论著
加温湿化高流量鼻导管通气预防早产儿呼吸窘迫综合征拔管失败的临床研究
中国小儿急救医学, 2019,26(3) : 206-210. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2019.03.010
摘要
目的

探讨加温湿化高流量鼻导管通气(heated humidified high-flow nasal cannula,HHHFNC)与经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,NCPAP)预防早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)拔管失败后的临床疗效和安全性。

方法

选取2016年3月至2017年12月本院NICU收治的75例符合RDS入选标准、准备拔除气管插管改为无创呼吸机的早产儿(胎龄≤32周),按照随机数字表法分为HHHFNC组(38例)和NCPAP组(37例)。记录并对比两组患儿撤机成功率、无创辅助通气时间、总用氧时间、喂养情况以及不良事件的发生率等。

结果

(1)两组患儿胎龄、出生体重、性别、剖宫产发生率、胎膜早破、产前糖皮质激素预防、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分等一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)HHHFNC组与NCPAP组撤机成功率分别为(94.7%比91.9%),差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿使用无创辅助通气时间、总用氧时间及住院天数比较,NCPAP组明显缩短,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)HHHFNC组患儿腹胀(10.5%比27.0%)、鼻损伤(5.2%比21.6%)、头部塑形发生率(0比32.4%)均低于NCPAP组(P<0.05),且HHHFNC组达到足量经口喂养时间缩短[(10.1±1.2)d比(14.1±1.6)d],喂养不耐受率降低(13.1%比29.7%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。(4)两组早产儿并发症比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

结论

HHHFNC作为早产儿RDS撤机后的呼吸支持模式与NCPAP临床疗效相当,且能降低鼻部损伤、腹胀和喂养不耐受等不良反应的发生率,值得临床进一步应用研究。

引用本文: 金宝, 吴杰斌, 周彬, 等.  加温湿化高流量鼻导管通气预防早产儿呼吸窘迫综合征拔管失败的临床研究 [J] . 中国小儿急救医学, 2019, 26(3) : 206-210. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2019.03.010.
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呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)主要发生于早产儿,胎龄越小,发生率越高。根据美国儿科学会新生儿复苏指南,严重的早产儿RDS仍需要气管插管机械通气。长时间机械通气可引起肺气漏、呼吸机相关性肺炎和支气管肺发育不良等并发症。为减少其并发症的发生,需尽可能缩短早产儿使用有创呼吸机时间。近年来,无创通气技术逐渐成为新生儿呼吸领域研究的热点[1]。无创辅助通气模式包括经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,NCPAP)和加温湿化高流量鼻导管通气(heated humidified high-flow nasal cannual,HHHFNC)[2]。NCPAP是传统撤机后过渡的无创辅助通气模式,但容易导致鼻损伤、腹胀等不良事件。HHHFNC是一种新型的无创辅助呼吸模式,其装置简便,损伤小且舒适度高。国内HHHFNC主要用于治疗早期及轻度RDS、早产儿呼吸暂停等[3],有关早产儿RDS拔管后临床疗效的报道较少。因此,我们选取了本院NICU收治的胎龄28~32周的早产儿,对HHHFNC治疗早产儿RDS拔管撤机后的临床疗效和安全性进行了研究,现将研究结果报道如下。

1 对象与方法
1.1 研究对象

选取2016年3月至2017年12月本院NICU诊断为RDS且使用有创呼吸机治疗的75例早产儿作为研究对象。本研究经东南大学附属徐州医院医学伦理委员会审核批准(批号:2015伦审第32号),患儿家长均签署知情同意书。纳入标准:(1)所有患儿均符合早产儿RDS诊断标准[4];(2)出生胎龄<32周;(3)准备拔除气管插管改为无创辅助呼吸;(4)胸部X线检查表现为NRDS Ⅰ~Ⅲ级。排除标准:(1)胎龄<28周或出生体重<1 000 g;(2)校正胎龄达37周前死亡的病例;(3)合并复杂性先天性心脏病、呼吸系统先天性畸形、消化系统畸形、遗传代谢病、染色体异常等;(4)家属不同意参与双盲研究。

