
第42届国际鼻部炎症和过敏会议暨第24届国际鼻科大会于2024年4月在日本东京成功举办。会议以多种形式,对慢性鼻窦炎、嗅觉障碍、鼻腔鼻窦颅底良恶性肿瘤、鼻内镜外科手术、鼻炎、儿童鼻科疾病等内容进行了广泛讨论。本文旨在梳理会议的核心议题,向广大鼻科医生传达国际鼻科领域的前沿动态。
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2024年4月4—6日,由国际鼻部炎症和过敏学会(International Society of Inflammation and Allergy of the Nose,ISIAN)和国际鼻科学会(International Rhinologic Society,IRS)联合主办,东京慈惠会医科大学承办的“ISIAN & IRS 2024”在日本东京举行。来自全球52个国家和地区共950余名鼻科和过敏科的专家学者相聚此次学术盛会。大会内容丰富,共设42场专题研讨会、9场午餐研讨会、6场尸头解剖、1场手术直播、3个教学课程、7个主题发言、2个圆桌讨论和43场口头报告,围绕慢性鼻窦炎(CRS)、嗅觉障碍、鼻腔鼻窦颅底良恶性肿瘤、鼻内镜外科手术、鼻炎、儿童鼻科疾病等主题进行了广泛且深入的探讨。
本次大会主席是东京慈惠会医科大学的N. Otori教授。会议开幕仪式上,美国D. Kennedy教授和土耳其M.Önerci教授分别介绍了ISIAN和IRS的历史。ISIAN于1976年创立,首届会议于1976年11月12—14日在东京举行,之后与欧洲鼻科学会(European Rhinologic Society,ERS)会议或者IRS联合召开,涵盖多个国家和地区,已成为促进全球鼻科学发展的重要平台。IRS成立于1963年,早期通过举办国际会议逐渐建立起学术影响力,20世纪80年代和90年代,IRS的会员人数显著增加,并开始出版专业期刊,成为分享最新研究成果和临床经验的重要平台。近年来,IRS加强了与亚洲、非洲和拉丁美洲等地区鼻科学组织的合作,通过举办国际会议、提供教育培训和支持研究项目,在推动鼻科学领域的学术交流、技术创新和研究进展方面作出了重要贡献。
下面就本次会议的几个主要内容进行简要介绍。
CRS的内在分型对于疾病的理解和治疗产生了重大影响,2型CRS是其研究重点。尽管生物制剂是治疗2型CRS强有力的手段,但是仍有一部分患者对其反应欠佳。W. Fokkens教授通过总结文献[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8],对生物制剂选择和预测治疗反应的2型炎性生物标志物进行了探讨:血嗜酸粒细胞绝对值>500细胞/μl、口服糖皮质激素依赖性、伴鼻息肉、成年发病等因素是预测白细胞介素(IL)-5单抗治疗应答的标志物;呼出气一氧化氮(FeNO)>50 ppb、变应性皮炎、伴鼻息肉、早发型、变应性、肺功能受损、血嗜酸粒细胞绝对值>150细胞/μl、最后一次术后时间<3年、高血小板/淋巴细胞比值、高中性粒细胞/淋巴细胞比值、血清骨保护蛋白、CD45RO+2型固有淋巴细胞(ILC2)等因素是预测IL-4Rα单抗治疗应答的标志物;多种生物标志物均升高、气道高反应、变应性、早发型、肺功能受损、非2型哮喘等因素是预测胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)单抗治疗应答的标志物。将来,生物治疗应答标志物的研究方向应是探索能够帮助选择合适的生物制剂、识别需要尽早进行生物治疗的群体,以及能够预测生物制剂治疗预后的标志物。P. J. Wormald教授提出,CRS疾病严重程度与Th2免疫极化以及金黄色葡萄球菌S. aureus生物膜毒力及其分泌的免疫逃逸因子的种类和数量有关。与非CRS患者相比,严重CRS患者中分离出来的S. aureus菌株表现出更高的代谢率和生物膜厚度。