生殖支原体可引起尿道炎、宫颈炎和盆腔炎等泌尿生殖道感染，并且与早产相关。因培养困难，诊断依赖于核酸检测，其耐药性增加导致临床治疗面临巨大挑战。中国医学科学院皮肤病医院、中国疾病与预防控制中心性病控制中心、中华医学会皮肤性病学分会和中国康复医学会皮肤病康复专业委员会组织国内有关专家依据国际最新生殖支原体诊疗指南及国内外研究进展，围绕生殖支原体感染病原学、流行病学、临床表现、实验室检测、诊断与治疗、随访和判愈、性伴管理、预防等内容进行充分讨论，形成此共识，旨在提高我国临床医师对生殖支原体感染的认识和诊疗水平。
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生殖支原体（Mycoplasma genitalium，MG）是一种性传播病原体，可导致尿道炎、宫颈炎、直肠炎，并可继发盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease，PID）、前列腺炎、附睾炎，且与早产密切相关[1,2,3]，无症状感染亦常见。此外，MG可促进HIV的感染和传播[4,5]。近年来MG的耐药性在全球迅速增加，导致临床治疗面临巨大挑战，被列入因抗生素耐药威胁人类健康的病原微生物清单[6]。长期以来国内外对MG感染的推荐治疗方案无统一标准，通常参照沙眼衣原体感染的推荐方案。2016年欧洲制订了首个"欧洲MG感染指南"[7]，并在2021年更新[8]。我国在2020年的《性传播疾病临床诊疗与防治指南》中对包括MG在内的生殖道支原体感染的诊断和治疗提出了指导性意见[9]。为进一步提高我国临床医师对MG感染的全面认识和诊疗水平，使患者得到规范诊断和有效治疗，中国医学科学院皮肤病医院、中国疾病与预防控制中心性病控制中心、中华医学会皮肤性病学分会和中国康复医学会皮肤病康复专业委员会组织国内有关专家，结合国际最新MG诊疗指南及国内外研究进展，根据国际公认的循证医学GRADE证据质量及推荐强度分级标准[10]提出我国临床诊疗实践的推荐意见，共同制订此专家共识。
MG于1980年首次从非淋菌性尿道炎患者的尿道标本中分离，属柔膜体纲（Mollicutes），是一类没有细胞壁、呈高度多形态性、能通过滤菌器、在无生命培养基中可以生长繁殖的最小原核细胞型微生物，细胞直径300 nm左右。MG革兰染色不着色，光学显微镜观察不到，在电镜下呈烧瓶状，末端细胞器略弯曲，具有特征性的顶端结构[11]。MG基因组大小约为580 kb，仅包含517个基因[12]。
体外及动物实验研究表明，MG通过细胞膜上的黏附蛋白黏附并侵入上皮细胞[13]，通过产生核酸酶和膜脂蛋白诱发炎症反应、损伤宿主细胞，通过抗原变异、阻止免疫球蛋白与抗原相互作用、形成生物膜等机制逃避宿主免疫防御造成慢性感染[14,15,16,17,18]。
MG感染在我国不属于法定报告传染病，在其他国家也没有系统监测数据。MG的患病率在不同地域、人群及解剖部位中存在差异，多数研究中的患病率低于淋球菌和沙眼衣原体感染[19,20,21]。其发病率在不同经济发展水平的国家地区间存在差异。
全球范围内，一篇纳入2016年前63项研究的Meta分析显示，发达国家一般人群的总体患病率估计为1.3%，发展中国家15 ~ 49岁人群的总体患病率3.9%，男女无显著差异。在临床无症状就诊者和妊娠女性中的感染率低于1%，而在性病高危人群如男男性接触者（MSM，患病率3.2%）及女性商业性性工作者的患病率（15.9%）则较高[22]。我国一项纳入19个省和地区的47项研究的Meta分析结果显示，MG的感染率在普通体检人群中为0.94%；医院性病门诊、妇科、泌尿外科就诊者中高达7.32% ~ 15.22%；高危人群中，MSM为9.70%，暗娼为13.49%，HIV感染者为20.46%[23]。
MG的发病率在发达国家（英国、澳大利亚）的女性中为1.07/100人年[24]。而在肯尼亚和美国有阴道炎的性活跃女性中，MG的发病率高达33.4/100人年[25]。
男性感染的常见症状有尿道炎、直肠炎，可并发附睾炎等，部分为无症状感染。