1.2 方法

患儿拔除气管插管改为无创呼吸机后即分为NCPAP组和HHHFNC组。(1)设备:NCPAP组使用德国斯蒂芬尼(Stephanie)无创CPAP机,鼻导管选用短鼻塞或鼻罩;HHHFNC组设备由Fisher-Paykel加温湿化器、Bird空氧混合器及Optiflow™短鼻塞导管系统组成,在不引起患儿鼻腔不适的前提下选择最大孔径的鼻导管(占鼻腔内径的50%以上)。(2)初调参数[5]:NCPAP组PEEP 5 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa),FiO2 0.3~0.4,Flow 4~8 L/min,上限PEEP≤8 cmH2O,FiO2≤0.6;HHHFNC组FiO2 0.25~0.4,流量为2~8 L/min。(3)参数调节:根据血气分析及SpO2调节参数,维持SpO2 90%~95%,不高于95%,PaO2>50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。(4)无创呼吸机撤机标准:患儿临床表现及X线胸片好转,SpO2及血气分析正常。NCPAP组呼吸机流量降至3~5 L/min、PEEP 3 cmH2O、FiO2<0.3;HHHFNC组呼吸机参数降低至流量<2 L/min、FiO2<0.3时撤机。(5)重新插管机械通气的指征:①PaCO2>60~65 mmHg,pH<7.20,PaO2<50 mmHg[6];②频繁严重的呼吸暂停发作;③NCPAP组PEEP≥8 cmH2O,FiO2≥0.6,SpO2<0.88;HHHFNC组流量>8 L/min,FiO2>0.4,SpO2<0.88。患儿出现以上任一情况时再次给予气管插管接常频或高频呼吸机通气。

1.3 观察指标

主要指标:撤机成功率、不良事件发生率,包括:腹胀、鼻黏膜损伤、头部塑形等;次要指标:无创辅助通气时间、总用氧时间及住院天数;达到经口足量喂养[≥120 ml/(kg·d)]的时间及喂养不耐受的发生率;肺气漏、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病及脑室周围-脑室内出血的发生率。(1)撤机成功率即为有效率:有效为撤机后24 h未出现呼吸窘迫或撤机后72 h出现呼吸窘迫或病情反复,但不需再次插管上机;无效为撤机后72 h仍有呼吸窘迫或频繁的呼吸暂停,需重新机械通气。(2)BPD:持续用氧>28 d,根据校正胎龄36周或出院时FiO2进行分度,轻度:未用氧;中度:FiO2<0.3;重度:FiO2≥0.3和(或)需要正压通气。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析,符合正态分布的计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,两组间比较采用t检验;偏态分布计量资料以中位数(四分位数)[M(Q1Q3)]表示,两组间比较采用秩和检验(Kruskal-Wallis H);计数资料以率或构成比表示,釆用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 基本资料

两组患儿胎龄、出生体重、性别、剖宫产率、胎膜早破、产前糖皮质激素预防、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分等情况,差异无统计学意义(P>0.05),两组患儿治疗前的基本资料具有可比性(表1)。

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表1

两组患儿一般临床资料比较

表1

两组患儿一般临床资料比较

指标NCPAP组HHHFNC组t/Z/χ2P
例数3738  
男/女(例)21/1622/160.1680.728
胎龄(Mean±SD,周)30.4±1.930.7±1.90.5870.586
出生体重(Mean±SD,g)1 265±2981 301±3020.7150.428
产前使用皮质激素[例(%)]15(40.5)17(44.7)0.6040.450
宫内感染高危因素[例(%)]14(37.8)14(36.8)0.0401.000
剖宫产[例(%)]28(75.7)27(71.1)0.2950.725
孕母有妊娠高血压综合征[例(%)]11(29.7)13(34.2)0.5720.612
受孕方式(自然/试管) (例)31/633/50.3520.701
胎膜早破[例(%)]11(29.7)12(31.6)0.2730.874
1 min Apgar评分[M(Q1Q3)分]5(4,7)5(3,7)0.5580.634
5 min Apgar评分[M(Q1Q3)分]7(5,9)7(5,9)0.5230.682
呼吸窘迫综合征(Ⅲ)[例(%)]7(18.9)10(26.3)0.4200.501
插管通气时间[M(Q1Q3),h]48.2(25.5,120.5)55.5(30.2,150.4)1.2510.261