S. aureus生物膜对抗生素的敏感性与CRS疾病严重程度和Th2免疫极化之间存在高度显著的负相关。这些发现表明菌株间生物膜特性在患者之间变化较大,并在CRS的病理生理中至关重要。C. Bachert教授介绍:度普利尤单抗能显著改善患者的嗅觉、提高生活质量,减少对系统性糖皮质激素的依赖和手术的需求,具有显著的疗效和安全性。刘争教授提出鼻窦黏膜上皮细胞能够调控嗜酸性和中性粒细胞炎症,在CRS的炎症发展和组织重塑中起着至关重要的调节作用。鼻上皮细胞中的刺激干扰素基因(stimulator of interferon genes,STING)表达可以调节嗜酸粒细胞趋化因子的产生;上皮细胞产生的IL-36γ促进中性粒细胞炎症;肌氨酸富含结构域家族成员(muscle excessive-rich domain family member,MEX)3B通过下调上皮细胞的转化生长因子β受体Ⅲ型(transforming growth factor beta receptor type Ⅲ,TGFBR3)表达,可抑制嗜酸性CRS的组织纤维化。中央区特应性疾病(central compartment atopic disease,CCAD)由J. DelGaudio教授于2017年定义为一种涉及中鼻甲、上鼻甲和/或鼻中隔(鼻腔中央区)的鼻部炎性疾病,表现为息肉样变。来自西方的研究显示,患有CCAD的患者过敏发生率高(基本达到100%),而哮喘的发生率较低(17%)。然而史剑波、陈枫虹团队的连续研究发现,中国华南地区CCAD过敏发生率(37%)和其他类型鼻息肉持平,伴哮喘的发生率高(33%),CCAD可能是一种早期的2型鼻窦炎。
嗅觉障碍是本次会议的一个热点话题。会议对嗅觉障碍的诊断、检查、治疗、可塑性和机制等方面设置了多个板块进行探讨。嗅觉功能障碍分为嗅觉定量障碍(嗅觉下降、嗅觉丧失)和嗅觉定性障碍(嗅觉倒错、幻嗅)。嗅觉障碍的病理生理机制有以下两种假说:(1)外周损伤假说:鼻上皮嗅觉神经元及向嗅球投射的外周处理过程损伤,鼻腔疾病如CRS导致鼻腔通道阻塞或损伤,影响气味分子的进入,或是嗅觉神经的直接损伤如头部外伤、颅脑手术等,导致嗅觉神经的功能受损或中断。(2)中枢损伤假说:嗅球或大脑中枢处理过程损伤,中枢神经系统的病变如脑部肿瘤、卒中、神经退行性疾病等,影响嗅觉信息的传递和处理。化学物质暴露或某些药物不良反应可以影响中枢神经系统的嗅觉处理区域。嗅觉定性障碍主要根据患者的嗅觉心理物理测试来进行诊断,尚无客观检测方法。哈佛大学E. Holbrook教授提出一种快速荧光活体成像技术对嗅觉上皮(olfactory epithelium,OE)进行客观评估的方法。该技术利用了OE相比呼吸上皮的细胞色素p450(CYP)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)的酶表达具有差异的原理,在含神经元的管细胞和支持细胞上,香豆素(各种CYP亚型的底物)和gGlu-HRMG(GGT的底物)结合形成具有荧光发射的代谢物,在实时成像系统下快速、客观和实时观察OE的反应,有望用于研究嗅觉系统的生理和病理过程,客观评估嗅觉功能以及评估治疗方法的有效性。然而,这项技术还处于研究阶段,在进一步的临床验证和优化以后才能应用于临床实践中。东京慈惠会医科大学M. Tei教授提出通过MRI中的纤维束追踪技术,将嗅神经轨迹可视化,可发现嗅觉通路的异常结构或连接,帮助医生诊断和了解嗅觉功能障碍的病因。嗅觉障碍的治疗手段有限,标准方法是嗅觉训练(olfactory training,OT)和糖皮质激素治疗。OT对嗅觉功能障碍的治疗效果正被越来越多的报道证实。在不同原因导致的嗅觉障碍中,病毒感染后遗症性嗅觉障碍尽早开始OT的治疗效果最佳。口服或鼻部糖皮质激素可能发挥一定作用。Saussez等研究显示,口服糖皮质激素与OT联合治疗比单独使用OT治疗嗅觉倒错的效果更佳,差异有统计学意义。关于所用气味剂的类型和训练方法,目前尚无共识。韩国首尔圣母医院C.H. Kim教授研究表明,使用随机气味剂与使用传统嗅觉训练中的4种代表性气味剂的OT临床疗效差异无统计学意义。刘剑锋教授团队开发的味觉刺激器以及味觉诱发电位仪的应用引起了与会者的关注,并得到德国著名嗅觉味觉临床研究专家T. Hummel教授的认可。
