肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用，并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、表观遗传重塑)调控TAMs的功能极化，影响肿瘤的发生发展是当前的研究热点。因此，深入开展这一领域的研究不仅为免疫介导疾病的发病机制呈现更全面的视角，还可以为临床抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。本综述概述了TAMs的起源，以及TAMs极化的表型和机制，就代谢重编程和表观遗传重塑对TAMs的调节机制进行了讨论，总结了两者对TAMs活化、极化的调控，以及TAMs在现阶段临床中的研究进展，以期为开发新的免疫预防和治疗策略提供参考。
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肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是肿瘤细胞存在的周围微环境，在肿瘤发生发展中，招募巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞等免疫细胞进入到TME，与细胞外基质等元素构成肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment, TIME)[1]。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)在TIME中具有抑制功能，是研究最广泛和表征最明确的免疫细胞群。TAMs可以呈现经典的M1型或替代的M2型，普遍认为M1型TAMs有助于消除肿瘤。在许多癌症适应症里，M2型TAMs已被证明与各种肿瘤(如肝癌)的发生发展有关[2]。根据TME接受的刺激，TAMs可以从氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, OXPHOS)的有氧特性切换到基于糖酵解的厌氧特性，并可通过葡萄糖、脂质、氨基酸等代谢途径重编程调节TAMs极化，影响肿瘤的发生发展。代谢重编程为表观遗传重塑提供底物[3]，例如Jumonji结构域的蛋白质3(Jumonji domain-containing protein D3, Jmjd3)在TAMs分化、活化和极化时起关键介质的作用[4]。TAMs可塑性使得靶向治疗具有挑战性，通过改变其表型可以减轻免疫抑制并提高抗肿瘤免疫力。因此，研究TAMs在肿瘤中的作用机制，对于开发新的免疫治疗策略具有重要意义。
