了解中山市儿童肠道感染非伤寒沙门菌的流行病学特征及耐药情况。
收集2013至2015年中山市全球食源性疾病监测网络(GFN)系统中山市儿童大便非伤寒沙门菌培养阳性患者的基本信息、发病时间、血清分型和药敏结果，用描述性流行病学研究方法，对病例的特征进行描述。
2013至2015年共收集肠炎患者大便标本3 040例，分离出非伤寒沙门菌菌株402例，总检出率13.22%，每年检出率分别为10.26%、12.21%和16.76%。发病高峰期为每年7～8月份。402例患儿中，男240例，女162例，男女比例1.48∶1。最小年龄1个月，最大5岁8个月，平均年龄13.62个月。所有患儿均以腹泻、发热为突出表现，其中血便64例，脓毒症1例。血清型以4，5，12：i：-和4，12：i：-两种最常见，耐药菌株多为鼠伤寒沙门菌及鼠伤寒沙门菌变种。2013至2015年分离非伤寒沙门菌株中，头孢曲松及头孢他啶耐药率呈线性上升趋势(头孢曲松：17.35%、26.23%、39.01%；头孢他啶：12.24%、17.21%、30.77%)，差异有统计学意义(χ2＝30.3，P<0.01；χ2＝26.3，P<0.01 )。
2013至2015年中山市儿童肠道感染非伤寒沙门菌阳性率呈逐年上升趋势；血清型以鼠伤寒沙门菌最常见，耐药菌株多为鼠伤寒沙门菌及鼠伤寒沙门菌变种。非伤寒沙门菌株对头孢曲松及头孢他啶耐药率逐年增加，2015年7月头孢他啶耐药率最高，非伤寒沙门菌对头孢曲松耐药率较头孢他啶高。
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非伤寒沙门菌(non-typhoid salmonella，NTS)系指除伤寒、副伤寒沙门菌外的沙门菌。据报道，美国每年感染沙门菌达140万人，并且导致约600人死亡[1]；1988至2000年，世界上发生的4 093例微生物引起的食源性疾病中，有47%由沙门菌引起[2]；我国的动物源性食品中，沙门菌的风险评估结果显示，70%～80%的细菌性食物中毒由沙门菌引起[3]。自2012年以来，中山市NTS分离率逐年升高，并且临床治疗困难，为了解中山市NTS的流行趋势和耐药特征，我们对2013至2015年中山市儿童肠道感染NTS的流行病学特征和耐药情况进行了统计分析，现报道如下。
2013年1月1日至2015年12月31日中山市全球食源性疾病监测网络(GFN)系统大便NTS培养阳性的病例共402例。
搜集这些病例的个人基本资料、主要临床表现、治疗效果、住院费用等相关信息，用描述性流行病学研究方法，对病例的特征进行描述。
患儿入院24 h内进行粪便培养，按《全国临床检验操作规程》第2版进行操作，用无菌棉拭子挑取可疑部分，立即送实验室，接种于亚硝酸盐增殖液，37 ℃孵化24 h，随后同时接种于HE琼脂培养基和麦康凯琼脂培养基，36 ℃ 24 h观察细菌生长情况，分离出沙门菌，再进行分型。
采用全自动药敏分析系统VITEK 2 Compalt进行药敏试验。按美国临床实验室标准化研究所(CLSI)2009年标准判读结果，以大肠埃希菌(ATCC25922)为质控菌株。选用包括阿莫西林、氨苄西林、氨苄青霉素/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林、头孢氨苄(先锋Ⅳ)、头孢唑啉(先锋Ⅴ号)、头孢呋新、头孢美唑、头孢克罗、头孢西丁、菌必治(头孢曲松)、头孢克肟、头孢噻肟、头孢替坦、复达欣(头孢他啶)、头孢唑肟、头孢吡肟(马斯平)、厄它培南、法罗培南、亚胺硫霉素(泰能)、美罗培南、妥布霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素(阿米卡星)、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、复方新诺明、甲氧苄啶、呋喃妥因、氨曲南共33种抗生素。