本次会议设置了6场尸头解剖和1场手术直播,内容包含:基础内镜鼻窦手术(ESS)、上颌窦和蝶窦手术中70°鼻内镜的应用、鼻中隔成形术和鼻中隔瓣、蝶腭动脉结扎术、鼻腔泪囊吻合术、泪前隐窝入路、Draf手术和上外前带蒂黏膜瓣(superior lateral anterior pedicle flap,SLAP)[9]、上颌窦前外侧内镜直接入路(direct approach to the anterior and lateral part of the maxillary sinus with an endoscope,DALMA)[10]、翼突入路颅底手术、卡罗琳窗入路(Carolyn′s window approach)[11]、前颅底切除术、鞍区及邻近部位入路、内镜眼眶手术。卡罗琳窗入路是近年来由美国佛蒙特州伯灵顿的鼻科医生Carolyn A. Orgain提出,由澳大利亚Richard J. Harvey教授推广的一种针对单侧额窦手术的创新技术,该技术旨在克服传统Draf 2a额窦手术中由于鼻额突的厚度和额窦前后深度所带来的操作难度,其核心思想是通过去除额窦的前后深度限制来简化手术。方法是首先制作一个以鼻腔侧壁为基础的黏膜瓣(改良Woodworth瓣),然后使用高速钻去除整个鼻骨额突-鼻丘气房-上颌骨额突来扩大手术视野,最后,将黏膜瓣覆盖回侧壁[11]。
会议讨论了难治性鼻窦炎的手术、“空鼻症”、鼻科急症手术等。菲律宾医疗城Mendoza教授提出,CRS的修正手术通常是由于以下几个原因。(1)疾病方面:复发性鼻息肉。(2)医生方面:上次手术不充分(鼻中隔偏曲和泡状中鼻甲未处理);对有活动性感染的患者未做好充分的术前准备即进行手术;或者术后护理不当导致粘连、肉芽增生。(3)患者方面:未做好术后护理(如洗鼻和用药);过敏性鼻炎或上呼吸道感染导致鼻窦炎复发;高风险生活习惯或环境因素,如吸烟或电子烟,反复接触职业和环境空气污染物。修正手术的部位一般是额窦。陈枫虹教授介绍了严重鼻窦炎内镜手术的中国经验,其中包括史剑波教授在2011年提出的扩大鼻丘入路额窦手术理念,围术期的全方位管理、长期随访以及术后局部和口服激素的阶梯用药理念。会议除了探讨额窦手术技术以外,北海道大学Suzuki教授提出利用增强现实(augmented reality,AR)技术应用于ESS,让复杂的手术变得简单。该技术将计算机图像(computer graphics,CG)如颈动脉、视神经和泪囊的CG,叠加在术中实时的解剖结构上。叠加不仅适用于0°内镜,也适用于角度镜。悉尼大学L. Kalish教授提出,“空鼻症”应被视为是鼻部手术患者术前就存在的一种未被认识到的“功能性鼻塞”,而不是鼻部手术后的并发症。有的患者可能由于功能因素(如异常的鼻部气流动力学、黏膜敏感性或鼻部功能相关的神经学因素)而感到鼻塞,手术并不能解决问题。因此,解决“空鼻症”的重点应该在于术前评估功能性鼻塞。临床医生在评估鼻部手术患者时应该考虑“功能性鼻阻塞”的因素。术前识别功能性鼻塞有利于评估手术指征,确保手术干预得以针对性地进行,从而优化术后结局。由于卫生条件的改善和早期抗生素治疗,因鼻窦炎相关的眼眶并发症而进行急诊手术的必要性已经大大降低。在儿童中,急性鼻窦炎尤其是筛窦炎是眼眶并发症的主要原因,而在成人中,额窦炎更为常见。
