监测
2016-2022年中国急性中毒病例流行病学特征及毒物类型构成分析
中华流行病学杂志, 2024,45(10) : 1376-1382. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20240507-00240
摘要
目的

分析中国急性中毒就诊人群的流行现状,为制定急性中毒预防控制策略提供依据。

方法

对2016-2022年突发中毒事件卫生应急信息平台收集的急性中毒病例进行回顾性分析,按照中毒发生时间分布、地区分布、人群分布、毒物种类、中毒原因与转归进行分组,采用Excel 2016、R 4.2.3软件对数据进行整理分析。

结果

本研究共纳入急性中毒病例95 754例。主要毒物类型为农药、药物和工业/日用化学品,分别占总病例数的30.4%、22.4%、20.4%。急性中毒全年均有发生,以6-8月发生最多,占中毒病例总数的31.9%。不同毒物类型季节分布有所差异。除植物中毒发生呈双峰分布外,其余毒物类型均呈单峰分布。其中,真菌中毒有较强的季节性,发生高峰月份为7月,动物中毒有明显的季节性,发生高峰月份为8月。西南地区有毒生物中毒(包括动物、植物、真菌)比例均高于其他地区。中毒人群中女性多于男性,文化程度以初中及以下为主(35.2%)。职业以农民为主(34.2%),急性中毒的主要原因为意外和自杀。急性中毒病死率为1.24%,病死率居首位的毒物类型为农药中毒,病死率居前三位的毒物为虫螨腈(11.68%)、敌草快(7.23%)和百草枯(7.05%)。

结论

急性中毒的发生有明显的季节趋势,不同地区、不同人群的毒物谱存在差异,健全的中毒监测体系可以更好地了解中毒发生情况,为制定更科学精准的中毒防控策略提供依据。

引用本文: 张驭涛, 蒋绍锋, 郎楠, 等.  2016-2022年中国急性中毒病例流行病学特征及毒物类型构成分析 [J] . 中华流行病学杂志, 2024, 45(10) : 1376-1382. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20240507-00240.
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急性中毒是指一次性或短时间内吸收大量毒性物质并迅速作用于机体,导致组织器官出现器质性或功能性损伤而引起的全身性疾病,多数发病急、病情变化快,死亡率极高,是急诊科的常见急症之一,严重危害生命健康。2021年全国死亡监测报告中显示,伤害与中毒是第五大死亡原因1。随着社会发展和科技进步,人类接触的未知毒物越来越多。既往研究发现,受社会人口学特征、经济发展水平、农药和药物的管理规定等因素影响,不同国家和地区急性中毒的毒物谱存在一定差异,农药中毒是中低收入国家最常见的中毒原因,而家庭用品和药物在高收入国家中位居首位2。我国中毒控制中心设立在中国CDC职业卫生与中毒控制所3,建有突发中毒事件卫生应急信息平台,该平台收集各省份化学中毒救治基地及部分中毒指定医疗机构的急性中毒病例。黑龙江省已通过该平台建立起省、市、县三级网络服务模式,中毒病例监测已成为其常态化工作,云南省、贵州省、重庆市等地的部分地市级医院也在持续开展中毒病例监测4, 5。本研究旨在通过突发中毒事件卫生应急信息平台病例资料了解急性中毒的发病情况和流行病学特征,分析各地区毒物类型构成差异、各毒物类型的季节趋势。

资料与方法

1. 数据来源:来源于突发中毒事件卫生应急信息平台,病例涵盖30个省份(无西藏自治区)197家中毒救治基地和中毒指定医疗机构,病例就诊时间范围为2016年1月1日至2022年12月31日。

2. 监测方法:当门/急诊或住院医生接诊中毒患者后,填写《急性中毒病例信息报告卡》,每家医疗机构设专人及时、定期将《急性中毒病例信息报告卡》信息填报至突发中毒事件卫生应急信息平台,毒物分类采用平台毒物数据库规范分类。专业人员定期对所有网络填报资料进行审核、分析及反馈,保证资料的真实性、准确性和同质性6。病例纳入标准:有毒物接触史;有相关的毒物中毒临床表现,实验室检查有特征性改变,诊断为急性中毒。排除标准:单纯性酒精中毒和感染性食源性疾病。

