评价儿童特发性日间尿频(extraordinary daytime only urinary frequency，EDOUF)的相关危险因素，为临床治疗提供更多手段。
对本院2018年6月至2019年6月门诊诊断为儿童EDOUF的患儿病历资料包括湿疹史、荨麻疹史、过敏性鼻炎或过敏性咳嗽病史、皮肤瘙痒史(包括揉眼睛动作等)等因素进行相关分析及二元Logistic回归分析。
本研究共纳入266例患儿，男127例、女139例，平均年龄(5.60±2.04)岁。二元Logistic回归分析显示，儿童EDOUF的危险因素包括湿疹(OR＝8.393，95%CI 5.292～13.311，P<0.001)、过敏性鼻炎或过敏性咳嗽(OR＝4.459，95%CI 2.637～7.540，P<0.001)、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)(OR＝3.879，95%CI 2.371～6.348，P<0.001)、血清总IgE水平增高(OR＝7.927，95%CI 4.809～13.065，P<0.001)。给予口服抗组胺药地氯雷他定治疗有效率为89.1%。
全身或局部过敏状态如湿疹、过敏性鼻炎或过敏性咳嗽、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)及血清总IgE水平增高是儿童EDOUF发生的相关危险因素，给予口服抗组胺药地氯雷他定可能缓解症状，临床医生对这种情况应该加以重视。
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儿童特发性日间尿频(extraordinary daytime only urinary frequency，EDOUF)指经过如厕训练的儿童，仅在白天排尿次数增加，每次尿量少，无排尿烧灼感及排尿痛，几乎不伴有尿失禁和夜遗尿，尿常规、尿培养和泌尿系超声均无异常[1,2]。这种情况被国际小儿尿控协会标准委员会定义为儿童EDOUF，通常为良性经过，需要排除精神性烦渴、糖尿病及肾性尿崩症等所伴发的尿频[3]。有报道EDOUF占儿童排尿异常就诊患者的12.1%[4]。虽然目前认为儿童EDOUF为良性疾病，病程自限，一般在3～5个月内自发缓解[1]，但如果症状常年持续，或者尿频严重有时甚至是间隔5 min就排尿1次，将会严重影响患儿及家长的日常生活。因此有必要探究儿童EDOUF发病的相关影响因素，并进行干预，缓解症状缩短病程，减少对患儿及其家庭生活的影响。目前对儿童EDOUF的干预措施，有的采取延迟排尿训练[4]，有的采取心理治疗[5]，在门诊就诊患儿中观察到很多EDOUF儿童常伴有全身或局部过敏表现，部分患儿经过给予口服抗组胺药地氯雷他定后症状很快缓解。因此，我们进行了一项前瞻性研究，分析2018年6月至2019年6月于我院小儿肾脏风湿科门诊就诊的EDOUF儿童的临床资料，并对其相关影响因素进行分析。
以2018年6月至2019年6月于中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿科门诊诊断为EDOUF的患儿为研究对象，均满足白天排尿频率增加，间隔数分钟至每小时1次，每次尿量少；无排尿烧灼感及排尿痛，无烦渴多饮症状，体格检查无阳性体征；尿常规分析及泌尿系超声＋膀胱残余尿量测定均正常，排除泌尿系感染、糖尿病、尿崩症等器质性疾病，无其他合并疾病及口服药物病史。本研究经中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会批准(伦理批号：2020PS477K)。
收集患儿的病史资料包括性别、年龄、湿疹史、荨麻疹史、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽病史、皮肤瘙痒史(包括揉眼睛动作等)、嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE水平、尿常规等，对于诊断EDOUF的患儿如果伴有湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)及IgE升高[6](年龄≤3岁，IgE≥20 IU/ml；3≤年龄<6岁，IgE≥35 IU/ml；6≤年龄<20岁，IgE≥51 IU/ml)中的一项或者以上者，均给予地氯雷他定干混悬剂口服(药物剂量：年龄≥12岁，每次5 mg；6≤年龄<12岁，每次2.5 mg；1≤年龄<6岁，每次1.25 mg；每天1次)，疗程2周。对于不伴有以上症状的EDOUF儿童给予心理疗法，鼓励父母对患儿增加关注和陪伴，不要斥责，当患儿发生尿频时转移其注意力，当尿频症状改善时适当给予鼓励和奖励等。所有诊断EDOUF的患儿均于治疗2周后随访，治疗有效定义为白天排尿频次减少50%及以上[5]。以同期于儿保门诊体检患儿为对照组，采用问卷调查的方式收集儿童湿疹史、荨麻疹史、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽病史、皮肤瘙痒史(包括揉眼睛动作等)，嗜酸性粒细胞计数以患儿体检血常规结果进行收集，血清总IgE水平测定以收集患儿废弃血浆进行检测。
采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，正态分布计量资料采用均值±标准差(Mean±SD)表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用例(%)表示，对于可能影响EDOUF的因素进行卡方检验。对单因素结果有意义变量的相关分析采用二元Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
