了解支气管哮喘(简称哮喘)患儿血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平及其与肺功能、呼出气一氧化氮(FeNO)的关系，为哮喘的治疗提供新的策略。
选取门诊6～14岁初诊哮喘患儿112例为观察组，选取同期在儿童保健科体检的6～14岁健康儿童78例为对照组，通过电化学发光法检测两组患儿血清中25(OH)D3的含量，检测哮喘患儿呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF% pred)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)，对观察组患儿进行FeNO检测。对25(OH)D3与PEF% pred、FEV1% pred、FeNO的相关性进行分析。
观察组的维生素D缺乏、不足比例均高于对照组(χ2＝7.78，P<0.01); PEF% pred、FEV1% pred的值随血清25(OH)D3水平的下降而降低(F＝28.12、29.56，P均<0.05)，FeNO值随血清25(OH)D3水平的下降反而升高(F＝15.65，P<0.05)。
维生素D缺乏或不足与儿童哮喘相关，与哮喘患儿肺功能下降有关，且可增加哮喘患儿气道炎症水平。
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支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎性细胞及细胞因子等参与的一种慢性气道炎症性疾病，是儿科常见的慢性气道疾病之一，发病率逐年上升。Kumar等[1]研究表明，哮喘患者具有明显Th1/Th2细胞平衡紊乱，表现为Th2细胞过度活化。25-羟维生素D3[25(OH)D3]对调节性淋巴细胞(Treg)有调节作用，可刺激Treg分泌IL-10，进而抑制变应原诱导的Th2细胞因子释放。国内有研究报道，维生素D缺乏或不足与3岁以下儿童哮喘密切相关，加重了小气道的阻塞程度，并可增加气道反应性[2]。国外亦有研究报道维生素D缺乏与哮喘有关，适量补充维生素D可能降低肺功能下降的风险[3]。25(OH)D3在小鼠巨噬细胞系RAW264.7中可抑制一氧化氮释放，并可降低哮喘大鼠气道炎症及肺内诱导型一氧化氮合酶表达水平。因此，本研究通过检测血清25(OH)D3水平、肺功能及呼出气一氧化氮(FeNO)，探讨血清25(OH)D3水平与肺功能及FeNO的关系。
昆明医科大学附属儿童医院呼吸内科门诊2013年1月至2014年12月6～14岁初诊哮喘患儿(均处于慢性持续期)112例为观察组，其中男59例，女53例，平均年龄(8.34±2.13)岁，均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准[4]。取同期在我院儿童保健科体检的6～14岁健康儿童78例为对照组，其中男41例，女37例，平均年龄(8.22±2.32)岁，既往无慢性肺部疾病史、无哮喘或其他过敏性疾病史，近4周无急性呼吸道感染。所有入组儿童均排除存在钙代谢异常疾病或近3个月补充钙剂及维生素制剂。
所有研究对象于就诊次日早晨8∶00空腹常规静脉抽血2 ml，避光保存，送实验室采用电化学发光法测定血清25(OH)D3浓度。根据血清25(OH)D3水平分为维生素D不足(<50 nmol/L)和维生素D缺乏(<25 nmol/L)。
采用德国JAEGER肺功能仪检测哮喘患儿呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)，计算呼气峰流速占预计值百分比(PEF% pred)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)。所有哮喘患儿同一天不同时段至少反复测量3次。
所有观察组研究对象均为静息状态，首次就诊时均采用瑞典生产的NIOX型Exhaled NO分析仪进行FeNO检测。FeNO测定根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ERS)专门委员会推荐的FeNO标准化测定指南[5]进行。
所有数据用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验；计量资料符合正态分布以均数±标准差(
±s)表示，多样本均数比较采用方差分析，组间结果采用SNK法两两比较，P<0.05为差异有统计学意义。
观察组的维生素D缺乏、不足比例均高于对照组，差异有统计学意义(χ2＝7.78，P<0.01)，见表1。
两组血清25(OH)D3水平比较[例(%)]
两组血清25(OH)D3水平比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | ≥50 nmol/L | 25～50 nmol/L | <25 nmol/L |
|---|---|---|---|---|
