骨折经手术治疗后，其漫长的骨骼重建过程一直是医患双方关注的重要问题，促进骨折愈合是骨折治疗的核心目标。Bhavsar等^［6］通过回顾分析1978年至2017年期间发表的有关EStim治疗骨折的72项动物研究和69项临床研究发现，接近80%的研究结果显示EStim能有效促进骨愈合，实验对象能从EStim治疗中获得明确的收益，因此认为EStim促进骨愈合的有效性。

血运重建是骨折愈合的先决条件之一。一项基于形态学观察的研究显示，经过EStim治疗后骨折部位的血管再生进程明显快于对照组，EStim可以通过促进局部血液循环来推进受损骨骼的重建^［7］。在细胞功能层面上，研究者主要将目光聚焦于成骨细胞，他们认为EStim会对成骨细胞的黏附、增殖、分化、矿化等产生积极正向的作用，从而获得促进骨愈合的效果^{［8, 9, 10, 11］}。从分子机制方面进行的研究显示，骨骼上分布着密集的感觉神经网络，这些神经可以通过分泌神经肽调节骨骼的代谢活动，其中分布较为广泛的是分泌降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的神经^［12］；在骨折愈合过程中，如果降低CGRP的表达，骨折的愈合也会受到抑制^［13］；EStim可以激活神经细胞的Ca²⁺/CaMKII/CREB信号通路并引发动作电位，进而直接促进CGRP的生物合成和释放，间接促进与骨折愈合密切相关的H型血管的生成，从而促进骨折愈合^［14］。

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是严重影响老年人（≥65岁）身心健康和生活质量的疾病。有调查显示，我国有32%的老年人患有不同程度的OP，其男女比例约为1∶5^［15］。目前临床上常用双膦酸盐、雌激素等抑制骨吸收药物与特立帕肽等促进骨形成的药物来治疗OP，但这些药物都存在一定的副作用^［16］。近十年来，支持用EStim技术治疗OP的研究报道逐渐增多。根据目前的研究，EStim的作用途径主要有两种：（1）EStim治疗OP的物理途径在于其可以引起骨骼肌的收缩，这种肌肉收缩会对其支配的骨骼施加一种与运动类似的机械负荷，从而抑制骨小梁丢失以及减缓骨骼力学性能的下降^［17］。（2）EStim可通过多条化学途径抑制骨质疏松。对后肢废用性OP大鼠模型的后肢支配神经节实施EStim治疗后，该神经CGRP分泌量明显增加，而且患肢骨小梁密度也明显提高^［18］；对患有绝经后OP的大鼠的喉上神经进行EStim治疗，可以促进其甲状腺中降钙素的释放，从而减少大鼠骨丢失^［19］。

肌肉也遵循用进废退的原则，主动的抗阻运动是对抗肌肉萎缩的首要措施^［22］。对于不适合做主动阻抗运动的患者，作为替代或者补充，采用EStim治疗促进肌肉收缩是对抗肌肉质量和力量下降的有效方法^［23］。在组织层面，EStim的促肌肉收缩功能可能机制如下：首先，EStim可以使运动神经元的轴突及其分支发生去极化，间接使受该神经支配的运动单位产生肌肉收缩效应，比较直观的例子就是通过膈神经刺激可以明显改善膈肌的功能^{［24, 25］}；其次，EStim也可以直接使肌肉产生收缩作用。实验研究表明，即使失去了神经支配，肌肉也可接受EStim的干预而产生收缩^［26］。

肌卫星细胞是一种多能干细胞，平常处于静息状态，但在肌肉受损的情况下会被激活并参与肌肉的再生与修复，这是维持肌肉数量与质量的重要途径。Zhang等^［27］对肌肉萎缩大鼠的后肢进行组织学染色观察，并对卫星细胞进行静止（M-钙黏蛋白）、增殖（5-溴脱氧尿嘧啶核苷）和分化（肌生成素）的相关标记，结果表明，EStim不仅减轻了肌肉纤维的萎缩，还增加了卫星细胞数量，并很好地维持了卫星细胞的活力。而在肌肉的蛋白质分子代谢方面，肌肉萎缩个体中可以观察到蛋白质合成率/分解率比值的下降^［28］；经过EStim治疗后，与肌肉中蛋白质分解密切相关的蛋白（肌肉萎缩F-box蛋白与肌肉无名指蛋白1）的mRNA表达量明显下降，这提示EStim可以通过抑制蛋白质分解来对抗肌肉萎缩^［29］。

肩袖损伤是常见的肌腱损伤疾病，好发于网球、排球等运动的参与者，其患病率随着年龄的增长而增加，它所导致的运动功能障碍和肩部疼痛会严重影响患者的日常生活和工作，并导致医疗保健资源的大量耗费^{［30, 31, 32］}。EStim对肩袖损伤的治疗作用主要体现在恢复局部运动功能和缓解疼痛两个方面。一项有关EStim与糖皮质激素治疗肩袖损伤的对比研究结果显示，在生活质量量表（SF-36）评分、贝克抑郁自评量表评分、整体治疗成功率和关节活动度等方面，两者并没有明显的差异，这提示EStim在某些方面可以达到近似糖皮质激素的治疗效果^［33］。肩峰下撞击综合征的症状主要源于受撞击的肩袖，EStim治疗对此病患者展现出较好的镇痛效果^{［34, 35］}；脑部fMRI测量分析显示，EStim这种镇痛效果可能是通过调节大脑痛觉中枢而获得的^［36］。