3. 毒物分类:基于研究目的和临床诊治习惯,按照来源和用途对毒物进行分类,分为工业/日用化学品、农药、药物、植物、动物、真菌、细菌。农药指农业用化学品,包括农业生产中使用的农药、农肥和兽药等。药物指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质,也包括了中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。工业/日用化学品指除外农用和药用的其他化学品,包括工业生产中的原料、辅助剂、中间体、成品、副产品、杂质和废弃物等,也包括人们日常生活中使用的具有清洁、美化、清新、抑菌杀菌、保湿保鲜等特定功能的化学产品。其他中毒指毒物名称不明确,无法准确判断毒物类型的病例。因毒品名称难以与药物区分,将其归于药物。卫生杀虫剂虽为家庭常用化学品,但成分难与农药分开,故归于农药。另外,部分病例涉及≥2种毒物,为便于分析和避免误差影响,分类为“≥2种毒物”。

4. 统计学分析:采用Excel 2016软件和R 4.2.3软件的tidyverse,stringr,ggplot2,forecast等程序包对数据进行数据清理和统计分析,描述急性中毒病例的毒物种类、人群分布、时间分布和地区分布等流行学特征。计数资料采用频数及构成比(%)表示,采用χ2检验比较两组或多组分类资料之间的差异,以P<0.05为差异有统计学意义。利用季节性分解STL探索急性中毒病例数时间序列中的长期趋势、季节效应、随机波动的信息。采用集中度值法对季节性特征进行分析,具体计算公式:

Rx =r2+ r6- r8-r12/2+3r3+ r5- r9-r11/2+r4-r10 
Ry =r3- r5- r9+r11/2+3r2- r6- r8+r12/2+r1-r7
M=Rx2+ Ry2

式中表示集中度,R表示离散度,ri表示急性中毒发病数与全年发病总数之比(其右下角i表示月份)。取值范围在0~1.000。=1.000时,表示中毒在1年内集中发生在某1个月内;0.900<<1.000时,表示中毒有严格的季节性;0.700<≤0.900时,表示中毒有很强的季节性;0.500<≤0.700时,表示中毒有明显的季节性;0.300<≤0.500时,表示中毒有一定的季节性;≤0.300时,表示中毒时间分布比较均匀,季节性较弱;=0时,表示中毒均匀分布在1年的12个月内,无季节性7

结果

1. 一般情况:2016-2022年共报告急性中毒病例95 754例。2016-2019年病例数逐年上升,2020年及以后逐年下降。报告病例数居前三位的毒物类型为农药、药物和工业/日用化学品,分别占急性中毒病例总数的30.4%、22.4%和20.4%。生物毒素引起的中毒包括动物、植物、真菌和细菌,分别占病例总数的13.7%、3.8%、6.9%和0.2%,≥2种毒物的中毒病例占0.4%。具体毒物构成情况见表1

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表1

2016-2022年中国急性中毒病例报告情况

表1

2016-2022年中国急性中毒病例报告情况

年份1种毒物

≥2种

毒物

合计
工业/日用化学品农药药物动物植物真菌细菌其他
20162 617(19.5)4 505(33.6)2 246(16.8)1 724(12.9)506(3.8)1 215(9.1)42(0.3)516(3.8)33(0.2)13 404(100.0)
20172 442(17.5)4 682(33.6)2 626(18.9)1 793(12.9)704(5.1)1 352(9.7)19(0.1)250(1.8)58(0.4)13 926(100.0)
20183 664(23.5)4 957(31.8)2 943(18.9)1 988(12.7)677(4.3)1 003(6.4)23(0.1)298(1.9)53(0.4)15 606(100.0)
20193 021(19.3)4 736(30.4)3 665(23.5)2 224(14.2)656(4.2)960(6.1)62(0.4)216(1.4)74(0.5)15 614(100.0)
20202 813(19.9)3 800(26.9)3 727(26.4)2 025(14.3)488(3.5)987(7.0)22(0.2)203(1.4)69(0.4)14 134(100.0)
20212 546(20.2)3 368(26.6)3 463(27.3)2 211(17.4)373(2.9)498(3.8)30(0.2)143(1.1)58(0.5)12 690(100.0)
20222 422(23.3)2 977(28.7)2 785(26.8)1 179(11.4)282(2.7)549(5.3)39(0.4)97(0.9)50(0.5)10 380(100.0)
合计19 525(20.4)29 025(30.4)21 455(22.4)13 144(13.7)3 686(3.8)6 564(6.9)237(0.2)1 723(1.8)395(0.4)95 754(100.0)

