婴儿痉挛症(infantile spasms)是婴儿期发病率最高的癫痫综合征，发病率为0.16/1 000～0.42/1 000，男女患儿比例6∶4。婴儿痉挛症幼儿期起病，起病隐匿、症状不明显，需与多种疾病相鉴别。存在孤立或成串异常动作伴或不伴发育迟滞及发育倒退时，应尽快完善脑电图及长程脑电图，并依据其脑电图尽快予患儿相应药物，改善预后。本文查阅近10年国内外相关文献，对婴儿痉挛症的病因、临床特点及影像学表现进行综述。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
婴儿痉挛症即韦斯特综合征(West Syndrome)，由韦斯特于170年前提出[1]。作为罕见病的一种，占婴儿癫痫发作的13%～45.5%，发病年龄多在4～7个月，痉挛持续时间从25个月到32个月不等，85%的患儿在5岁以内停止痉挛发作并转化为其他类型癫痫，治愈率低，预后差，病死率49%，平均死亡年龄19岁，年平均病死率为15.3‰[2]。婴儿痉挛症的预后与诊断时间及治疗方式相关，需尽快明确诊断，积极治疗，避免延误病情，对患儿以后的生活质量有较为严重的影响。
婴儿痉挛症病因复杂多样，包括：(1)先天性结构异常，如结节性硬化症、皮质发育异常、小头畸形等；(2)后天结构损伤，如缺氧缺血性脑损伤、炎症、脑积水等；(3)遗传物质异常，如21-三体综合征、染色体拷贝缺失及拷贝重复等[3,4]；(4)代谢异常；(5)还有部分患儿发病原因不明。
婴儿痉挛症发病机制尚未明确，作为一种婴儿期癫痫性脑病，随着对癫痫了解的深入，星形胶质细胞受到了人们越来越多的关注。有报道表明，星形胶质细胞在神经元损伤及癫痫异常放电区域增生明显，在病变周围胞体及突触体积肥大[5]。异常肥大增生的星形胶质细胞促进神经元异常放电，包括：(1)突触重建：星形胶质细胞可分泌血小板反应蛋白和hevin促进神经元建立更多兴奋性谷氨酸能突触，且分泌Gpc4/6、肿瘤坏死因子α和氧化型谷胱甘肽在突触后膜招募更多谷氨酸受体，从而增加神经元间兴奋性传递[6]；(2)谷氨酸代谢：谷氨酸作为兴奋性神经递质，星形胶质细胞在神经系统谷氨酸代谢中扮演重要角色，其表达谷氨酰氨合成酶、谷氨酰胺酶和谷氨酸脱氢酶的减少或缺失将会导致谷氨酰胺循环、谷氨酰胺水解和谷氨酸转化出现异常，引起谷氨酸在神经元外环境中堆积，导致神经元凋亡，引起痫性异常放电[7]；(3)K＋摄取：K＋参与细胞静息电位形成，K＋在神经元外堆积将降低神经元静息电位，细胞超极化兴奋性增加，促进异常放电发作；(4)免疫应答：星形胶质细胞参与构成血脑屏障，具有抗炎作用，但其同时有潜在促炎功能，某些因素引起脑组织损伤，星形胶质细胞可分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子，激活小胶质细胞和血液中的白细胞[8]，神经系统炎性反应，引起癫痫；(5)婴儿痉挛症患儿脑电图高度失律与脑成熟度相关，但病理基础尚不明确；痉挛发作与皮质发育不良、能量代谢减低相关，同时可能与大脑皮质与脑干和基底节在脑成熟关键阶段相关[9,10]。
早期主要表现为发育迟缓甚至发育倒退；每日多在入睡前、入睡初期及刚觉醒后孤立或成串痉挛发作，以成串发作为主，包括屈肌(47%)、伸肌(21%)、混合性肌群(31%)、轻微痉挛(1%)，发作类型多样，典型表现为点头拥抱样动作，也可表现为飞眼、咳嗽、呕吐等，临床表现因人而异且发作隐蔽难以发现。晚期痉挛发作次数逐渐减轻直到消失，但遗留下来的发育落后不会缓解消失，痉挛发作转化为多种癫痫发作类型，如全面性强直-阵挛、典型非典型失神失张力发作等。
(1)单个或成串痉挛发作；(2)脑电图高度失律；(3)发育迟缓或倒退。
诊治中常需与胃食管反流(Sandifer综合征)、良性睡眠期肌阵挛和各种"正常"婴儿行为进行鉴别，同时应与其他癫痫综合征鉴别诊断[15]，及时完善脑电图尤为重要。
现阶段并未找到适用于所有婴儿痉挛症患儿的治疗方案，目前以药物治疗最为常见，其中促肾上腺皮质激素(ACTH)、糖皮质激素和氨己烯酸被视为首选药；生酮饮食也被广泛应用；随着外科技术的发展，在婴儿痉挛症治疗领域也发现部分患儿适用。