髌腱炎是一种无菌性炎症，好发于对跳跃的速度和力量要求较高的运动中，所以又被称为“跳跃者膝”。髌腱炎保守治疗一般预后较好，但长达6个月的康复期对于有迫切重返运动意愿的运动员来说影响巨大，因此探寻新的治疗策略有着重要意义^［37］。与骨骼、肌肉相同，适度的机械负荷也有利于肌腱的健康，能够增加其胶原蛋白的沉积、提高其力学性能^［38］；EStim能够使肌肉产生收缩，肌腱也同时会受到这种机械牵拉负荷。Basas等^［39］在常规肌肉锻炼的基础上结合EStim进行髌腱炎的治疗，治疗后患者VAS评分与最初的测量结果相比显著下降。这提示我们，对患有髌腱炎的运动员的来说，在常规治疗的基础上，将EStim作为一种辅助治疗的策略，确实能产生积极的影响。

研究显示，踝关节外侧副韧带损伤的患者在常规的急性期关节冰敷、固定之后，使用EStim治疗能够有效促进受损韧带的康复，减轻关节的疼痛、减少NSAIDs类药物的使用、加速重返运动的进程^［40］。掌指关节尺侧副韧带损伤，又称为“滑雪者拇指”，该病术后存在的主要并发症是关节粘连，这可能与韧带的炎症、胶原蛋白沉积有关，临床上常通过主、被动运动来防止该病的术后粘连，但效果有限；然而，Moineau等^［41］研究显示，与单独的主动活动相比，在前臂桡侧上下端进行EStim治疗能更大限度地减轻掌指关节尺侧副韧带的术后粘连，扩大该处关节的活动范围。

ACL断裂在临床上常见。ACL的重建常选用与天然韧带性质相似的肌腱作为移植物，其来源包括自体肌腱、同种异体肌腱和人工韧带，其中自体肌腱移植被认为是最佳选择^［42］。术后膝关节的稳定性是衡量ACL重建成功与否的重要指标，这种稳定性主要来源于韧带生物力学功能的重建，即移植物形态与功能的顺利韧带化。良好的膝关节环境是移植物顺利韧带化的前提，但ACL的断裂在早期会出现脊髓反射兴奋性的降低，以及在术后出现皮质运动兴奋性的降低，保护性地抑制膝关节周围的肌肉功能（主要是股四头肌）并使其肌力下降，这被称为关节源性肌肉抑制（arthrogenic muscle inhibition，AMI）。AMI的出现破坏了膝关节的环境，增加了ACL术后关节发生粘连、骨关节炎的风险，阻碍ACL功能的重建^［43］。近年有研究显示，EStim在对抗AMI方面可能有不错的效果，无论是术侧还是非术侧的EStim治疗，都能够明显加强ACL术后股四头肌的力量^{［44, 45］}。尤其是低强度EStim可以使皮质运动兴奋性的调节正常化，从根本上对抗AMI，从而改善ACL损伤个体的膝关节环境，促进ACL功能的重建^［46］。

对于有严重的骨骼肌肉系统疾病的患者来说，他们所要接受的最终治疗手段往往是截肢。截肢术后除了功能上的不便之外，80%以上的患者还会出现幻肢痛^［53］。目前对幻肢痛的发生原理尚无定论，临床上通常选用镇痛药物与抗抑郁药物治疗，但效果有限。Tilak等^［54］的短期单盲研究与Giuffrida等^［55］的病例报告均显示，EStim对侧肢体可以有效缓解患侧幻肢痛症状。这种镇痛作用的机制可能与疼痛门控理论有关，EStim可能通过选择性激活A-β纤维，关闭A-δ和C类纤维上的疼痛门，阻止与幻肢痛相关的信号到达大脑，从而达到治疗目的^［56］。上述研究结果表明，EStim可能为解决截肢术后幻肢痛问题提供了新的思路。

周围神经损伤（如坐骨神经受损）与骨骼肌肉系统的稳定密切相关，损伤神经的支配区域往往会出现肌萎缩、运动功能障碍等，严重破坏骨骼肌肉系统的正常运作。受损神经的修复是医学领域面临的一大难题，神经营养因子、干细胞、EStim等均是具有潜力的研究方向，其中的EStim因其简便性、安全性而得到许多研究者的关注^［57］。在小鼠和大鼠的实验中已经证明了EStim可以加速神经轴突再生并促进神经功能恢复^{［58, 59］}。但现有研究大多停留在动物实验阶段，相关的临床实验研究目前还较少，仍需进一步探索以证实EStim的神经修复能力。