专家笔谈·危重患儿的超说明书用药
常用镇静和镇痛药的超说明书用药分析
中国小儿急救医学, 2018,25(1) : 12-14. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2018.01.004
摘要

镇痛和镇静药的使用大多超药品说明书。本文就儿科常见镇静和镇痛药在超说明书使用类型、给药剂量、频率、适应人群、适应证、给药途径等方面进行概述。

引用本文: 许峰, 皮丹丹. 常用镇静和镇痛药的超说明书用药分析 [J] . 中国小儿急救医学, 2018, 25(1) : 12-14. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2018.01.004.
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更正

本文中第12页1.2 盐酸右美托咪定段落中(PDF文件的右栏倒数第3行),“研究显示使用右美托咪定0.3~0.6 g/(kg·h)作为小儿先天性心脏病术后镇静药物安全有效”,右美托咪定剂量应改为“0.3~0.6 μg/(kg·h)”。更正的同时表示歉意!

镇痛和镇静治疗是指应用药物手段以消除患儿疼痛,减轻焦虑和躁动,催眠并诱导顺行性遗忘的治疗[1]。由于儿童的特殊性,大多镇痛和镇静药物均没有儿童适应证、给药方法或剂量,因此镇痛和镇静药的使用大多超药品说明书用药。

1 常用镇静药
1.1 咪达唑仑

咪达唑仑是PICU中最常用的镇静药,作用于中枢神经系统中的γ-氨基丁酸受体,产生抑制性作用。由于咪达唑仑半衰期短,常规使用蓄积少,不引起静脉炎,对呼吸循环抑制小,药效比地西泮强4倍,此外咪达唑仑可诱导患儿顺行性遗忘,不影响患儿既往记忆,在镇静效果很轻微时就能起到顺行性遗忘的作用,可显著减少PICU患儿的不愉快回忆,因而广泛用于儿科患者。咪达唑仑药品说明书在适应证中虽明确注明ICU患者镇静,但并未明确提到可用于儿童和新生儿,在用法和用量上也没有儿童适应证,药品说明书注明儿童用药未进行该项试验,且无可靠参考文献。但禁忌证中未注明儿童和新生儿禁忌。我国《儿童重症监护治疗病房镇痛和镇静治疗专家共识(2013版)》[2]推荐用法:首剂量0.1~0.3 mg/(kg·次),静脉注射;维持量1~5 μg/(kg·min),静脉注射。加拿大UBC儿童医院儿童用药指南[3]推荐:首剂量0.2 mg/(kg·次),静脉注射;维持量0.5~1.0 μg/(kg·min)静脉注射。英国危重儿镇痛镇静共识[4]推荐用药:首剂量0.1~0.2 mg/(kg·次),静脉注射;维持量2~10 μg/(kg·min),静脉注射。

1.2 盐酸右美托咪定

右美托咪定是一种高选择性α-肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感和抗焦虑作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用;同时具有一定的镇痛作用,对呼吸无明显抑制,在适应证中明确注明可用于重症监护治疗期间的镇静和使用呼吸机的镇静,目前广泛在成人患者中使用。右美托咪定在儿科患者的药代动力学特性未被研究,18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚不明确,因此药品说明书不推荐用于这些人群。在用法和用量中也没有儿童剂量的说明,但禁忌证中也未注明儿童和新生儿禁忌。与常用苯二氮类镇静药物不同,右美托咪定除镇静作用外,尚有轻微的镇痛作用[5] 。罗彬菱等[6]以咪达唑仑作为对照,探索右美托咪定用于小儿先天性心脏病术后患儿镇静镇痛的疗效及安全性,研究显示使用右美托咪定0.3~0.6 g/(kg·h)作为小儿先天性心脏病术后镇静药物安全有效,具有一定镇痛作用,能减少阿片类镇痛药物用量,且呼吸抑制作用小,可减少不良反应的发生。

2 常用镇痛药
2.1 盐酸吗啡

吗啡是目前PICU中最常用的阿片类镇痛药,用于缓解内脏、躯体和神经性疼痛。吗啡在阿片类药物中脂溶性最低,进入大脑相对缓慢,因而临床起效时间相对较慢。吗啡可导致组胺大量释放,抑制代偿性交感反应,进而引起血管舒张,血压下降。药品说明书适应证中并未注明儿童适用,用法用量中均无儿童和新生儿的使用剂量,但禁忌证中并未注明儿童和新生儿禁用,只说明婴幼儿慎用,未成熟新生儿禁用。我国《儿童重症监护治疗病房镇痛和镇静治疗专家共识(2013版)》[2]推荐:首剂量100 μg/(kg·次),静脉注射;维持量10~40 μg/(kg·h),静脉注射。加拿大UBC儿童医院儿童用药指南[3]推荐:首剂量100 μg/(kg·次),静脉注射;维持量30~50 μg/(kg·h),静脉注射。英国危重儿镇痛镇静共识[4]推荐:首剂量100~200 μg/(kg·次),静脉注射;维持量10~60 μg/(kg·h),静脉注射。