本组资料共纳入EDOUF病例266例，其中男127例、女139例，平均年龄(5.60±2.04)岁；对照组共纳入464例体检儿童，其中男215例、女249例，平均年龄(5.56±2.92)岁，两组资料在性别构成(t＝-1.540，P＝0.124)和年龄方面(t＝0.238，P＝0.812)比较，差异无统计学意义。
将湿疹史、荨麻疹史、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽病史、皮肤瘙痒史(包括揉眼睛动作等)、嗜酸性粒细胞计数、血总IgE水平在病例组和对照组进行单因素分析，结果显示：儿童EDOUF的危险因素包括湿疹史、荨麻疹史、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽病史、皮肤瘙痒史(包括揉眼睛动作等)、血总IgE水平增高(P<0.05)，见表1。
特发性日间尿频患儿的单因素分析结果[例(%)]
特发性日间尿频患儿的单因素分析结果[例(%)]
| 影响因素 | EDOUF组(n＝266) | 对照组(n＝464) | Pearson′s χ2值 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 湿疹 | 0.550 | <0.001 | |||
| 有 | 160(60.2) | 42(9.1) | |||
| 无 | 106(39.8) | 422(90.9) | |||
| 荨麻疹 | 0.121 | 0.001 | |||
| 有 | 29(10.9) | 21(4.5) | |||
| 无 | 237(89.1) | 443(95.5) | |||
| 过敏性鼻炎或过敏性咳嗽 | 0.369 | <0.001 | |||
| 有 | 103(38.7) | 39(8.4) | |||
| 无 | 163(61.3) | 425(91.6) | |||
| 皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等) | 0.414 | <0.001 | |||
| 有 | 123(46.2) | 46(9.9) | |||
| 无 | 143(53.8) | 418(90.1) | |||
| 嗜酸性粒细胞计数增高 | -0.002 | 0.951 | |||
| 是 | 11(4.1) | 18(3.9) | |||
| 否 | 255(95.9) | 446(96.1) | |||
| 血总IgE水平增高 | 0.459 | <0.001 | |||
| 是 | 127(47.7) | 37(8.0) | |||
| 否 | 139(52.3) | 427(92.0) | |||
将上述单因素分析有统计学意义的影响因素纳入二元Logistic回归模型，具体赋值见表2。二元Logistic回归分析显示：儿童EDOUF的危险因素包括湿疹(OR＝8.393，95%CI 5.292～13.311，P<0.001)、过敏性鼻炎或过敏性咳嗽(OR＝4.459，95%CI 2.637～7.540，P<0.001)、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)(OR＝3.879，95%CI 2.371～6.348，P<0.001)、血总IgE水平增高(OR＝7.927，95%CI 4.809～13.065，P<0.001)，见表3。
特发性日间尿频患儿的危险因素赋值表
特发性日间尿频患儿的危险因素赋值表
| 变量 | 影响因素 | 赋值 |
|---|---|---|
| X1 | 湿疹 | 有＝1，无＝0 |
| X2 | 荨麻疹 | 有＝1，无＝0 |
| X3 | 过敏性鼻炎或过敏性咳嗽 | 有＝1，无＝0 |
| X4 | 皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等) | 有＝1，无＝0 |
| X5 | 血总IgE水平增高 | 升高＝1，正常＝0 |
| Y | EDOUF | 发生＝1，不发生＝0 |
特发性日间尿频患儿危险因素二元Logistic回归分析
特发性日间尿频患儿危险因素二元Logistic回归分析
| 变量 | B值 | Wald值 | Sig. | Exp (B) | 95%CI[Exp(B)] | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限值 | 上限值 | |||||
| 湿疹 | 2.127 | 81.749 | 0.000 | 8.393 | 5.292 | 13.311 |
| 过敏性鼻炎或过敏性咳嗽 | 1.495 | 31.109 | 0.000 | 4.459 | 2.637 | 7.540 |
| 皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等) | 1.356 | 29.122 | 0.000 | 3.879 | 2.371 | 6.348 |
| 血总IgE水平增高 | 2.070 | 62.946 | 0.000 | 7.927 | 4.809 | 13.065 |