使用SPSS 21.0进行统计分析。采用一般描述统计中山市NTS病例的发病时间，地点，患儿年龄、性别分布，临床特征以及血清分型。计数资料以率(%)表示，采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
3年共送检3 040例大便标本，分离出NTS共402例，其中男240例，女162例，男女比例1.48∶1。最小年龄1个月，最大5岁8个月，平均年龄13.62个月。402例均以腹泻、发热为突出表现，其中血便64例，脓毒症1例。
2013至2015年NTS分离阳性率呈逐年上升趋势，3年比较差异有统计学意义(χ2＝19.0，P<0.01)，见表1。
2013至2015年非伤寒沙门菌分离阳性率
2013至2015年非伤寒沙门菌分离阳性率
| 年份 | 病例数 | 阳性数 | 阳性率(%) |
|---|---|---|---|
| 2013 | 955 | 98 | 10.26 |
| 2014 | 999 | 122 | 12.21 |
| 2015 | 1 086 | 182 | 16.76 |
| 合计 | 3 040 | 402 | 13.22 |
东区56例，三乡镇38例，五桂山镇37例，开发区34例，沙溪镇28例，南区27例，西区24例，石岐区19例，小榄镇17例，阜沙镇17例，民众镇14例，东凤镇13例，板芙镇12例，坦洲镇11例，大涌镇10例，南朗镇8例，古镇镇8例，三角镇7例，黄圃镇6例，神湾镇4例，横栏镇3例，东升镇3例，港口镇3例，南头镇3例。总体以五桂山山系周围多发。
分离菌株均以鼠伤寒为主，但每年流行的血清型均不相同，2013年以血清型4，12：i：-最多，2014年和2015年均以血清型4，5，12：i：-最多，见表2。
2013至2015年中山市儿童非伤寒沙门菌感染血清型分布[例(%)]
2013至2015年中山市儿童非伤寒沙门菌感染血清型分布[例(%)]
| 血清抗原式 | 2013年 | 2014年 | 2015年 | 合计 |
|---|---|---|---|---|
| 4，5，12：i：- | 12(12.25) | 34(27.87) | 68(37.37) | 114(28.36) |
| 4，12：i：- | 22(22.45) | 5(4.10) | 14(7.69) | 41(10.20) |
| 4，5，12：i：1，2 | 11(11.22) | 14(11.47) | 10(5.49) | 35(8.71) |
| 其他 | 53(54.08) | 69(56.56) | 90(49.45) | 212(52.73) |
| 合计 | 98(100.00) | 122(100.00) | 182(100.00) | 402(100.00) |
2013至2015年分离沙门菌株中，头孢曲松耐药率呈线性上升趋势，3年比较差异有统计学意义(χ2＝30.3，P<0.01)，见表3。2013至2015年分离沙门菌株中，头孢他啶耐药率呈线性上升趋势，3年差异有统计学意义(χ2＝26.3，P<0.01)，见表4，2015年7月头孢他啶耐药率最高，见图2。NTS对头孢曲松的耐药率较头孢他啶高，差异有统计学意义(χ2＝6.66，P<0.05)。
2013至2015年中山市儿童非伤寒沙门菌感染对头孢曲松耐药情况[株(%)]
2013至2015年中山市儿童非伤寒沙门菌感染对头孢曲松耐药情况[株(%)]
| 年份 | 例数 | 敏感 | 中介 | 耐药 |
|---|---|---|---|---|
| 2013 | 98 | 81(82.65) | 0 | 17(17.35) |
| 2014 | 122 | 90(73.77) | 0 | 32(26.23) |
| 2015 | 182 | 109(59.89) | 2(1.10) | 71(39.01) |
| 合计 | 402 | 280(69.65) | 2(0.50) | 120(29.85) |
2013至2015年中山市儿童非伤寒沙门菌感染对头孢他啶耐药情况[株(%)]
2013至2015年中山市儿童非伤寒沙门菌感染对头孢他啶耐药情况[株(%)]
