探讨新生儿B族链球菌(group B streptococcus，GBS)败血症的临床特点。
收集2011年1月至2013年12月本院NICU住院的GBS败血症患儿的资料，回顾性分析GBS败血症的临床表现、实验室检查、治疗与转归。
GBS败血症16例，占住院患儿的2.3‰，其中早发型败血症14例，迟发型败血症2例。本院出生9例，占本院出生新生儿的0.46‰。早发型病例以呼吸系统症状为主，生后36 h内发病，迟发型病例以高热为首发症状，4例合并化脓性脑膜炎，其中1例并发脑脓肿、1例并发多脏器功能衰竭。GBS败血症患儿血WBC明显低于正常，C反应蛋白升高数十至数百倍，PLT下降明显。16例血GBS阳性标本均对万古霉素敏感，氨苄青霉素联合美罗培南治疗有效。
新生儿GBS败血症临床症状明显、病情凶险，病死率高，母孕后期应常规筛查，重视新生儿早期临床表现，尽早行病原学检测，合理足疗程使用敏感抗生素治疗，有效降低病死率和致残率。
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B族链球菌(group B streptococcus，GBS)又称无乳链球菌(S.agalactiae)，是一种寄生于人类下消化道及泌尿生殖道的细菌，通过生殖道传播，是威胁新生儿生命的主要致病菌之一，是引起新生儿呼吸窘迫、败血症和脑膜炎的主要病原菌，具有病情凶险、病死率高的特点[1]。国外对GBS研究较多。近年来，随着国内研究的逐渐增多，新生儿GBS感染也受到越来越多围生医学工作者的重视。我院近年来，一直进行高危儿无乳链球菌感染的常规筛查，现将本院收治的16例GBS败血症病例总结分析如下。
选择2011年1月至2013年12月我院NICU收治、血培养阳性的GBS败血症患儿，新生儿败血症均符合2003年昆明会议制定的新生儿败血症诊疗方案的确诊标准[2]。血培养阴性而临床症状相符或其他标本(羊水或胃液培养)细菌学检查为阳性者均剔除。
入院后对所有的高危患儿常规行血培养、血气分析、血WBC、中性粒细胞、PLT、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)等检查并动态监测其变化，同时行胸部X线检查，在未使用抗生素前无菌抽取桡动脉或股静脉血2～4 ml，对诊断败血症的患儿常规行脑脊液检查、颅脑MRI或CT检查。详细记录患儿临床表现、实验室检查、治疗与转归。
研究期间我科共收治新生儿7 003例，诊断新生儿GBS败血症16例，占住院患儿的2.3‰。其中男9例，女7例；足月儿12例(小于胎龄儿1例)，早产儿4例(胎龄35～36周)，出生体重(2 750±750) g。早发型GBS败血症14例，其中本院出生9例，占同期本院出生新生儿的0.46‰(9/19 610)、占同期住院新生儿早发型GBS败血症的14.5%(9/62)。早发型GBS败血症均合并肺炎，1例合并化脓性脑膜炎。迟发型GBS败血症2例，合并化脓性脑膜炎(其中1例合并脑脓肿)。早发型GBS败血症中，全部14例患儿母亲未正规产检，胎膜早破10例(4～17 h)，胎儿胎动减少2例。迟发型GBS败血症2例为足月儿，均有胎膜早破史。所有母亲孕期均未行GBS检查。
14例早发型GBS败血症均在生后36 h内发病，平均发病时间(10.1±8.1) h。呼吸系统症状重，表现为呼吸窘迫、肤色灰暗11例，肺动脉高压5例，其中1例足月儿(外院)生后36 h出现发热、反应差，该例合并化脓性脑膜炎和多脏器功能衰竭死亡。2例迟发型GBS败血症患儿，发病时间在生后第17天和第14天，以高热为首发症状入院，并发化脓性脑膜炎(1例脑脓肿)，无惊厥，无颅内压增高。