注:括号外数据为该类型中毒的病例报告数,括号内数据为该类型中毒的病例报告数占中毒病例总数的构成比(%)

2. 人群分布:从整体来看,急性中毒病例平均年龄为42.23岁,其中男性44 810例(46.8%),女性50 944例(53.2%),文化程度以初中及以下为主(35.2%),职业以农民为主(34.2%)。农民暴露的毒物类型居首的是农药,其次是动物和工业/日用化学品。工人中居首的是工业/日用化学品,其次是药物和农药,学龄前儿童中居首的是农药,其次是药物和工业/日用化学品。学生、职员、自由职业者和待业人群中居首的是药物中毒。见表2

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表2

2016-2022年中国急性中毒病例人群分布与毒物构成

表2

2016-2022年中国急性中毒病例人群分布与毒物构成

类别1种毒物

≥2种毒物

n=395)

合计

n=95 754)

工业/

日用化学品

n=19 525)

农药

n=29 025)

药物

n=21 455)

动物

n=13 144)

植物

n=3 686)

真菌

n=6 564)

细菌

n=237)

其他

n=1 723)

性别
10 040(51.4)14 603(50.3)6 808(31.7)7 374(56.1)1 964(53.3)2 946(44.9)93(39.2)824(47.8)158(40.0)44 810(46.8)
9 485(48.6)14 422(49.7)14 647(68.3)5 770(43.9)1 722(46.7)3 618(55.1)144(60.8)899(52.2)237(60.0)50 944(53.2)
年龄组(岁)
0~1 128(5.8)1 404(4.8)1 020(4.7)862(6.6)419(11.4)310(4.7)22(9.3)237(13.8)6(1.5)5 408(5.6)
10~1 430(7.3)2 260(7.8)4 266(19.9)815(6.2)220(6.0)352(5.4)31(13.1)222(12.9)44(11.1)9 640(10.1)
20~2 410(12.3)3 992(13.8)3 963(18.5)1 138(8.7)260(7.1)774(11.8)38(16.0)276(16.0)78(19.8)12 929(13.5)
30~2 909(14.9)4 714(16.2)3 524(16.4)1 399(10.6)410(11.1)1 182(18.0)39(16.4)266(15.5)53(13.4)14 496(15.1)
40~3 677(18.8)5 350(18.4)2 814(13.1)2 175(16.5)646(17.5)1 452(22.1)49(20.7)288(16.7)51(12.9)16 502(17.2)
50~3 663(18.8)4 886(16.8)2 169(10.1)2 793(21.2)803(21.8)1 333(20.3)31(13.1)207(12.0)69(17.5)15 954(16.8)
60~2 455(12.6)3 532(12.2)1 673(7.8)2 487(18.9)586(15.9)755(11.5)17(7.2)141(8.2)47(11.9)11 693(12.2)
70~1 367(7.0)2 047(7.1)1 261(5.9)1 230(9.4)262(7.1)299(4.5)7(2.9)50(2.9)34(8.6)6 557(6.8)
80~448(2.3)776(2.7)682(3.2)234(1.8)72(1.9)103(1.6)3(1.3)30(1.7)13(3.3)2 361(2.5)
90~38(0.2)64(0.2)83(0.4)11(0.1)8(0.2)4(0.1)0(0.0)6(0.3)0(0.0)214(0.2)
职业
学龄前儿童929(4.8)1 290(4.4)967(4.5)654(5.0)298(8.1)217(3.3)19(8.0)179(10.4)6(1.5)4 559(4.8)
学生1 459(7.5)1 665(5.7)3 587(16.7)919(7.0)326(8.8)321(4.9)33(13.9)261(15.1)36(9.1)8 607(9.0)
农民5 526(28.3)12 653(43.6)3 947(18.4)7 096(54.0)1 041(28.2)1 759(26.8)45(19.0)497(28.8)140(35.4)32 704(34.2)
工人2 385(12.2)888(3.1)987(4.6)314(2.4)239(6.5)288(4.4)8(3.4)139(8.1)14(3.5)5 262(5.5)
职员1 159(5.9)667(2.3)1 500(7.0)802(6.1)214(5.8)378(5.8)27(11.4)65(3.8)13(3.3)4 825(5.0)
自由职业者1 497(7.7)1 671(5.8)1 790(8.3)421(3.2)190(5.2)328(5.0)16(6.8)59(3.4)35(8.9)6 007(6.3)
待业854(4.4)1 297(4.5)1 349(6.3)170(1.3)122(3.3)136(2.1)7(3.0)58(3.4)30(7.6)4 023(4.2)
其他/不详5 716(29.2)8 894(30.6)7 328(34.2)2 768(21.0)1 256(34.1)3 137(47.7)82(34.5)465(27.0)121(30.7)29 767(31.0)
文化程度
不详10 605(54.3)15 445(53.2)10 285(47.9)4 805(36.6)1 827(49.6)3 793(57.8)119(50.3)789(45.8)224(56.7)47 892(50.0)
初中及以下6 065(31.1)10 681(36.8)6 308(29.4)6 512(49.5)1 394(37.8)1 871(28.5)78(32.9)708(41.1)102(25.8)33 719(35.2)
高中/中专1 703(8.7)2 168(7.5)3 085(14.4)1 130(8.6)286(7.8)564(8.6)15(6.3)124(7.2)47(11.9)9 122(9.5)
大学专科431(2.2)343(1.2)696(3.2)296(2.3)90(2.4)139(2.1)8(3.4)43(2.5)13(3.3)2 059(2.2)
大学本科670(3.4)327(1.1)1 027(4.8)386(2.9)81(2.2)177(2.7)15(6.3)57(3.3)9(2.3)2 749(2.9)
研究生及以上51(0.3)61(0.2)54(0.3)15(0.1)8(0.2)20(0.3)2(0.8)2(0.1)0(0.0)213(0.2)