MG可导致急性、持续性或复发性男性尿道炎，在非淋菌性尿道炎病例中MG感染占10% ~ 35%[1,8]，在持续性复发性尿道炎病例中MG感染占40%[2]。潜伏期不明确，临床流行病学证据显示潜伏期可能较长，为1 ~ 2个月或更久[2]。患者可出现排尿疼痛、排尿困难或尿道内不适、刺痒或烧灼感；也可伴有浆液性或黏液脓性尿道分泌物。
女性MG感染通常无症状，有症状者可表现为宫颈炎、尿道炎，可能出现的并发症包括PID（子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管-卵巢脓肿）、输卵管不孕、不良妊娠结局等[1,3]。
表现为阴道分泌物增多、有异味，体检可见宫颈充血水肿，宫颈口有黏液脓性分泌物，性接触易出血，宫颈分泌物涂片镜检多形核白细胞增多（≥ 10 ~ ≥ 30个/油镜视野）[3]。
MG也可在女性中引起尿道炎，出现尿痛、尿频等症状以及尿白细胞增加。一篇纳入5项回顾性研究的文献综述显示，有尿痛症状女性的泌尿生殖道标本MG的检出率为5% ~ 22%[36]。
感染MG的女性患者中4.9%发展为PID[37]。MG所致的PID临床表现与沙眼衣原体感染类似，可出现腹痛、性交痛、经期间期出血和宫颈/附件压痛等症状，但MG所致的PID患者发生性交后出血不常见，下腹压痛更常见[38]。
MG感染与早产相关，未观察到与流产、胎膜早破、低出生体重、围产期死亡有明显的相关性[39]。
MG感染的诊断主要依赖于病原学检查。MG体外培养困难，耗时长，在临床上无法常规开展。核酸扩增试验（NAAT）有较高的敏感性和特异性，是目前MG感染诊断的推荐方法（证据等级A，强推荐）[8,40,41,42]，可检测临床标本中MG特异的DNA或RNA。
综合国内外相关指南和文献[8,41,42]，建议对有以下临床征象和危险因素的人群进行MG检测：①有尿道炎、黏液脓性宫颈炎、急性盆腔痛/PID的症状和体征者（证据等级B）；②有直肠炎症状者，尤其是MSM（证据等级B）；③急性附睾睾丸炎者（证据等级C）；④有症状MG感染者的近期性伴（证据等级B）；⑤终止妊娠或其他损伤宫颈屏障的操作前（证据等级C）。
男性可选择尿液或尿道拭子，首选尿液标本[8,42]（证据等级B）。研究表明，男性禁尿2 h以上的首段尿是最适合的标本类型（敏感性98% ~ 100%），且可以自行采集，比尿道拭子敏感性更高[42,43]。
女性可选择阴道拭子、宫颈拭子或尿液，首选阴道拭子标本（证据等级B）[8,42]，其次为宫颈拭子[42,44]，女性首段尿比阴道或宫颈拭子敏感性低。
MSM或直肠炎患者可选择直肠拭子，但国内暂无支持直肠拭子检测的试剂盒。
目前我国有多种获得国家药品监督管理局批准上市的MG核酸检测试剂盒，检测技术包括RNA恒温扩增、PCR-荧光法或PCR-荧光探针法，试剂盒适用标本可为男女性尿液、男性尿道分泌物、女性阴道分泌物和宫颈分泌物。
MG感染主要根据流行病学史、临床表现和病原学检测结果进行诊断。①流行病学史：有非婚性行为史、多性伴和不安全性行为史或性伴感染史等；②临床表现：具有尿道炎、宫颈炎、PID、直肠炎或附睾炎等临床表现；③实验室检查：MG核酸检测阳性。
对有流行病学史和临床表现的患者，MG核酸检测阳性可确诊。
目前治疗MG感染的主要药物为大环内酯类和喹诺酮类药物。MG因缺乏细胞壁，对抑制蛋白质合成的大环内酯类、四环素类抗菌药物以及抑制DNA复制的喹诺酮类抗菌药物较敏感[47]。四环素类药物的临床有效率十分有限，多西环素的治愈率仅为30% ~ 40%[43]。
MG对大环内酯和喹诺酮药物的耐药性在全球范围内呈升高趋势。Meta分析显示，全球大环内酯耐药率（23S rRNA基因突变率）为43.5%（MSM中为70.9%），喹诺酮耐药率（parC基因突变率）为18.6%[48]。我国南京尿道炎患者中MG的23S rRNA基因突变率高达88.9%，parC基因突变率为89.5%，二者的双重突变率为88%[19]。广州报道23S rRNA和ParC突变率分别为66.4%和77.7%[49]。在我国的MSM中，这两项突变率分别高达83%和79.8%[50]。
