回顾性分析北京儿童医院新生儿中心2016年6月至2023年6月明确诊断为乳糜胸新生儿的临床资料，根据乳糜胸发病原因分为先天性组和获得性组，比较两组临床特点、治疗方法及预后情况。
共纳入23例患儿，先天性组17例（73.9%），获得性组6例（26.1%）。两组患儿性别、胎龄、出生体重比较差异无统计学意义（P>0.05）。与获得性组相比，先天性组淋巴细胞百分比（97.0%比85.0%）、使用红霉素（7/17比1/6）及奥曲肽（9/17比1/6）、特殊配方奶喂养（13/17比2/6）比例更高，右侧胸水发生率（1/17比3/6）、有创机械通气比例（6/17比6/6）、母乳喂养率（0/17比3/6）更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组胸水白细胞计数、胸水及血浆蛋白含量、双侧及左侧胸水发生率、胸腔闭式引流比例、单日最大引流量、引流时长、总引流量、白蛋白使用率、住院时长、存活率方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。18例经保守治疗胸腔积液吸收无复发；5例患儿住院期间死亡，其中4例因家长放弃治疗后死亡，1例胸导管结扎术后并发新生儿坏死性小肠结肠炎死亡。
先天性乳糜胸与获得性乳糜胸严重程度、病程及总体预后相似，先天性乳糜胸使用红霉素及奥曲肽治疗率较获得性乳糜胸高。新生儿乳糜胸总体预后良好。
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新生儿乳糜胸是乳糜液在胸膜腔蓄积所致，又称淋巴胸。根据病因分为先天性乳糜胸及获得性（创伤性）乳糜胸。先天性乳糜胸常由淋巴系统发育异常或阻塞导致，首例报道于1917年，发病率约1/24 000~1/10 000［1, 2］，染色体异常为重要原因，其中21-三体综合征和Noonan综合征常见［3］，有报道X连锁的线粒体疾病也可导致乳糜胸［4］。获得性乳糜胸是指由外科手术、外伤等原因导致的乳糜胸，常因胸腔手术损伤胸导管所致［5, 6］。有文献报道，新生儿乳糜胸的总体发病率有逐年增高的趋势，男婴为女婴的2倍［7］。因发育问题导致的先天性乳糜胸病因复杂，预后较差［8, 9］。获得性乳糜胸的预后与手术创伤严重程度直接相关［6］。新生儿乳糜胸个例报告较多［10, 11, 12, 13］，关于先天性乳糜胸及获得性乳糜胸在临床诊治和预后方面的差异，目前报道较少。本文回顾性分析23例新生儿乳糜胸患儿的临床资料，探讨新生儿乳糜胸的临床特点及预后。
选择2016年6月至2023年6月在首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心住院的乳糜胸新生儿进行回顾性研究。纳入标准：（1）足月儿入院日龄≤28 d，早产儿校正胎龄≤44周；（2）出院诊断前3位中有“乳糜胸”或“胎儿水肿”或“胸腔积液”。排除病历资料不完整患儿。根据乳糜胸发生原因分为先天性组和获得性组。本研究通过我院医学伦理委员会审批（［2023］-E-082-R），并豁免签署知情同意书。
1.资料收集：通过查阅电子病历收集患儿资料。（1）一般情况：性别、胎龄、出生体重、分娩方式、家族史等；（2）辅助检查：胸腔积液常规及生化结果、超声等；（3）治疗：呼吸支持、红霉素及生长抑素（奥曲肽）等药物治疗情况，乳糜胸后喂养的配方奶种类等；（4）出院后随访：对符合入组标准的患儿通过电话回访目前乳糜胸恢复情况及生长发育情况。
2.乳糜胸诊断标准［2，14, 15, 16, 17］：（1）胸腔穿刺液为黄色清亮、无味的液体，进食后乳糜液增多且多为白色；（2）胸水培养无细菌生长；（3）淋巴细胞占比≥80%。无外伤、手术及静脉置管等原因为先天性；因外科手术、外伤等所致为获得性。
3.奥曲肽及红霉素使用指征：患儿入院后均进行胸腔穿刺或闭式引流，诊断明确后给予禁食、肠外营养等支持治疗，对禁食1~2周后胸水仍反复出现、引流量无减少者给予奥曲肽治疗，如治疗3~7 d后引流量无明显减少，给予红霉素胸腔内注射。
采用SPSS 25.0统计软件进行分析。计数资料以例（比例）表示，组间比较采用Fisher精确概率法；非正态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