注:NCPAP:经鼻持续气道正压通气;HHHFNC:加温湿化高流量鼻导管通气。

2.2 观察指标比较

HHHFNC组撤机成功率、无创辅助通气时间、总用氧时间、住院时间、呼吸暂停次数及出院纠正胎龄与NCPAP组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。但HHHFNC组患儿达肠道足量喂养时间提前、喂养不耐受发生率降低及出院体重增加,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2

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表2

两组患儿临床疗效比较

表2

两组患儿临床疗效比较

指标NCPAP组HHHFNC组t/Z/χ2P
例数3738  
撤机成功率[例(%)]34(91.9)36(94.7)0.4200.745
无创辅助通气时间[M(Q1Q3),h]85.2(24.0,150.4)98.5(36.0,180.5)0.5980.515
总用氧时间[M(Q1Q3),h]150.5(60.0,402.0)162.5(84.0,420.5)1.1510.263
住院时间[M(Q1Q3),h]404.0(180.5,720.3)460.5(210.0,840.5)1.5620.107
呼吸暂停次数(Mean±SD,次)6.5±1.36.1±1.30.7810.425
达足量喂养时间(Mean±SD,d)14.1±1.610.1±1.22.188<0.01
喂养不耐受[例(%)]11(29.7)5(13.2)3.121<0.01
出院体重(Mean±SD,g)1 905±2012 198±2151.8150.016
出院纠正胎龄(Mean±SD,周)36.5±3.136.8±2.90.8890.352

注:NCPAP:经鼻持续气道正压通气;HHHFNC:加温湿化高流量鼻导管通气。

2.3 不良事件及并发症比较

HHHFNC组鼻损伤、腹胀、头部塑形发生率均低于NCPAP组(P<0.05),支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、肺气漏综合征、早产儿视网膜病及脑室周围-脑室内出血的发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3

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表3

两组患儿并发症及不良事件的比较[例(%)]

表3

两组患儿并发症及不良事件的比较[例(%)]

并发症NCPAP组HHFNC组χ2P
例数3738  
鼻损伤8(21.6)2(5.2)5.1270.015
腹胀10(27.0)4(10.5)4.1880.021
头部塑形12(32.4)0(0)12.457<0.001
支气管肺发育不良7(18.9)8(21.1)0.1240.859
坏死性小肠结肠炎3(8.1)4(10.5)0.2870.584
肺气漏综合征3(8.1)3(8.0)0.2460.756
早产儿视网膜病5(13.5)5(13.1)0.4500.520
脑室周围-脑室内出血2(5.4)4(10.5)0.5670.358

注:NCPAP:经鼻持续气道正压通气;HHHFNC:加温湿化高流量鼻导管通气。

3 讨论

近年来,早产儿的出生率有显著升高趋势,RDS发病率也随之升高。机械通气是治疗RDS的重要方法[7,8],但长期有创辅助通气往往导致BPD、肺部感染等并发症[9]。目前,撤离有创呼吸机后多使用NCPAP作为过渡,但是NCPAP系统不易操作、依从性差,另外,包括固定头罩压力及鼻中隔、鼻翼、鼻腔受压充血、腹胀及肺气漏等限制了其应用。HHHFNC是一种应用于新生儿相对较新的呼吸支持模式,在国外已经广泛应用[10]。高流量加温湿化气体通过直接放在双鼻孔的导管输送至气道内,不会对患儿鼻中隔造成明显的压迫,更简便、舒适[11]。HHHFNC产生的气道压力与初始流量、鼻导管尺寸及体重密切相关,体重越小,压力越大[12]。最近的研究表明,经鼻高流量呼吸产生的压力接近或略低于NCPAP产生的压力。本研究选择的鼻导管尺寸约为鼻孔直径50%,初始流量设置为5 L/min,但本研究未依据体重大小设置不同初始流量,随着研究进展将逐步细化。