| 年份 | 例数 | 敏感 | 中介 | 耐药 |
|---|---|---|---|---|
| 2013 | 98 | 86(87.76) | 0(0) | 12(12.24) |
| 2014 | 122 | 101(82.77) | 0(0) | 21(17.21) |
| 2015 | 182 | 125(68.68) | 1(0.55) | 56(30.77) |
| 合计 | 402 | 312(77.61) | 1(0.25) | 89(22.14) |
非伤寒沙门菌是革兰阴性杆菌，属肠杆菌科，存在于大多数动物及人的胃肠道中；也常常污染饮水、蛋类及蛋制品、肉类及其他食品。根据菌体抗原(O抗原)及鞭毛抗原(H抗原)的特性进行分类，NTS有2 610多种血清型；其中鼠伤寒沙门菌(salmonella typhimurium)和肠炎沙门菌( salmonella enteritidis)是人感染最常见的血清型[4]。传播方式主要是通过污染的水源、肉类食品、蛋制品或乳制品等引起感染。越来越多的研究显示，NTS是引起全球儿童细菌性肠道感染的主要致病菌。Majowicz等[5]报道，每年全球高达9 380万人感染NTS，导致15.5万人死亡。美国每年约有120万人感染NTS，5岁以下儿童发病率高达(64.88%)，每年因NTS感染死亡约450人[6,7]。国内的报道显示，北京和河南的腹泻儿童粪便标本中NTS的检出率分别为4.29%和5.30%[8]。本研究收集3 040份腹泻患儿粪便标本，分离鉴定获得NTS 402株，总检出率为13.22%，检出率从2013年的10.26%上升到2015年的16.76%，远超国内外所报道的数据，成为中山市重大的公共卫生问题。
NTS感染一年四季均可发病，在不同地区有所不同，据文献报道，中国上海及美国纽约的季节分布相似[9,10]，发病高峰在夏、秋两季。中山市2013至2015年4月到10月发病率较高，发病高峰在每年7月到8月，与国内外报道一致。在发病区域方面，中山市各个镇区均有NTS阳性病例，但发病最多的区域为东区、三乡镇、五桂山镇、开发区、沙溪镇和南区，这些区域均在五桂山山系周围，属于相对集中区域。这些区域的居民有饮用五桂山山泉水的习惯，因此推测这些NTS感染可能是饮用了污染的山泉水所致。另外，近3年来NTS感染逐渐增加，也和居民使用饮水机饮水有关，饮水机烧水煮沸时间短，如果水源存在污染，煮沸时间不够，更容易导致感染。
鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌是中国儿童NTS感染的主要血清型[11]，但是也有研究发现，斯坦利沙门菌、德比沙门菌、阿贡纳沙门菌在广东省[12]、河南省[13]和武汉市[14]的腹泻患者中出现了流行趋势。本研究中分离菌株均以鼠伤寒为主，但每年流行的血清型均不相同，2013年以血清型4，12：i：-最多，2014年以血清型4，5，12：i：1，2最多，2015年以血清型4，5，12：i：-最多。
NTS是全球腹泻性疾病的一个主要病原菌，感染者多为儿童[15,16,17]，且目前无疫苗预防，第三代头孢菌素作为β-内酰胺类药物是儿童感染患者主要的临床治疗药物[18]，但是随着抗生素的广泛使用和不合理应用，产超广谱β-内酰胺酶(extend-spectrum β-lactamases)菌株逐渐增多[19]。美国国家抗生素耐药监测系统的报道显示，22.5%的NTS至少对一种抗生素耐药，并且出现了多重耐药(multidrug resistance)现象。据国内外文献报道，NTS对第三代头孢菌素的耐药率仍处于较低水平[20,21,22,23]，但是安徽省的资料显示，该地区的猪源非伤寒沙门菌分离株的多重耐药程度严重，其中B、E1、E4和F群多重耐药率分别为64.2%、75.0%、45.45%和100%[24]。本研究中，2015年NTS对头孢曲松钠和头孢他啶耐药率分别为39.01%和30.77%，对头孢曲松耐药较头孢他啶多，总体耐药水平高于国外报道水平，但具体原因尚不清楚，有待进一步研究。