共收治乳糜胸患儿24例，因病历资料不完整排除1例，共纳入23例，其中男婴15例（65.2%），足月儿15例（65.2%），剖宫产18例（78.3%），胎龄37.7（37.7，38.6）周，出生体重2 050（2 050，3 180）g，均无家族史。先天性组17例（73.9%），获得性组6例（26.1%），均为手术后出现乳糜胸。
所有患儿均常规行胸腔积液检查，胸水中淋巴细胞百分比95.0%（90.0%，98.0%），白细胞计数10.9（1.8，22.1）×109/L，蛋白含量30.8（24.5，34.1）g/L；血浆白蛋白含量23.8（20.4，32.1）g/L。所有患儿均行胸腔积液超声检查，其中12例（52.2%）为双侧乳糜胸，7例（30.4%）为左侧，4例（17.4%）为右侧。
所有患儿病初均予禁食、胸腔穿刺治疗。18例（78.3%）行胸腔闭式引流，单日最大引流量167.5（120.0，341.2）ml，引流时长16.0（6.8，25.0）d，总引流量642.5（426.3，2 864.5）ml。17例（73.9%）患儿需要机械通气，其中12例需有创机械通气，5例需无创机械通气。10例（43.5%）予输注白蛋白，8例（34.8%）用红霉素治疗，使用时间4 d~2周不等，均无远期不良反应；10例（43.5%）使用奥曲肽治疗，未出现不良反应。1例（4.3%）行胸导管结扎术。15例（65.2%）患儿使用特殊配方奶喂养，3例（13.0%）母乳喂养，5例（21.7%）在开奶前死亡。
随访至3月龄~6岁，18例保守治疗后胸腔积液吸收无复发，其中1例死于遗传代谢病，1例电话随访时家长自述患儿身高低于同性别同龄儿第3百分位；5例患儿住院期间死亡，其中4例因家长担心预后放弃后死亡，1例因术后并发新生儿坏死性小肠结肠炎死亡。
与获得性组相比，先天性组胸水淋巴细胞百分比、红霉素及奥曲肽使用比例、母乳喂养率更高，右侧乳糜胸发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组性别、胎龄、出生体重、胸水白细胞计数及蛋白含量、血浆白蛋白水平、胸腔穿刺单日最大引流量、引流时长、总引流量及白蛋白使用率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
两组患儿临床资料比较[M（Q1，Q3）]
两组患儿临床资料比较[M（Q1，Q3）]
| 组别 | 例数 | 男性a | 胎龄（周） | 出生体重（g） | 胸水淋巴细胞百分比（%） | 胸水白细胞计数（×109/L） | 胸水蛋白含量（g/L） | 血浆白蛋白（g/L） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 先天性组 | 17 | 10（10/17） | 38.3（35.3，39.4） | 2 800（2 600，3 250） | 97.0（90.0，98.0） | 11.9（3.5，28.4） | 31.5（26.1，34.3） | 25.8（20.7，32.2） |
| 获得性组 | 6 | 5（5/6） | 37.4（36.1，39.0） | 2 685（2 200，3 198） | 85.0（83.0，92.0） | 3.7（0.9，10.5） | 27.7（21.8，34.6） | 22.0（19.8，28.7） |
| Z值 | - | -0.175 | -0.456 | -2.241 | -1.715 | -0.735 | -0.627 | |
| P值 | 0.369 | 0.861 | 0.649 | 0.025 | 0.086 | 0.462 | 0.531 |
| 组别 | 例数 | 住院时长（d） | 补充白蛋白a | 有创机械通气a | 红霉素a | 奥曲肽a | 特殊配方奶喂养a | 母乳喂养a | 存活a |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 先天性组 | 17 | 23.0（14.0，44.0） | 7（7/17） | 6（6/17） | 7（7/17） | 9（9/17） | 13（13/17） | 0（0/17） | 12（12/17） |