值得注意的是，23S rRNA基因Ⅴ区的点突变与大环内酯药物临床治疗失败高度相关[5,51]。携带喹诺酮类耐药相关parC S83I突变的患者中，58.7%发生莫西沙星治疗失败[51,52,53]，同时存在GyrA突变（M95I或D99N）可增加喹诺酮治疗失败的可能性（累加效应）[53]。
鉴于大环内酯耐药性高，在缺乏耐药检测情况下不建议使用阿奇霉素。目前美国、澳大利亚、英国和欧洲的MG治疗指南推荐在进行耐药检测的前提下给予耐药指导的治疗（resistance-guided therapy，RGT）[8,40,41,42]。
推荐方案：口服多西环素100 mg，每日2次，共7 d，随后口服莫西沙星400 mg，每日1次，共7 d（证据等级B，强推荐）。
替代方案：口服多西环素100 mg，每日2次，共7 d，随后口服西他沙星100 mg，每日2次，共7 d（证据等级B，强推荐）。
对于无条件做耐药检测及已知大环内酯耐药率高的地区，参照大环内酯耐药的情况选用多西环素-莫西沙星或多西环素-西他沙星序贯治疗。首先使用多西环素可降低MG的菌量[54]，理论上可增加后续喹诺酮类药物的病原学治愈率（MG核酸检测阴性）。
莫西沙星和西他沙星的微生物学治愈率大致相当[55,56]，但西他沙星对于有parC S83I突变的MG感染的有效率优于莫西沙星[53]。有文献报道多西环素联合西他沙星成功治愈11例（共12例）经莫西沙星、普那霉素治疗失败的难治性MG感染[57]。可能是由于我国的MG喹诺酮耐药率较高，南京的小样本研究中，多西环素-莫西沙星序贯治疗的总有效率83.8%，病原学治愈率66.7%[58]；多西环素-西他沙星序贯治疗的总有效率94.1%，病原学治愈率为90.9%[54]，西他沙星似乎具有更高的有效性。广州一项回顾性研究中，不孕症和性病门诊MG感染者（83%无症状）治疗总失败率28.29%，其中多西环素治疗失败率27.9%，阿奇霉素44%，莫西沙星50%[59]。
尚无研究比较单用喹诺酮类药物与多西环素序贯喹诺酮类药物两种治疗方法的优劣。在日本，西他沙星作为一线治疗药物，单药治疗MSM中泌尿生殖道或直肠MG感染的治愈率分别为92.1%和86.8%，parC和gyrA基因均为野生型MG感染的治愈率100%，parC基因G248T（S83I）突变和gyrA野生型MG感染的治愈率92.9%，对parC G248T（S83I）和gyrA均突变的MG感染的治愈率41.7%[60]。
大环内酯敏感菌感染：口服多西环素100 mg，每日2次，共7 d，随后首日单次口服阿奇霉素1 g，第2 ~ 4天每日1次口服500 mg（证据等级B，强推荐）。
大环内酯耐药菌感染：口服多西环素100 mg，每日2次，共7 d；随后口服莫西沙星400 mg，每日1次，共7 d，或西他沙星100 mg，每日2次，共7 d（证据等级B，强推荐）。
对有非淋菌性尿道炎、宫颈炎和直肠炎病征的患者在就诊时先给予多西环素治疗1周，同时做MG及其耐药性检测，再根据耐药检测结果给予阿奇霉素（对大环内酯敏感时）或氟喹诺酮药物（莫西沙星或西他沙星，对大环内酯耐药时）治疗[55,56]。澳大利亚的研究中，对大环内酯敏感的MG感染，多西环素-阿奇霉素序贯治疗的治愈率约95%[55,56]，对大环内酯耐药菌感染，多西环素-西他沙星序贯治疗的治愈率为92.2%[55]，多西环素-莫西沙星序贯治疗的治愈率为92%[56]。
需注意喹诺酮类药物莫西沙星和西他沙星的不良反应，最常见的是胃肠道反应和肝功能损伤，罕见但严重的不良反应有跟腱炎/跟腱断裂、癫痫发作、周围神经病变、Q-T间期延长等。
下述药物对MG感染的疗效和安全性数据有限，仅作为一线治疗方案失败或存在禁忌证时充分权衡风险受益后使用（证据等级B，弱推荐）。
治疗方案：口服米诺环素100 mg，每日2次，共14 d（证据等级B，强推荐）；口服多西环素100 mg，每日2次，共14 d（证据等级B，弱推荐）；口服普那霉素1 g，每日4次，共10 d，可联合口服多西环素100 mg，每日2次，共14 d（证据等级B，强推荐）。