| 观察组 | 112 | 71(63.4) | 28(25.0) | 13(11.6) |
| 对照组 | 78 | 64(82.1) | 11(14.1) | 3(3.8) |
观察组患儿PEF% pred、FEV1% pred随血清25(OH)D3水平的下降而降低，且差异均有统计学意义(P均<0.05)，观察组25(OH)D3水平与PEF% pred及FEV1% pred呈正相关(P<0.001)；FeNO值随血清25(OH)D3水平的下降反而升高，且差异有统计学意义(P<0.05)，维生素D的水平与哮喘患儿的气道炎症水平呈负相关(P<0.05)。见表2。
观察组不同维生素D水平患儿的PEF% pred、FEV1% pred、FeNO的比较(
±s)
观察组不同维生素D水平患儿的PEF% pred、FEV1% pred、FeNO的比较(±s)
| 血清25(OH)D3 | PEF% pred(% ) | FEV1% pred(% ) | FeNO(×10－6) |
|---|---|---|---|
| ≥50 nmol/L | 65.9±6.3 | 66.4±5.9 | 31.2±5.2 |
| 25～50 nmol/L | 47.5±4.5a | 46.8±4.0a | 40.4±4.9a |
| <25 nmol/L | 40.7±3.9ab | 41.1±3.3ab | 48.7±6.3ab |
| F值 | 28.12 | 29.56 | 15.65 |
| P值 | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
注：组间两两比较采用SNK法，与≥50 nmol/L组比较，aP<0.05；与25～50 nmol/L组比较，bP<0.05；PEF% pred：呼吸峰流速占预计值百分比；FEV1% pred：第1秒用力呼气容积占预计值百分比；FeNO：呼出气一氧化氮。
维生素D可来源于日光照射后由胆固醇合成，也可从食物中摄取，25(OH)D3作为维生素D代谢中间产物，半衰期长达数周，不受甲状旁腺素、血钙、血磷等影响，体现了膳食摄入的维生素D和阳光维生素D的总量，因而血清25(OH)D3被作为反映机体维生素D营养状况较好的指标[6]。近年来研究发现25(OH)D3不仅对维持骨骼系统的钙平衡，促进骨骼矿化起重要作用，更是作为一种免疫调节剂调节先天和获得性免疫应答[7]，与感染、自身免疫性疾病、2型糖尿病、癌症等有关[8,9,10,11]。
国外有研究表明，如果在胚胎期有维生素D的缺乏将可能对出生后肺部发育产生影响，并增加患哮喘等肺部疾病的风险[12]。Bener等[13]研究指出哮喘及过敏性疾病患儿的维生素D缺乏比例较高，维生素D缺乏可能与儿童支气管哮喘、过敏性鼻炎及喘息的发病有关。国内亦有研究指出哮喘儿童的维生素D水平明显低于健康儿童[14]，这与我们的研究结果相符合。Uysalol等[15]研究指出随着维生素D水平的降低，儿童哮喘的严重程度反而增加；Freishtat等[16]指出维生素D缺乏程度与哮喘的发病率及症状的严重度呈正相关。Chinellato等[17]对5～11岁儿童的研究显示，血清25(OH)D3水平与用力肺活量的预计值(FVC%)存在显著正相关性，并且哮喘控制的儿童比部分控制或未控制的儿童血清25(OH)D3水平高。本研究也显示观察组25(OH)D3水平与PEF% pred及FEV1% pred呈正相关(P<0.001)，提示维生素D缺乏可能与哮喘患儿肺功能下降有关。原因考虑可能与维生素D受体系统在体内的免疫系统细胞及上皮细胞中广泛表达[18]，25(OH)D3抑制IL-3、IL-4、IFN-γ等炎症介质分泌，从而减轻气道炎性反应及气道的高反应性[19]。同时，25(OH)D3还能上调细胞膜钠通道的表达，从而降低血管通透性及增强肺泡液体清除率，起到减轻肺水肿的作用[20]。
NO是人体产生的生物调节因子中的一种，在很多的生理及病理过程中起到十分重要的作用。测定FeNO可以直接反映气道炎症，对诊断哮喘有较高的敏感性和特异性，在哮喘诊断及疗效监测中具有不可忽视的作用，也是哮喘治疗监测及康复评定的较好的指标。有研究指出，FeNO能够客观反映气道炎症水平，结合肺功能指标和FeNO更能全面反映哮喘疾病现况及控制水平[21,22,23]。但对于维生素D与FeNO是否有相关性的研究较少，本研究旨在了解维生素D的缺乏或不足与哮喘患儿气道炎症水平高低是否有关，根据本研究结果，维生素D的水平与哮喘患儿的气道炎症水平呈负相关。此结果可能是由于维生素D及维生素D受体能减少IL-4、IL-17等炎症介质分泌，在哮喘病理生理过程中起到控制炎症及感染的重要作用，从而减轻气道的炎性反应及减少气道NO的产生[18,24,25,26]。
总之，本研究提示维生素D缺乏或不足与儿童哮喘相关，与哮喘患儿肺功能下降有关，且可增加哮喘患儿气道炎症水平。因此，在治疗哮喘的同时，可以适量补充维生素D进行辅助治疗，亦可能取得较好的效果。