| 获得性组 | 6 | 32.0（17.5，51.5） | 3（3/6） | 6（6/6） | 1（1/6） | 1（1/6） | 2（2/6） | 3（3/6） | 5（5/6） |
| Z值 | 0.806 | - | - | - | - | - | - | - | |
| P值 | 0.420 | 1.000 | 0.014 | 0.005 | 0.002 | 0.045 | 0.011 | 1.000 |
注：a以例（比例）表示，采用Fisher精确概率法
新生儿乳糜胸是乳糜液在胸膜腔蓄积所致，乳糜液产生的部位与淋巴管发育异常的部位有关。国内先天性乳糜胸以足月儿为主，右侧多见；国外以早产儿为主，双侧多见。本研究中乳糜胸患儿以男性、足月儿、双侧为主，先天性乳糜胸发生率高于获得性乳糜胸，但样本量小，可能存在偏倚。
新生儿乳糜胸主要通过实验室检查诊断，胸水中含有淋巴细胞、蛋白质及乳糜微粒。本研究中，先天性组患儿胸水淋巴细胞百分比明显高于获得性组（P<0.05），考虑高淋巴细胞在先天性乳糜胸中有更突出的意义。有研究发现，早产儿胸水白细胞计数、血浆及胸水蛋白含量均低于足月儿，考虑与早产儿自身发育有关［18］。本研究中先天性组和获得性组患儿胸水白细胞计数、血浆及胸水蛋白含量比较无统计学差异，可能与两组胎龄相近有关。
Bialkowski等［1］研究显示90%以上的乳糜胸患儿早期需要呼吸支持。本研究中，73.9%的患儿需呼吸支持，与既往研究相符；获得性组患儿有创机械通气使用率明显高于先天性组，考虑与获得性乳糜胸患儿因原发病需全麻手术有关。胸腔闭式引流作为该病主要治疗方法之一，对于病初缓解呼吸困难具有重要作用。本研究中，14例先天性乳糜胸及4例获得性乳糜胸患儿病程中需胸腔闭式引流；两组患儿在胸腔闭式引流使用率、引流时长、单日最大引流量及总引流量、白蛋白输注率方面比较差异均无统计学意义。
Al-Tawil等［15］研究显示乳糜胸患儿可应用普通配方奶及母乳喂养，但目前首选富含中链三酰甘油（medium-chain triglyceride-rich，MCT）奶粉。目前国际上也有推荐应用改良脂肪酸的母乳，但与MCT相比在改善乳糜量方面并无突出优势，且存在生长速率减慢的缺点［19］。本研究中，15例（65.2%）患儿使用特殊配方奶喂养，3例（13.0%）患儿使用母乳喂养，5例（21.8%）患儿尚未开奶即死亡；先天性组使用特殊配方奶比例高于获得性组，特殊配方奶包括深度水解配方奶、脱脂奶、MCT奶粉，结合先天性组奥曲肽及红霉素使用率均高于获得性组，考虑获得性乳糜胸较先天性乳糜胸更易治疗。
奥曲肽是生长抑素类似物，目前作为治疗该病的二线药物在临床广泛应用，其不良反应主要有高血糖、腹胀、便血及肺动脉高压［20］。本研究中10例（43.5%）患儿使用奥曲肽治疗，均未出现上述不良反应，其安全性得到进一步肯定，与既往报道相符［20, 21］。本研究中先天性组奥曲肽使用率高于获得性组（P<0.05），但该结论仍需进一步扩大样本证实。胸导管结扎术及用红霉素进行胸膜固定是治疗乳糜胸的外科方法。本研究中8例（34.8%）患儿使用红霉素进行胸膜固定，先天性组使用率高于获得性组，随访未发现不良反应；1例患儿在予胸腔穿刺、禁食、奥曲肽及红霉素等保守治疗无效后予胸导管结扎术，术后因继发新生儿坏死性小肠结肠炎死亡。
文献报道新生儿先天性乳糜胸整体存活率高达81.7%［17，22, 23］。本研究中患儿整体治愈率为78.2%，先天性乳糜胸患儿治愈率为70.6%，治愈率略低；电话随访时仅1例患儿家长自述患儿生长发育落后，其身高低于同龄儿第3百分位。
综上，胸水高淋巴细胞百分比在新生儿乳糜胸的诊断中具有重要意义，乳糜胸患儿在经保守治疗后大多预后良好，整体存活率高。由于本研究为单中心研究、样本量小，研究结果可能存在偏差，需进行大样本多中心研究才能得出更准确的结果。
陈岩, 李雪琪, 杨子馨, 等. 新生儿乳糜胸临床特点及预后分析[J]. 中华新生儿科杂志, 2024, 39(4): 209-212. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2024.04.004.
所有作者声明无利益冲突
