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血液滤过是模仿正常人肾小球滤过原理,以对流方式清除体内过多的水分和血液中中、小分子物质的一种血液净化技术。血液滤过包括连续性动静脉血液滤过(continuous arteriovenous hemofiltration,CAVH)和连续性静静脉血液滤过(continuous venous-venous hemofiltration,CVVH),是利用滤过膜两侧的压力差,通过超滤的方法清除水和溶质,驱动力分别来自动静脉压力差和静-静脉之间的血泵。与血液透析相比,血液滤过具有对血流动力学影响小、中分子物质清除率高等优点。
1963年Alwall利用膜滤过器对临床高度水肿的患者进行超滤治疗,随后有许多关于超滤的动物和人体试验的经验报道,直到1967年Henderson介绍了一种非对称性膜制成的滤器获得高流量的滤过率之后,血液滤过才用于慢性肾功能衰竭患者的替代治疗,可以说血液滤过是在超滤技术的基础上发展起来的[1]。
血液净化技术在儿科的使用起步较晚,尤其是血液滤过技术,随着血液滤过设备及技术的不断改进,治疗费用大大下降,并发症进一步减少,目前在儿科血液滤过技术的应用越来越广,我国大部分儿童医院以及大型综合医院儿科ICU都能开展此项目,儿科领域的发展体现在设备和耗材适用性、模式深入、肾脏和非肾脏替代重症应用进展等。
溶质通过半透膜运转的机制有两种:弥散(扩散)或对流(超滤),血液滤过是应用对流方式的原理。当半透膜两侧的液体存在压力差时,液体就会从压力高的一侧流向压力低的一侧,液体中的溶质也会随之穿过半透膜,这种溶质清除机制即为对流。半透膜两侧的压力差称为跨膜压,即对流的源动力。对流机制溶质清除的动力来自跨膜压,影响对流机制溶质清除的因素有滤过膜的面积、跨膜压、筛选系数和血流量等,且中分子量物质可凭借对流机制予以清除。
血液滤过包括CAVH和CVVH两种,CAVH是以自身动静脉压力差驱动,具有自限性,当动脉压下降时,超滤量就会相应减少,该技术的优点是所需设备简单,耐受性好,但对溶质清除能力有限,且在血流动力学不稳定时应用则受到限制。在休克代偿期,动脉血压并不能代表有效循环血容量,也限制了超滤率自身调节的能力。CAVH需要分别留置股动静脉导管,动脉导管护理比较繁复。相比之下,CVVH一般采用单针双腔静脉导管的方式,不需要长时间留置动脉导管,CVVH以血泵作为血液循环的动力,能更精确地调控液体出入量,确保维持重症患者生命体征的稳定。因此,儿童限于设备和耗材以及自身体重差异等因素,一般只能应用CVVH技术。
随着国内外儿童血液滤过技术的发展以及临床经验的增多,目前血液滤过不仅仅应用于肾脏替代,在非肾脏疾病方面尤其是儿科重症的应用越来越广,适应证也不断增加。
近年来全身系统疾病危重而并发的AKI备受关注,儿童AKI全身因素的干预尤其重要。间歇性血液透析和腹膜透析均适用于单纯的AKI,但在儿科重症AKI的应用存在局限性,CVVH对于儿童重症AKI的治疗具有良好的疗效[2]。2012年3月发布的KDIGO急性肾损伤临床使用指南推荐RIFLE损伤阶段或AKIN 2期开始持续性肾脏替代治疗,而3期对改善预后帮助不大。
对于急性、慢性肾功能衰竭且伴有高血容量、心力衰竭的患者,血液滤过在去除过多液体的同时,对循环的影响较小。
血液滤过治疗对于肾素依赖性高血压及容量依赖性高血压均有较好的效果。对于肾素依赖性高血压,其降压机制尚不清楚,可能与肾素的滤出增多或分泌减少从而使得血浆肾素水平下降有关;而对于容量依赖性高血压,血液滤过治疗较血液透析能清除更多液体而不发生循环衰竭,且低血压发生频率减少。
全身炎症反应综合征常见于严重脓毒症、重症复合伤、长时间心肺复苏成功以及多器官功能障碍后,这些均适合CRRT治疗,而CRRT治疗的首选模式为CVVH,我国2012年由中国医师协会儿童重症医学医师分会儿科专家委员会、中华医学会儿科分会急救学组、中华医学会急诊医学分会儿科学组联合发布《连续血液净化治疗儿童严重脓毒症的专家共识》[3],指导临床应用。
脓毒症时,由于炎症介质的瀑布式释放,血浆和组织局部存在大量致炎因子和抗炎因子,其程度与脓毒症的严重程度,组织和器官功能损伤有关。连续血液净化能有效调节致炎和抗炎介质浓度,下调炎性反应,阻断脓毒症向多器官功能衰竭的发展,明显改善血流动力学状态、减少正性肌力药物用量,提高存活率;能改善单核细胞上HLA-DR的表达,改善单核细胞的抗原递呈功能,促进机体有效的免疫应答,减轻凋亡等免疫紊乱,阻断Th1向Th2的漂移,从而明显改善脓毒症机体的免疫凋节功能紊乱,重建机体免疫内稳状态。能清除血液中激活/损伤内皮细胞的成分,改善内皮细胞功能。连续血液滤过为等渗性脱水,实施过程中血流动力学稳定,是临床上常用的模式。