米诺环素和多西环素同属四环素类药物，米诺环素的疗效高于多西环素，后者的治愈率仅30% ~ 40%。2项澳大利亚研究中，米诺环素治疗大环内酯类耐药患者的微生物学治愈率分别为71%[61]和68%[62]。米诺环素治愈喹诺酮类治疗失败的病例亦见报道[63]。米诺环素14 d疗程的依从性良好，不良反应轻微且为自限性[64]。米诺环素可作为大环内酯耐药且喹诺酮类药物治疗失败或喹诺酮类药物有禁忌证时的替代治疗药物。
普那霉素（原始霉素）由大环内酯样链阳菌素B型复合物（ⅠA）和链阳菌素A型复合物（ⅡA）组成，被多项指南[8,41,42]推荐用于生殖支原体感染的三线治疗药物。有研究显示，普那霉素2 g、4 g或3 g联合200 mg多西环素连用10 d对大环内酯类耐药MG的病原学治愈率可达75%，各剂量组无疗效差别，治疗失败与治疗前菌体载量相关，胃肠道不良反应发生率7%[64]。该药物在我国尚未获批上市。
有盆腔炎或附睾炎等并发症的MG感染的推荐治疗方案，口服莫西沙星400 mg，每日1次，共14 d（证据等级B，强推荐）。
一项澳大利亚回顾性研究表明，莫西沙星14 d的治疗方案与标准的经验性治疗方案（多西环素加甲硝唑14 d疗法）治疗MG性PID在微生物学治愈率上无明显差异（均为95%），但莫西沙星的临床治愈率较高（89%比53%），不良反应更常见[38]。
由于我国暂无MG耐药检测试剂，大环内酯及喹诺酮类药物的耐药率高，MG的持续感染及其并发症的危害严重，且未被治愈的MG有耐药播散的风险。因此建议对所有确诊患者都进行治疗后的随访判愈，以了解患者是否遵医嘱用药，临床症状和体征是否消失，病原是否清除，是否有治疗失败及可能的耐药菌感染，是否有药物不良反应，性伴是否检查和治疗，患者在治疗期间是否有性行为及再感染可能。
建议在治疗结束3 ~ 4周后进行病原学判愈，以避免MG核酸检测假阳性（病原体残留核酸）或假阴性（低病原体载量）结果[65]。
对MG感染者3个月内的所有性伴，不论是否有症状都应进行性伴通知、检测和必要的治疗，防止性伴间的传播和再感染。对患者及其性伴应进行健康教育，告知患者MG感染的传播方式、预防方法、患者的病情及如果不及时治疗可能会出现的并发症等，告知在完成治疗和判愈前应禁止性生活。
目前尚无MG疫苗，主要通过健康教育改变行为和使用安全套降低感染的风险。应加强对青少年、性活跃人群、MSM等人群的健康教育，避免不安全性行为如多性伴、非婚性行为等。我国MSM人群中近30 d内非持续性使用安全套与MG感染相关[50]。建议每次性交时全程正确使用质量合格的安全套，以降低MG感染风险。
MG感染作为一种性传播疾病，在不同人群中的感染率高，发病过程隐匿，对生殖健康的危害较大，对多种抗生素易产生耐药，MG感染还可促进HIV的传播。目前对于MG的致病性、流行病学、实验室检测、治疗等仍缺乏足够的认识，有待进一步研究。本文是由制订专家在广泛征询意见和充分讨论的基础上形成的共识，可供各级医院的临床医生在处理MG感染时参考。本共识可能存在不全面之处，随着对MG感染认识的不断深入，未来需要定期修订、更新。
共识制订专家组成员（以姓氏笔画为序）：马慧群（西安交通大学第二附属医院）、王千秋（中国医学科学院皮肤病医院）、王惠平（天津医科大学总医院）、田洪青（山东第一医科大学附属皮肤病医院）、冯素英（中国医学科学院皮肤病医院）、刘全忠（天津医科大学总医院）、伦文辉（首都医科大学附属北京地坛医院）、齐蔓莉（天津市人民医院）、李玉叶（昆明医科大学第一附属医院）、李珊山（吉林大学第一医院）、陆小年（复旦大学附属华山医院）、苏晓红（中国医学科学院皮肤病医院）、杨立刚（南方医科大学皮肤病医院）、杨斌（南方医科大学皮肤病医院）、陈祥生（中国医学科学院皮肤病医院）、陈绍椿（中国医学科学院皮肤病医院）、赵文丽（太原市妇幼保健院）、徐金华（复旦大学附属华山医院）、龚向东（中国医学科学院皮肤病医院）、蒋娟（中国医学科学院皮肤病医院）、程浩（浙江大学医学院附属邵逸夫医院）
撰写秘书：李赛、郑晓丽、杜方智、张栩（中国医学科学院皮肤病医院）
本共识的内容仅代表参与制订的专家对生殖支原体感染诊治的指导性意见。疾病的治疗需要遵循个体化原则，本共识所提供的建议并非强制性意见，与本共识不一致的做法并不意味着错误或不当。临床实践中仍存在诸多问题需要探索，需要更多的临床和基础研究予以解答
所有作者均声明无利益冲突