本次会议针对鼻眼相关手术和颅底手术、颅底重建、神经外科与耳鼻喉合作手术等设立了专题研讨会。美国哈佛大学麻省眼耳鼻喉医院B. Bleier教授作了内镜眼眶手术的专题报告,介绍了内镜切除眶内肿瘤的2个分级系统:单纯鼻内海绵状血管瘤切除术(cavernous hemangioma exclusively endonasal resection,CHEER)分期系统和经鼻切除眼眶技术(orbital resection by intranasal technique,ORBIT)。CHEER系统是根据肿瘤与眼外肌、眼动脉下内侧肌支和眼眶孔的解剖关系分级(Ⅰ~Ⅴb级)[12],自推出以来,CHEER已成为内镜鼻内眼眶手术结果报告的黄金标准。然而,系统评价表明鼻内镜治疗眼眶海绵状血管瘤(orbital cavernous hemangioma,OCH)和其他原发性良性眼眶肿瘤(如孤立性纤维瘤、神经鞘瘤等)具有相似的结局,并且,眼动脉下内侧肌支在术前影像学上很难识别,放射解剖学研究发现,眼动脉和视神经在轴平面上的交叉点近似于眼动脉下内侧肌支,在CT上更容易识别[13]。因此,由CHEER改编而来的ORBIT系统扩展到了其他原发性良性眼眶肿瘤的治疗,并且以眼动脉和视神经的交叉点作为重要分界点。在鼻腔鼻窦恶性肿瘤方面,E. Hanna教授就病理类型、肿瘤分期、治疗策略和预后全面介绍了MD Anderson肿瘤中心的经验,特别强调病理的准确性(区分神经母细胞瘤、神经内分泌癌、未分化癌、NUT、SMARC等)、多学科协作、新辅助化疗或诱导化疗以及免疫治疗的作用[14, 15]。Hanna教授还提到,在过去的40年中,鼻腔和颅底区域癌症患者的治疗效果显著改善。这种改善可能归因于更好的诊断能力,包括内镜检查和高分辨率成像,以及对这些异质性肿瘤群的生物学和行为的更好理解。现代颅面外科手术、内镜和机器人手术等也取得了重大突破。颅底肿瘤的多模态治疗也取得了重大进展,包括新辅助和辅助化疗的整合、免疫治疗、靶向治疗、调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)、质子治疗和立体定向放射外科。对肿瘤分子生物学的深入了解,可进一步提高治疗的成功率并更好地预测其对治疗的反应。
本次会议对医工交叉话题进行了讨论。在大语言模型运用方面,韩国学者Kim探讨ChatGPT如何简化研究人员的任务、提高效率并改善研究质量,并通过案例说明ChatGPT如何解决数据格式、缺失数据管理和异常检测,以及在解释研究结果和协助写作过程中的作用,通过将人工智能工具集成到研究工作流程中,实现更高的效率和准确性。在鼻窦影像图像识别方面,新加坡学者Owen Ho等基于3D Slicer软件结合人工智能技术在额窦引流通道实现三维重建,有助于低年资医师更直观理解额窦引流,帮助医生实现额窦引流通道快速识别,达到缩短手术时间、降低并发症的效果。在病理图像识别方面,杨钦泰教授团队汇报慢性鼻窦炎病理亚型辅助诊断系统,针对不同层次医院实现精准、快速病理亚型分型,该系统申请了多项发明专利,并获得中国医疗器械注册证和欧盟CE合格认证,成功实现产学研转化和临床推广应用。
本次会议,中国共有44名医生参会。在IRS理事会上,史剑波教授连任新一届国际鼻科学会理事会执行委员,当选区域副主席。张罗教授和史剑波教授分别主持2场专题研讨会,刘争教授讲授了“气道过敏的免疫学”的教学课程并进行了1场口头发言,陈枫虹教授作了2场主旨发言和1场口头发言,国内来自上海、广州、武汉、长沙、太原、西安、南宁、长春、扬州等不同单位共有45篇口头发言,罗新博士获得了ISIAN评选的“摘要奖”。与去年保加利亚会议相比[16],今年会议对嗅觉障碍格外关注,设置了很多模块对该主题进行研讨;2型鼻窦炎依然是存在较多争议、需要攻克的难点;会议形式增加了“尸头解剖”和“手术直播”;我国学者的参与更加活跃,且在主旨发言和重要话题(鼻窦炎诊治、鼻炎诊治和鼻颅底手术)上均有参与,说明我国鼻科学者已达到国际水平。2025年,第30届ERS&第43届ISIAN&第25届IRS将于匈牙利布达佩斯举办,期待更多中国学者的积极参与,加强与国际鼻科学者交流,在国际鼻科领域充分展示自己的实力。
所有作者声明无利益冲突





















