新生儿暂时性重症肌无力(temporary neonatal myasthenia gravis，TNMG)是由于重症肌无力母亲神经-肌肉接头突触后膜的特异性抗体(主要为抗乙酰胆碱受体抗体)IgG通过胎盘传递给胎儿所致^[1,2]，可引起呼吸衰竭等严重并发症。临床症状不具有特异性，早期发现，及早干预，可显著改善预后。本文报道1例TNMG病例以提高临床医师对该病的认识，积累临床经验。

患儿，女，生后24 min，因孕32^＋3周早产入院。患儿系G1P1，因其母"重症肌无力、胸腺瘤"于2019年6月8日我院产科急症剖宫产娩出，出生体重1 880 g。生后Apgar评分1 min 9分(皮肤颜色减1分)，5 min及10 min 9分(皮肤颜色减1分)。无胎膜早破，无宫内窘迫病史。羊水、脐带、胎盘未见异常。母亲有重症肌无力7年病史，表现为四肢无力、咀嚼和吞咽困难，病态疲劳，晨轻暮重，行新斯的明试验(＋)，抗AChR抗体阳性，肌电图示低频递减(＋)，高频(-)，既往激素治疗后改善，孕期症状反复加重明显，伴持续憋气。该患儿生后以"(1)早产儿，(2)低出生体重儿，(3)新生儿呼吸窘迫综合征观察，(4)TNMG观察"收入院。入院查体：T 35.5 ℃，P 140次/min，R 60次/min；早产儿貌，反应欠佳，哭声微弱，全身皮肤满布胎脂，皮肤黏膜薄嫩，无黄染。前囟平软。口鼻周青紫，呻吟样呼吸，三凹征弱阳性，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音。心音有力，节律规整，未闻及病理性杂音。腹软，肝脾未触及肿大，肠鸣音正常。四肢末端皮肤稍凉，肢端皮肤青紫，四肢肌力、肌张力偏低。原始反射减弱。转入我科后该患儿于生后48 h内出现进行性加重呼吸困难并喂养困难，表现为呼吸浅促，呼吸费力，经鼻高流量吸氧下血氧饱和度不能维持；喂养困难。辅助检查：X线胸片示双肺透光度正常，双肺纹理增多。连续监测血常规及CRP、PCT等感染指标未见异常。血培养阴性。床旁颅脑超声、心脏超声未见异常。结合母亲病史及临床表现，考虑该患儿符合TNMG表现，给予有创呼吸机辅助通气、人免疫球蛋白封闭抗体(1 g/kg×1次)、鼻饲喂养、部分肠外静脉营养支持等对症支持治疗，患儿呼吸困难逐渐改善，生后第7天自主呼吸良好，撤离呼吸机，离氧可耐受。生后第2天给予开奶，早产儿奶微量喂养，存在喂养不耐受，至生后第5天喂养成功，后逐步增加奶量，至生后第14天达到全肠内喂养。生后第16天治愈出院。出院1个月后电话随访，患儿吃奶好，反应可，生长发育同正常同月龄婴儿。

母亲为重症肌无力的新生儿仅有10%～20%会发展为TNMG^[1,2]。TNMG多为暂时性，常在生后24～48 h内发病，少数会延迟发作^[1,2,3,4]。临床症状通常较轻，无特异性，可表现为肌张力减低、喂养困难、哭声微弱、双侧面肌麻痹、呼吸困难等^[1,2,3,4,5]。随着母亲IgG抗体降解，症状多在生后1～2周内自行缓解^[4,5]。部分患儿生后数天延迟发作，症状持续2周到数月^[5,6,7]。该患儿于生后48 h内出现呼吸困难、喂养困难、肌张力减低，表现为呼吸费力，高流量吸氧下血氧饱和度不能维持，吸吮无力，喂养困难，肌张力减低。因患儿为早产儿，临床表现不具有特异性，需注意与新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿败血症、颅内出血、缺氧缺血性脑病等疾病鉴别，该患儿X线胸片未见明显异常，双肺透光度可，不符合新生儿呼吸窘迫综合征胸片改变特征。血培养无菌生长，连续监测血常规、CRP等感染指标正常，可除外新生儿败血症。颅脑超声未见异常，可除外缺氧缺血性脑病、颅内出血。结合患儿母亲有重症肌无力，孕期病情进展病史，考虑该患儿临床表现符合TNMG。

该病最终的临床诊断依靠应用抗胆碱酯酶抑制剂纠正神经-肌肉接头传递障碍得以证实，但大多数临床机构没有进行该项检查的条件。故临床诊断多依赖于母亲病史及母亲与患儿临床表现。我们医院不具备实验室检查条件，故未行肌电图检查。因患儿血清特异性抗体是由孕母特异性抗体IgG通过胎盘传递所致，二者一致。故当母亲血清学特异性抗体已确定时，患儿可无需再行抗体检测^[3,5]。该患儿因其母亲产前已明确血清抗AChR抗体阳性，故未再行相关抗体检测。当有足够临床证据证实存在TNMG时，即使缺乏实验室检查，也应及早开始治疗^[3,4]。临床上可通过母亲特异性病史及患儿生后临床表现，排除其他相关疾病后得出诊断。

治疗方面，对于轻症患儿，治疗多以对症支持治疗为主，包括喂养支持及呼吸支持。药物治疗以小剂量乙酰胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明或新斯的明[0.5～1.0 mg/(kg·d)，分2次口服]^[7,8]为主，静脉用人免疫球蛋白及血浆置换可应用于危重患儿，不推荐应用免疫抑制剂^[1,2,3,4,6]。该患儿住院期间予以人免疫球蛋白封闭抗体、有创呼吸机辅助通气、鼻饲喂养、静脉营养等对症支持治疗，治疗效果良好，于生后7 d自主呼吸良好，撤离呼吸机，并逐步增加奶量，于生后第14天达到全肠内喂养。

TNMG的严重程度与母亲疾病严重程度、母亲抗体滴度并无相关性^[1,2,3,4,6]。没有任何妊娠胎盘因素或生物学标志物能够预估新生儿重症肌无力疾病发生的风险^[3,4,6]。母亲特异性抗体(AChR、MuSK、LRP4等)IgG均可出现于正常新生儿及新生儿重症肌无力患者血清中，但仅有少数患儿具有临床表现，具体发病机制不详。既往有罹患新生儿重症肌无力的兄长或姐姐可为发病的高危因素^[3,4,6]。当孕母MG抗体类型为抗MuSK时，其新生儿可能更早发病，临床症状较重，需更加严密地观察病情^[9,10]。故母亲为重症肌无力的新生儿建议至少于NICU住院观察2 d，尤其需注意呼吸状态及延髓肌群有无受影响，如有异常及时对症处置^[7,11]。有文献报道，母亲产前行胸腺切除术可显著降低其子女罹患TNMG的风险，可能是通过降低成人及胎儿同型抗体滴度水平所致。因此对于有生育愿望的全身型重症肌无力女性，尤其是既往曾分娩过罹患新生儿重症肌无力患儿的女性，建议其孕前行胸腺切除术^[11]。

综上，TNMG发病率不高，但有一定病死率，可导致呼吸衰竭等严重并发症。该病临床表现不具有特异性，临床诊断多依赖于母亲病史及母亲与患儿临床表现。治疗多以呼吸支持、喂养支持等对症治疗为主，早期发现，及早干预可显著改善预后。