(1) 血常规：WBC (1.2～45.3)×109/L，其中<2×109/L 3例，2～4×109/L 9例，4～8×109/L 1例，>30×109/L 3例。(2) CRP：入院时正常10例，14例60 h内峰值均高于正常值，其中最高值达598 mg/L(正常值0～4.7 mg/L)，1例多脏器功能衰竭CRP很低(0～0.2 mg/L)。(3) 血气分析：代谢性酸中毒10例，混合性酸中毒4例。(4) 病原学检查和药敏试验：16例均在未使用抗生素前行血培养GBS阳性，其中1例粪培养GBS阳性；16例血GBS阳性标本药敏试验均对万古霉素敏感，1例对苯唑青霉素中介，1例对氨苄青霉素中介，未出现苯唑青霉素耐药菌株。(5) X线胸片：14例早发型GBS败血症胸片均提示肺炎，大多呈炎性浸润性片状阴影及云絮状改变为主，其中4例胸片呈"白肺"，1例先天性气胸，2例迟发型GBS败血症无肺炎。(6) 脑脊液检查：14例早发型GBS败血症患儿9例行腰椎穿刺，2例脑脊液呈化脓性脑膜炎改变(培养GBS阴性)，5例因家属拒绝未行腰椎穿刺；2例迟发型GBS败血症行腰椎穿刺，脑脊液均为化脓性脑膜炎改变。(7) 颅脑MRI和CT：8例患儿常规行颅脑MRI或CT检查，其中1例脑脓肿。死亡3例均未行颅脑MRI或CT检查(行头颅B超检查无异常)。
16例患儿入院初用青霉素或氨苄青霉素联合头孢曲松或美罗培南抗感染，4例化脓性脑膜炎(脑脓肿)在疗程14 d时改用万古霉素和头孢曲松。住院期间使用丙种球蛋白8例，肺表面活性物质4例(平均剂量150 mg/kg)，机械通气11例(1例nCPAP；平均使用5 d)，放弃治疗死亡3例(足月儿2例，化脓性脑膜炎和多脏器功能衰竭1例，小于胎龄儿1例；早产儿1例)。13例治愈出院，住院时间最长28 d，平均15.2 d。4例化脓性脑膜炎随访6个月未发现明显异常。3例早产儿随访1年智力体格发育无明显异常。
20世纪90年代美国活产新生儿GBS早发型败血症发病率为1.73‰，随着产前孕母广泛筛查GBS及预防性应用抗生素，这一数值已降至0.30‰～0.37‰[3]，GBS现已成为中国台湾新生儿早发型败血症的主要病原菌[4]。一直以来国内学者认为我国新生儿GBS感染少见，但本组资料中，本院分娩新生儿GBS败血症发病率为0.46‰，发病率偏高，与之前未重视孕晚期母亲GBS筛查有关。近2年来经过干预，我院孕妇带菌的检出率和新生儿GBS感染发病率大大降低。以往国内新生儿GBS感染研究少，可能与国内学者对本病认识不足有关。
新生儿1周内发生的GBS感染，在临床上主要表现为肺炎，有时会伴发败血症、脑膜炎。主要表现为呼吸系统症状如紫绀、呼吸暂停、呼吸窘迫，由窒息、低血压、弥散性血管内凝血引起的死亡占40%～60%，最常见于发病12～24 h内。如果未能及时治疗，会导致比较严重的并发症或后遗症，如呼吸衰竭、代谢紊乱、长期的神经系统后遗症等[5,6]。迟发型败血症多以高热为首发症状，多数合并化脓性脑膜炎，肺部症状相对较轻。
血WBC低是GBS败血症一大特点，本组资料中4例化脓性脑膜炎患儿WBC均低于4×109/L，死亡3例患儿WBC<2.0×109/L；血PLT明显降低也是其另一特征；CRP峰值在48～60 h出现，常高达上百倍，7 d内迅速降至正常，其中有1例多器官功能衰竭的足月儿CRP一直很低，考虑系其肝功能极差不能反应所致；脑脊液培养阳性率低可能与标本采集均在使用抗生素后有关。本组资料以足月儿为主，早产儿仅占25%(3例有胎膜早破)，可能是因为我院对这类孕母预防性应用氨苄青霉素，致使部分早产儿血培养阴性，从而漏诊。
本组资料治愈13例，在抗生素的选择上首选氨苄青霉素和头孢曲松(或美罗培南)二联，而少用青霉素，系因为：(1) 避免大剂量青霉素的不良反应；(2) 国外有报道认为产前使用青霉素有可能导致新生儿严重肺动脉高压，且其使用起来麻烦(每6小时1次)，所以建议使用氨苄青霉素。
本组资料有3例患儿死亡，提醒围生医学工作者需重视GBS感染，特别是建议对孕35～37周的所有孕妇进行检测(美国妇产科协会、美国儿科协会)。Minkoff和Mead[7]的研究表明，约6%的早发疾病、4%的晚发疾病会复发。除此以外，近来有研究报道，宫内感染GBS导致婴儿脑损伤、脑梗死亦越来越多见。所以，应对新生儿加强监护，全面评价，适当延长院内观察时间，争取足疗程、避免复发。