(1)ACTH对婴儿痉挛症是首选高度有效药，可明显改善高度失律及痉挛发作[16,17]。普遍接受大剂量冲击治疗，Hodgeman等[18]予57例婴儿痉挛症患儿ACTH治疗，每日注射1次，150 U/m2连续2周，3 d 30 U/m2，3 d 15 U/m2，3天10 U/m2，隔天上午10 U/m2(共3剂)，共28 d的治疗，70%的婴儿在开始应用ACTH后的14 d内痉挛消失，随访3个月，54%的患儿痉挛无复发；并发现与每日2次的治疗效果差异无统计学意义[18]。国内报道显示，大剂量冲击ACTH同时0.25 g/(kg·d)MgSO4治疗，较单一给予ACTH可明显改善癫痫发作及个体-社会精神发育[19]。(2)强的松对婴儿痉挛症患儿也有与ACTH相似效果，大剂量口服强的松(40～60 mg/d)可以减少不良反应，且价格更为便宜，可作为ACTH替代药物[20]。(3)氨己烯酸是不可逆4-氨基丁酸氨基转移酶的抑制剂，引起GABA浓度升高，可引起视网膜变性视野缺损，仅在婴儿痉挛症中被允许应用，在结节硬化症继发婴儿痉挛症患儿治疗中效果更好，在隐源性患儿中，初期有效率略差于ACTH，长期复发率无明显差别，治疗疗程可为：50 mg/kg 1 d，100 mg/kg 2 d，150 mg/(kg·d)11 d[21] 。(4)维生素B6被建议应在所有婴儿痉挛症患儿予其他抗癫痫药物前大剂量冲击治疗，对短期内病情控制的患儿效果更佳，维生素B6的初始维持剂量均为10.0 mg/(kg·d)[22] 。(5)托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺、丙戊酸和苯二氮
类对婴儿痉挛症患儿也有潜在有效性[23]。
生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食疗法(脂肪/非脂肪为3∶1或4∶1)，由酮体为大脑供能，对儿童难治性癫痫有效，衍生出阿特金斯饮食和低血糖指数治疗。生酮饮食抗癫痫作用机制尚不清楚，热量限制和可用葡萄糖的减少可能是生酮饮食抗癫痫作用的重要机制，对生酮饮食的研究可能基于其代谢方式发现潜在抗癫痫药物[24]。生酮饮食对婴儿痉挛症患儿有效，其中无癫痫发作中位数为35%，在短期癫痫发作减少率>60%，远期减少率50%[25,26]。
近些年外科手术对癫痫治疗越来越得到大家的重视，影像学MRI发展，特别是PET在癫痫领域的应用，在结合脑电图的情况下，可以提高致痫灶检出率，外科治疗可降低婴儿痉挛症患儿痉挛发作次数，提高发育水平，对症状性婴儿痉挛症患儿的治疗效果优于ACTH冲击治疗，就发育结果而言，早期对治疗效果不佳的婴儿痉挛症患儿应加强术前评估[27]。
婴儿痉挛症未经治疗脑电图高度失律将会消失，痉挛发作减轻甚至消失，但多会转变为其他类型癫痫，如Lannox-gastaut综合征，其大多预后不良，经治疗后31%的婴儿痉挛症患儿获得了良好的发育(12%正常，19%处于临界状态)。27%的患儿出现严重的延迟。婴儿痉挛症病因复杂，影响预后因素多样，研究发现其他类型癫痫继发婴儿痉挛症、存在神经系统异常体征、病因、治疗时机、初始治疗反应以及痉挛后其他癫痫类型的发展是影响婴儿痉挛症的预后因素[28,29]。
随着国内儿童神经病学的发展，对婴儿痉挛症认识的加深，大部分婴儿痉挛症患儿已经可以得到及时正确的药物治疗。生酮饮食治疗方法为部分药物治疗失败的患儿提供改善预后的可能，同时随着外科治疗的日渐成熟，婴儿痉挛症患儿通过手术改善发育有了新希望。即便如此，由于疾病特点，仍有许多患儿预后不良，所以预防诱发因素最为重要，预防及规范化治疗缺血缺氧性脑损伤、神经系统感染和机械性损伤等脑损伤，减少症状性婴儿痉挛症发生；完善产前检查，预防染色体畸形患儿及癫痫家族携带明确致病基因婴儿的出生，这些工作应该成为儿童神经科医生及产科医生的工作重点。
所有作者均声明不存在利益冲突