注:括号外数据为病例报告数,括号内数据为构成比(%)

从不同毒物类型的人群分布来看,药物、真菌、细菌和≥2种毒物暴露导致的中毒病例中,女性多于男性,尤其是药物中毒,女性病例数是男性的2.15倍。工业/日用化学品、农药中毒以30~60岁人群为主,而药物中毒以10~40岁人群为主。在动、植物中毒中男性多于女性,动、植物中毒集中于 40~70岁人群。其他类型男、女性基本持平。见图1

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图1
2016-2022年中国急性中毒病例不同毒物类型人群分布
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图1
2016-2022年中国急性中毒病例不同毒物类型人群分布

3. 时间分布:急性中毒全年均有发生,以6-8月最多,占中毒病例总数的31.9%。不同毒物类型时间分布有所差异。除植物中毒发生呈双峰外,其余毒物类型中毒发生均呈单峰分布。其中,真菌中毒有较强的季节性,M值为0.720,发生高峰月份为7月。动物中毒有明显的季节性,M值为0.625,发生高峰月份为8月。工业/日用化学品中毒冬春季发生较多,尤其是12月至次年2月,但季节趋势较弱。

4. 地区分布:报告急性中毒病例数量排前五位的依次是黑龙江省(17 725例,18.5%)、贵州省(15 575例,16.3%)、云南省(14 750例,15.4%)、四川省(12 665例,13.2%)、重庆市(6 973例,7.3%)。按照行政区划、地理特征及中毒发生情况划分为6个地区,不同地区间毒物谱不同。西南地区病例数最多(49 963例),毒物类型居首的是农药(28.9%)。病例数居第二位的是东北地区(21 394例),毒物类型居首的是药物(39.4%)。西北地区病例数最少,毒物类型居首的是工业/日用化学品(43.8%)。华北地区毒物类型居首的是工业/日用化学品(33.7%)。西南地区动物、植物及真菌中毒均高于其他地区。见表3