2.2 芬太尼

芬太尼是一种人工合成的强效阿片类药物,具有高度脂溶性,易于透过血脑屏障,起效迅速。芬太尼镇痛效价为吗啡的100~180倍,与吗啡相比,芬太尼引起组胺释放少,进而有效减少了低血压的发生。由于对循环系统影响小,尤其适用于循环功能不稳定者。药品说明书适应证中未明确注明可用于儿童手术前、手术中及手术后及各种剧烈疼痛的适应证,儿童用药未进行该项试验且无可靠参考文献。用法用量中2岁以下无规定,2~12岁按体重0.002~0.003 mg/kg给药。我国《儿童重症监护治疗病房镇痛和镇静治疗专家共识(2013版)》[2]推荐:首剂量1~2 μg/(kg·次),静脉注射;维持量1~4 μg/(kg·h),静脉注射。加拿大UBC儿童医院儿童用药指南[3]推荐:首剂量0.5~3.0 μg/(kg·次),静脉注射;维持量0.5~2.0 μg/(kg·h),静脉注射。英国危重儿镇痛镇静共识推荐[4]推荐:首剂量1~2 μg/(kg·次),静脉注射;维持量4~10 μg/(kg·h),静脉注射。

2.3 舒芬太尼

舒芬太尼属于阿片受体激动剂,其镇痛作用明显强于芬太尼,具有镇静、催眠作用,使用的安全范围也大于吗啡和芬太尼,适宜术后镇痛。药品说明书适应证未明确注明具有儿童和新生儿适应证,也无儿童用法用量,本品禁用于新生儿。有关2岁以下儿童应用此药的有效性和安全性的资料非常有限,药品说明书只提供用于6~12岁儿童全身麻醉,剂量建议为10~12 μg/kg,如果临床表现为镇痛效应降低时,可给予额外剂量1~2 μg/kg。我国《儿童重症监护治疗病房镇痛和镇静治疗专家共识(2013版)》[2]推荐:首剂量0.1~0.3 μg/(kg·次),静脉注射;维持量0.04~0.08 μg/(kg·h),静脉注射。皮丹丹等[7]对舒芬太尼用于小儿术后镇痛疗效及安全性研究显示,使用舒芬太尼0.03~0.05 μg/(kg·h)作为小儿先天性心脏病术后镇痛药物安全有效。

2.4 瑞芬太尼

瑞芬太尼是一种由酯酶代谢的强效μ阿片类受体激动剂,起效快,半衰期短,代谢不依赖器官功能,不易蓄积,这些药物特点更适用于儿童。但药品说明书适应证中未注明具有儿童和新生儿的适应证,只提及2~12岁儿童用药与成人一致,因尚无临床资料,2岁以下儿童不推荐使用。由于其在儿童持续静脉镇痛用药的研究尚少,限制了该药在临床中的应用,近年来,关于瑞芬太尼在儿童麻醉及术中持续镇痛用药研究不断有报道。Choi等[8]对102例行眼科手术的3~9岁患儿的临床对照研究发现,术中予以瑞芬太尼6 μg/(kg·h)能较大程度缓解术后苏醒期患儿躁动,且血流动力学稳定。我科探讨不同剂量的瑞芬太尼用于儿童术后镇痛的有效性及安全性研究显示,瑞芬太尼镇痛组具有良好的镇痛作用,且与吗啡及舒芬太尼相比,血流动力学更加稳定。在保证有效人工气道情况下,瑞芬太尼3~6 μg/(kg·h)联合咪达唑仑2 μg/(kg·min)可使术后患儿达到最优的镇痛镇静水平,瑞芬太尼因其起效迅速的药代动力学特点,不推荐单次静脉推注,使用时需保证有效的人工气道。

医学科学的发展使药品说明书适应证和用法的更新总是落后于医学实践的发展,超说明书用药必须有充分的文献报道、循证医学研究结果等证据支持。医疗机构药事管理部门应对本机构内超说明书用药采取"准入制度" ,组织医学与药学工作者对超说明书用药进行准入审批、定期评估,以防控用药风险。实施已备案的超说明书用药,应向患者或家属、监护人告知用药理由、治疗方案、预期效果以及可能出现的风险[9]

参考文献
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MinardiC, SahillioğluE, AstutoM, et al.Sedation and analgesia in pediatric intensive care[J].Curr Drug Targets201213(7):936-943.
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中华医学会儿科学分会急救学组中华医学会急诊医学分会儿科学组中国医师协会重症医学医师分会儿科专业委员会儿童重症监护治疗病房镇痛和镇静治疗专家共识(2013版)[J].中华儿科杂志201452(3):189-193.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2014.03.006.
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中华医学会麻醉学分会右美托咪定临床应用指导意见(2013)[J].中华麻醉学杂志201333(10):1165-1167.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2013.10.001.
[6]
罗彬菱胡兰汤磊右美托咪定用于小儿先天性心脏病术后镇静镇痛的疗效和安全性研究[J].儿科药学杂志201420(1):11-14.
[7]
皮丹丹刘成军李静舒芬太尼用于小儿先天性心脏病术后镇痛的效果和安全性[J].儿科药学杂志201319(9):8-11.
[8]
ChoiYH, KimKM, LeeSK, et al.Effects of remifentanil and remifentanil-alfentanil administration on emergence agitation after brief ophthalmic surgery in children[J].BMC Anesthesiol201616(1):50.DOI:10.1186/s12871-016-0213-2.
[9]
赵志刚费宇彤药品超说明书使用循证评价(2017版)[M].北京中国协和医科大学出版社20173-5.
 
 
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