EDOUF组患儿共230例接受了口服地氯雷他定治疗，其中有205例治疗后2周随访时症状好转(有效率89.1%)。36例因为没有合并湿疹史、荨麻疹史、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽病史、皮肤瘙痒史(包括揉眼睛动作等)、嗜酸性粒细胞计数增高或血总IgE水平升高，采用心理疗法，其中12例症状好转(有效率33.3%)。症状未好转的患儿建议进一步行尿流动力学和腰骶部MRI检查，以进一步鉴别诊断。
儿童EDOUF在1966年由Stephens等[7]首次报道，目前研究发现其发病率并不低，约占下尿路症状就诊患儿的12.1%[4]，是儿科泌尿专业门诊最常遇到的一类疾病。其特点为学龄前期儿童多发，我们研究发现的发病年龄(5.60±2.04)岁与此一致，性别方面没有明显差异。患儿平时表现智力正常，生长发育良好，常常突然出现白天或者白天的某一段时间内(有些是在白天上幼儿园的时间段、有些是在晚饭后的一段时间，时间不确定)排尿频率增加，间隔时间在1 h以内，有些甚至可短至几分钟。排尿时无疼痛感、无烧灼感等不适，每次排尿量很少，伴有尿急的症状，很少发生尿失禁，睡眠后症状消失，几乎不发生夜遗尿，但也有极少数患儿尿频症状持续时间过长，出现夜尿症状。在门诊经过询问病史，详细的体格检查，以及血尿常规、泌尿系超声检查基本可以确诊，要注意和泌尿系感染、糖尿病、尿崩症、嗜酸细胞性膀胱炎、慢性阑尾炎等鉴别[8]。
对于儿童EDOUF发生的病理生理机制目前仍不十分清楚。在两个不同系列的总共包括40例儿童的病例研究中，Bergmann等[1]和Corigliano等[2]都强调了可能存在的情感或心理社会诱因在EDOUF发病机制方面的重要性，如寻求依赖者、学校压力、父母离婚、运动伤害、弟妹的出生等。作为一种综合机制，可以推测情绪压力通过边缘系统(情绪大脑)与桥脑排尿中枢的连接，即使在膀胱未充盈的情况下，仍可以刺激排尿的愿望，导致EDOUF的发生[9]。在这个假设的基础上，EDOUF可以自发地缓解，因为在某一时刻，情绪压力会消失。大量饮用富含草酸盐的饮料或者"酸性"果汁被认为是另一个EDOUF发生的诱因[2]。有研究报道了58例EDOUF患者中有21例患有上呼吸道疾病，提示上呼吸道感染也可能是EDOUF发生的诱因[10,11]。也有研究报道106例EDOUF患儿中有17.4%合并便秘，经过治疗便秘后，EDOUF症状好转[4]。此外，已被证明EDOUF的发生与神经精神疾病、A群链球菌感染及蛲虫感染无关[1]。目前还不清楚是否有其他诱因，如感染后炎症过程和代谢或遗传因素是否与EDOUF有关，尚需要进一步的研究。因此，我们推测EDOUF的发生可能存在尚未识别的刺激原刺激膀胱或尿道。在我们之前对256例白天尿频症状就诊患儿的研究中发现，58.6%的患儿合并有血IgE升高，伴有皮肤瘙痒者居多[8]。Soyer等[12]在一项对于178例哮喘患儿的研究中，发现6岁以下哮喘儿童发生尿频的风险更高占47.1%。因此，我们进行了这项前瞻性研究，经过Logistic回归分析证实EDOUF发生的危险因素包括：湿疹、过敏性鼻炎或过敏性咳嗽、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)、血总IgE水平增高。说明全身或者局部的过敏状态在诱发儿童EDOUF方面起重要的作用。
EDOUF症状常常会在几天或者几个月内自行缓解，平均缓解时间约3～5个月[1]。虽然我们的研究中对于满足湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎或者过敏性咳嗽、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)或血总IgE升高的一项或者多项者，给予了口服抗组胺药物治疗，有89.1%的患儿在2周后症状缓解，但是由于缺乏相应的对照组，尚不足以说明口服抗组胺药物的治疗效果。目前，对于EDOUF的治疗尚存在心理疗法及延迟排尿训练的方法，但因都缺乏相应的对照组，难以全面评价这些治疗的疗效[4]。EDOUF和膀胱过度活动症两者在临床表现上相似，后者主要临床表现为尿急和尿频，有夜尿症状，可以伴有或不伴有急迫性尿失禁，最主要的特征是膀胱感觉过敏。在下尿路症状更为突出的膀胱超敏综合征和间质性膀胱炎年轻患者(20～39岁)中，约80%的患者存在各种形式的过敏如过敏性哮喘、花粉或者食物过敏、皮肤过敏等[13]，而特异性IgE的升高更是与间质性膀胱炎的发生机制有关[14,15]。综上，结合我们的研究发现，EDOUF、膀胱过度活动症及间质性膀胱炎都存在过敏机制，膀胱和尿道黏膜作为全身皮肤黏膜的一部分，像皮肤和肠道黏膜等发生过敏反应出现症状一样，它们敏感的情况下就会出现尿频等下尿路症状，区别在于有些轻度症状经过机体的自我调节可恢复，而有些则疾病进展，具有更严重的症状，影响日常的工作和学习生活。我们大胆地推测，以上3种疾病从过敏的角度考虑可能是一个疾病逐步进展的过程。
本研究的局限性包括对于儿童EDOUF发生危险因素的探讨，仅局限于过敏性疾病这一类，对相关的精神心理因素、便秘等肠道问题及季节性因素等尚未纳入研究中。另外，对于抗组胺药物治疗效果评价方面需要引入对照组，这样能更好地说明药物治疗效果，同时也更能说明过敏是EDOUF的危险因素。
综上所述，我们的研究表明：湿疹、过敏性鼻炎或过敏性咳嗽、皮肤瘙痒(包括揉眼睛动作等)、血总IgE水平增高是儿童EDOUF发生的危险因素，给予口服抗组胺药可能缓解症状，临床医生在诊疗过程中对该种情况应加强重视，给予患儿及家长正确的指导，从而更好地防治儿童EDOUF。
所有作者均声明不存在利益冲突