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表3

2016-2022年中国急性中毒病例不同地区毒物构成

表3

2016-2022年中国急性中毒病例不同地区毒物构成

类别1种毒物

≥2种毒物

n=395)

合计

n=95 754)

工业/日用化学品

n=19 525)

农药

n=29 025)

药物

n=21 455)

动物

n=13 144)

植物

n=3 686)

真菌

n=6 564)

细菌

n=237)

其他

n=1 723)

西北2 093(43.8)1 123(23.5)1 353(28.3)37(0.8)60(1.3)39(0.8)5(0.1)54(1.1)12(0.3)4 776(100.0)
东北4 959(23.2)6 556(30.5)8 422(39.4)195(0.9)423(2.0)355(1.7)40(0.2)269(1.3)175(0.8)21 394(100.0)
华北2 207(33.7)2 160(33.0)1 552(23.7)436(6.6)85(1.3)44(0.7)15(0.2)17(0.3)31(0.5)6 547(100.0)
华东1 126(19.8)2 138(37.6)1 695(29.8)226(4.0)108(1.9)160(2.8)8(0.1)195(3.4)36(0.6)5 692(100.0)
中南1 484(20.1)2 621(35.5)1 436(19.5)1 360(18.4)122(1.7)159(2.2)24(0.3)157(2.0)19(0.3)7 382(100.0)
西南7 656(15.3)14 427(28.9)6 997(14.0)10 890(21.8)2 888(5.8)5 807(11.6)145(0.3)1 031(2.1)122(0.2)49 963(100.0)

注:括号外数据为病例报告数,括号内数据为构成比(%)

通过分析不同地区毒物类型的季节分布特征,发现工业/日用化学品、农药、药物中毒在各个地区全年均有发生,季节性较弱。真菌中毒在西南、东北地区有很强的季节性,在其他地区有明显的季节性。动物中毒在华北地区有很强的季节性,在西南及其他地区均有明显的季节性。植物中毒在西北和东北地区有一定的季节性,在其他地区季节性较弱。季节趋势突出的西南、华北和东北地区的毒物中毒时间分布见图2

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图2
2016-2022年中国部分地区急性中毒病例毒物类型的时间分布
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注:M为集中度值

图2
2016-2022年中国部分地区急性中毒病例毒物类型的时间分布

不同地区急性中毒就诊人群年龄构成上华北地区儿童中毒发生最少(4.9%),其次是华东地区(6.9%),且2个地区中<10岁儿童中毒比例<1.0%;相较而言,西南地区中儿童中毒最多(16.4%),中南地区次之(10.6%);西北、华东地区中毒主要发生在20~50岁人群(57.7%、40.3%),东北、华北、中南、西南地区中毒主要发生在30~60岁人群(53.7%、54.7%、47.3%、45.5%)。

5. 中毒原因:中毒原因分为意外、自杀、职业接触、滥用、蓄意犯罪和其他/不详,其中意外是急性中毒的首要原因,占全部病例数的51.5%,自杀占30.8%,滥用占5.9%,职业接触仅占1.7%。其中,农药、药物和≥2种毒物中毒居首位的原因为自杀,分别占病例总数的55.8%、53.1%和68.9%,其余毒物类型居首的中毒原因均为意外中毒。自杀中毒女性多于男性,尤其是自服药物中毒,女性可达男性的2.47倍。随文化程度的升高,自杀人群的性别比逐渐降低。西南地区意外中毒比例最高(64.6%),其次是中南地区(54.6%),东北地区自杀中毒比例最高(51.6%),其次是华北地区(49.7%)。