液体超负荷的定义=[液体进量(L)-液体出量(L)]/[刚住院时的体重(kg)]×100%。液体超负荷是儿童重症治疗中最常见的问题,Sutherland等[4]研究的ppCRRT资料显示,在需要CRRT的急性损伤患儿中,其病死率随液体超负荷程度的增加而增加,液体超负荷每增加1%,病死率增加3%,液体超负荷≥20%患儿的病死率为液体超负荷<20%患儿病死率的8.5倍。研究表明经过早期CVVH治疗可以降低机械通气持续时间、PICU住院日数、病死率等。
儿童ARDS采用血液滤过治疗的报道目前还不多,但在成人方面国内外的报道ARDS患者经过血液滤过治疗可以减轻肺水肿,改善PaO2/FiO2和动态顺应性[5]。
包括重度乳酸酸中毒、高钙血症、高钠血症等电解质紊乱。
心脏外科术后由于存在低灌注、大量血细胞溶解,经常发生AKI,部分儿童在心脏监护室可能需要进行血液透析或腹膜透析。但有的儿童由于出现严重炎症反应需要连续性血液滤过治疗。
表现为节段性脱髓鞘和轴索损害,其发病机制尚未明了。
一般血液滤过无绝对禁忌证,但如有以下情况应慎用:(1)药物难以纠正的严重休克或低血压;(2)严重心肌病变所致的心力衰竭;(3)严重心律失常;(4)精神障碍不能配合血液滤过治疗。
建立有效的、能够保证足够血流量的血管通路是血液滤过成功与否以及维持持续血液滤过的必要条件。由于儿童的生理特点,血管通路的选择可依据体重不同选择不同的血液透析导管,一般新生儿及体重3~6 kg的患儿选7 F单针双腔静脉导管,体重6~15 kg的患儿选8 F单针双腔静脉导管,体重15~30 kg的患儿选9~10 F单针双腔静脉导管,体重>30 kg的患儿选11.5~12.5 F单针双腔静脉导管[7]。血管通路建立一般选股静脉、颈内静脉和锁骨下静脉穿刺,对于初学置管术者、医疗条件有限或患者需要立即进行血液净化者,预计留置时间较短者,可首选股静脉置管,有条件的单位可在超声引导下穿刺。
儿童血液滤过应选用儿童型管路。滤器型号的选择以膜面积不超过患儿体表面积为宜。膜面积0.1 m2的滤器一般被使用在体重3 kg以下的新生儿,4~20 kg选0.3 m2,>20 kg选0.6 m2。
在体重<10 kg的儿童中,CVVH的体外血循环量常超过血容量的10%,红细胞比容应≥30%才能开始行CVVH治疗,如果体外血循环量超过8 ml/kg,需预冲全血或者预充血浆、白蛋白并辅以浓缩红细胞输注。
肝素抗凝和局部枸橼酸抗凝都已经成功应用于儿童,使用原则与成人相似。肝素抗凝通常需要一个30~50 U/kg首剂量,维持剂量10~20 U/(kg·h)。保持ACT在180~240 s或APTT在60~80 s,肝素抗凝治疗应避免在患者术后应用,以防止因为全身抗凝而引起活动性出血。局部枸橼酸抗凝法最近被推荐作为患者行CRRT的首选抗凝治疗策略[8],对于活动性出血或高危出血倾向的患儿,应采用局部枸橼酸抗凝法,此法具有出血风险低并可有效防止体外循环回路血液凝固等优点。枸橼酸的速度(ml/h)是血液速度(ml/min)的1.5倍,可保持钙离子浓度在0.25~0.40 mmol/L,同时在回路静脉端补充氯化钙或者葡萄糖酸钙保持体内离子钙在1.0~1.3 mmol/L[9]。
血液滤过时由于血浆中大量的水分和溶质被滤出,所以需要补充相应量的置换液,超滤液量由持续的置换液灌注来补偿。结合我院儿科中心儿童血液滤过经验,推荐使用含碳酸氢钠的置换液配方,常用的配方为含钠135~145 mmol/L,碳酸氢根为30~40 mmol/L,葡萄糖浓度为5~8 mmol/L,镁0.5~1.0 mmol/L,钾2.5~3.5 mmol/L,氯105~110 mmol/L,置换液流量20~45 ml/(kg·h),可采用前稀释、后稀释,也可采用前后稀释法。
3~5 ml/min。
儿童血液滤过最常见的并发症为低血压和电解质代谢紊乱[10],主要有:
由于技术问题所致的并发症,临床上常表现为血容量不足产生低血压或者血容量过多增加心脏负荷,因此需要连续的监测以保证体液平衡。
血液滤过时需要大量的置换液,如果置换液被污染,或者血管通路感染,可出现发热等表现。
一般应用肝素抗凝的患者容易出现肝素相关性血小板减少,但脓毒症本身也可导致血小板减少。
主要表现为血液滤过过程中抗凝效果欠佳,或者留置静脉导管处出血。
一般低钙血症、高钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒最常见。
