早产儿因存在上气道和胸壁功能不完善,容易发生拔管失败。25%~50%的患儿因撤机失败而再次使用呼吸机,从而进一步增加了肺损伤[13]。Soonsawad等[14]开展了一项比较HHHFNC与NCPAP作用的研究,研究纳入49例准备拔管改用无创辅助通气的早产儿,结果显示HHHFNC在预防拔管失败方面的有效性和安全性均与NCPAP相似。Manley等[15]研究发现,胎龄<32周的早产儿拔管失败率在HHHFNC组高于CPAP组,但差异无统计学意义(34.2%比25.8%,P>0.05)。国内一项多中心研究结果显示,呼吸衰竭的新生儿拔管后HHHFNC组和NCPAP组拔管失败率均为9.4%[16]。本研究比较了胎龄<32周诊断为RDS的早产儿在撤机后给予NCPAP与HHHFNC两种通气模式无创呼吸支持的临床疗效,结果发现NCPAP与HHHFNC组患儿撤机成功率分别为91.9%(34/37)与94.7%(36/38),差异无统计学意义。本研究结果还显示,两组早产儿无创辅助通气时间、总用氧时间及住院天数等差异均无统计学意义。因此,在预防早产儿RDS拔管失败的有效性和安全性方面,HHHFNC与NCPAP效果相当。

NCPAP是目前NICU中应用最多的一种无创辅助通气模式,但容易导致不同程度的鼻损伤、肺气漏等不良反应。Collins等[17]比较了胎龄<32周早产儿拔管后应用HHHFNC或NCPAP进行过渡性呼吸支持的疗效,结果显示拔管后应用HHHFNC鼻部并发症的发生率降低(鼻部创伤指数为3.1±7.2比11.8±10.7,P<0.01)。罗俊等[18]研究发现,与NCPAP组相比,HHHFNC组鼻腔损伤的比例下降了17%。本研究结果也证实HHHFNC组鼻损伤、头部塑形发生率均低于NCPAP组,且患儿依从性好,与国内外的研究一致[19,20]。腹胀是造成NCPAP失败、重新插管的重要因素。刘翠青等[21]研究证实,在治疗新生儿RDS时,发生腹胀的比例NCPAP组明显高于HHHFNC组,且达到肠道足量喂养的时间延后。Holleman-Duray等[22]研究发现,患儿对高流量鼻导管通气有良好的耐受性,出院体重明显增加。本研究发现,患儿发生腹胀的几率NCPAP组高于HHHFNC组(27.0%比10.5%),差异有统计学意义;HHHFNC组患儿出院体重增加,达肠道足量喂养时间提前、喂养不耐受发生率降低。考虑可能是呼吸运动吸入气体需加温、湿化,是一个耗能的过程,而HHHFNC组患儿吸入加温加湿的气体后,可以减少鼻气道进行气体调节的能量代谢消耗。另外,与NCPAP组患儿相比,HHHFNC治疗时不影响喂养,能为促进母子接触创造更好的条件,更有利于患儿营养状况的改善。

随着更小胎龄和更低体重患儿的存活,BPD也越来越多见于临床。Wilkinson等[23]对多个数据库进行检索发现,HHHFNC在早产儿慢性肺部疾病方面与其他形式的呼吸支持方法无明显差异。Roberts等[24]将HHHFNC与NCPAP治疗RDS进行对比,结果显示BPD发生率差异无统计学意义。本研究结果显示,两组BPD发生率差异无统计学意义,与Kugelman等[6]研究结果一致。另外,在肺气漏综合征、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病及脑室周围-脑室内出血并发症发生率方面HHHFNC组与NCPAP组差异均无统计学意义。但多项研究已证实,HHHFNC作为拔管后的呼吸支持方式与NCPAP相比,可减少气胸等相关并发症的发生。分析其原因可能与本研究样本量小有关,未能对不同胎龄进行分组,今后需进一步进行大样本多中心临床研究验证。

综上所述,HHHFNC在预防早产儿RDS拔管失败方面的临床效果与NCPAP相当,且减少了鼻损伤及腹胀等不良事件的发生率。与NCPAP相比,HHHFNC装置简便、更加舒适、易于操作,是一种安全且效果良好的无创呼吸支持模式,值得临床进一步研究应用。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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