6. 病例转归及病死率分析:转归以患者离开急/门诊或出院为观察终点。急性中毒病例中好转为65 146例,痊愈14 646例,恶化1 498例,死亡1 192例。整体病死率为1.24%,男性病死率(1.44%)高于女性(1.08%)(χ²=25.05,P<0.001)。从毒物类型来看,农药中毒病死率最高(2.78%),其次是≥2种毒物中毒(2.03%)、细菌中毒(1.69%)。病死率高的毒物主要包括虫螨腈(11.68%,9/77)、敌草快(7.23%,148/2 046)、百草枯(7.05%,301/4 271)、有机磷类杀虫剂(2.87%,208/7 240)、毒品(2.72%,8/294)、心血管系统药物(2.07%,31/1 498)、镇静催眠药(0.98%,67/6 865)。

讨论

急性中毒是一个重要的公共卫生问题,也是临床常见的急危重症之一,本研究基于中毒卫生应急信息平台收集到的全国30个省份95 754例急性中毒病例数据,其中,2016-2019年报告的急性中毒病例数量持续增长,2020年后病例数减少,尤其是农药中毒。分析原因:一是因为剧毒、高毒农药逐步禁用,二是新型冠状病毒感染疫情期间,居家政策降低人们接触毒物的机会。此外,急性中毒病例监测模式为主动监测,负责填报的医生受疫情影响临时改变工作任务或岗位调动。

研究结果显示,整体上急性中毒女性明显多于男性。由自杀和滥用导致的中毒人群中女性多于男性。导致女性自服毒物多于男性的原因可能有多种,青春期的青少年心理变化较大,而女孩相较于男孩性格更加细腻敏感,更易发生非自杀性自伤行为8。家庭暴力、离异/丧偶、经济状况较差、家族遗传性疾病、抑郁症、负性生活事件、不良孕产史的育龄期女性服毒自杀风险更高9。在<10岁中毒人群中男童多于女童,主要暴露的毒物类型为农药、药物、工业/日用化学品和动物中毒,这与蔡亮鸣等10的研究结果一致。既往研究发现,文化程度低和农民职业是自杀的危险因素11,本研究中急性中毒病例职业排在首位的是农民,符合上述自杀的风险因素。本研究结果表明,自杀人群最倾向的毒物类型为农药和药物,这与既往药物自杀为首位的毒物构成略有差别12。农药中毒一直受社会和医疗高度关注,本研究中农药中毒居各类毒物之首,是导致农民、学龄前儿童和学生人群的主要毒物。

不同地区的毒物类型构成有所差异。西北、华北地区的首要毒物类型为工业/日用化学品,东北地区的首要毒物类型为药物,华东、中南、西南地区的首要毒物类型为农药。此外,西南地区有毒生物导致的中毒远高于其他地区比例,主要包括蛇、蜂和其他动物蜇咬伤以及误食毒蘑菇等。不同毒物类型在时间分布上也表现出不同的季节差异。真菌中毒、动物中毒有明显的季节趋势,尤其是在西南和华北地区。

通过对不同毒物病死率的分析,虫螨腈中毒病死率居各毒物之首,其次是敌草快和百草枯,病死率远高于其他农药。随着百草枯被禁用,其他农药作为新的突出毒物问题开始出现,这与近年来文献报道结果一致13, 14, 15。加强中毒病例的监测,有利于高毒性物质的监测预警,也为产品上市前的毒性研究、毒物经营和监管制度的政策提供数据支持,同时提示,针对特定毒物暴露风险人群、地区和时间节制定更科学精准的中毒防控策略。

本研究存在局限性。第一,地区间发展不均衡,黑龙江、贵州、四川、云南等省份已持续对多县/市进行中毒监测4, 5,但部分省份的中毒网络体系仍局限于省级中毒救治基地和指定医疗机构,导致综合性医疗及基层医院数据相对缺乏,也可能造成病死率的低估;第二,由于中毒病例监测为主动监测,与填报情况与填报人员的积极性、及时性和准确性等有很大关系,对于这些问题的解决有赖于今后人力物力的投入和信息化、智能化监测手段的开展,以了解全国中毒发生情况、中毒人群特点、毒物谱变化趋势,及时准确地调整中毒防控策略。

志谢

感谢论文撰写过程中同事的指导和大力支持,感谢中国疾病预防控制中心流行病学和卫生统计学核心能力研修项目给予的启发和指导

引用格式:

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利益冲突
利益冲突

所有作者声明无利益冲突

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