外源性物质包括菊粉和^99m锝-二乙烯三胺五乙酸(^99mTc-DTPA)。菊粉清除率被认为是测量GFR的金标准，但因其检测繁琐，尿液清除率在儿童中难以测量，临床难以普及^[2]。目前临床上对GFR测定主要依靠^99mTc-DTPA血浆清除率^[3]，^99mTc-DTPA进入人体后可全部被肾小球滤过，不会被肾小管重吸收和分泌，测定的GFR与菊粉法测得的结果十分接近^[4]，能够代替传统的菊粉清除率。但该检查价格昂贵，操作复杂，不适于在基层医院普及，临床上难以大规模开展。

常用的内源性检测物包括血肌酐(serum creatinine，Scr)检测法和血胱抑素C(Cystatin C，Cys C)检测法。

最初的小儿GFR公式是1976年由Schwartz推导出来^[17]，使用身高作为生长的替代指标，随着肌酐测量方法的改善，已被证实Schwart公式高估了GFR^[32]。在随后的研究中，对比例常数进行了调整，2008年提出了以身高/Scr为自变量的Schwartz床旁公式^[18]；为更好地考虑到生长发育及人种等因素，2012年加入Cys C、尿素氮、性别等变量，并将Cys C测量方式标准化，提出了Schwartz改良公式^[19]，明显提高了其计算准确性。直到目前Schwartz公式仍然是最广泛使用的评估儿童肾功能的预测公式，在儿童中对比其他公式准确性较高^[33]。

1976年Cockcroft和Gault博士研究发现24 h肌酐清除率与患者年龄呈线性相关，由此提出以年龄、体重、Scr为变量计算的Cockcroft-Gault公式^[20]。这个公式估计的是肌酐清除率，而不是GFR，这正是它的缺陷所在，肌酐清除率往往高估了实际GFR，且该试验人群90%以上是男性，任意确定女性的肌肉质量为男性的85%，这一做法不一定准确，且只纳入西方人群，结果缺乏普遍性。虽然Cockcroft-Gault公式存在局限性，但在评估心脏手术后^[34]和抗凝剂治疗^[35]，以及神经性厌食症^[36]患者的肾功能方面仍然具有优势。

1986年Brion等^[21]针对早产儿和足月新生儿提出了一种以身高为变量的GER评估公式。目前被认为是最适合于估计新生儿群体的GFR公式。然而，鉴于该公式是1986年提出的，作者使用了Jaffe法测定Scr值，可能存在高估的风险，因此目前可能需要转换为基于酶促法测定的Scr值以提高其准确性^[37]。

1999年美国肾脏疾病膳食改良(Modification of Diet in RenalDisease，MDRD)工作组发现年龄、性别、种族是影响GFR的独立因素，开发了MDRD原始公式^[22]。以后研究组将原始公式重新校正，将原先的六变量公式简化后得到四变量MDRD简化公式Ⅰ^[23]。2006年我国eGFR课题协作组对MDRD公式进行本土化改良，增添了种族系数，提高了该公式在中国人中的适用性^[24]。2007年由于发现酶促法测定Scr比传统的Jaffe法更准确，对过去研究样本中Scr结果进行多次线性回归。得出基于标准化Scr的MDRD简化公式Ⅱ^[25]，它的局限性在于仅适用于肾脏疾病患者，研究表明该公式在评估1期和2期CKD的肾功能时更为准确^[38]，但其在GFR正常患者中的准确性较低^[39]。Cheng等^[40]发现在中国肿瘤患者中所有eGFR公式都普遍倾向于高估GFR，其中MDRD公式显示出低偏差和高精度。

2003年Filler和Lepage^[16]基于536例患有肾脏疾病儿童(1~18岁)的数据研究得出Filler公式，该公式根据Cys C估算GFR；用浊度法测定Cys C，用酶促法计算Scr；Bland Altman分析显示，在GFR较低的情况下，Schwartz公式会高估GFR；然而，当应用根据Cys C公式得出的GFR估计值时，未观察到高估；新的基于Cys C的GFR估计值显示出明显较少的偏差，因此建议该公式成为儿童GFR测定的首选方法。

Grubb等^[26]利用536例0.3~93岁患者，其中包括85例儿科患者的数据构建了一个基于Cys C的GFR预测方程；将基于Cys C的GFR方程与Schwartz等^[17]得出的方程进行了比较，发现Schwartz公式高估了GFR值；这可能是由于其Scr值依赖于酶促法测定，而Schwartz公式的Scr值是使用Jaffe方法得出的。

2009年美国慢性肾脏病流行病学合作组(chronic kidney disease epidemiology collaboration，CKD-EPI)通过对大量样本分析将Scr、年龄、性别、种族作为计算变量提出CKD-EPI Scr公式^[27]，后引入受肌肉质量影响较小的Cys C作为GFR独立影响因子，2012年提出了基于标准化Scr和Cys C的CKD-EPI Cys C公式和CKD-EPI Scr-Cys C联合公式^[28]，并被改善全球肾脏病预后组织(kidney disease：improving globa outcomes，KDIGO)指南推荐为估算GFR的标准公式^[28]。尽管CKD-EPI公式自发布以来一直被认为是估计GFR的最佳方法^[41]，且在健康人群CKD-EPI方程显示出比MDRD公式更高的性能^[42]，但它仍有一些局限性：研究人群中87%的患者年龄在65岁以下，因此在老年人中的应用可能有限。van Rijn等^[43]研究表明该公式明显低估老年患者的GFR。然而Wang等^[44]发现，在中国95岁以上老年患者中，CKD-EPI方程对老年肾功能的GFR分布和病死率风险预测更加准确。Borrego Utiel等^[45]的分析发现，较于MDRD公式，CKD-EPI公式明显高估了1期和2期CKD的GFR。因此，建议在这些情况下使用MDRD方程。Lingli等^[38]研究发现CKD-EPI公式在单个肾单位GFR>90 mL/(min·1.73 m²)和<60 mL/(min·1.73 m²)这两个亚组中比MDRD方程更准确。2016年研究者基于CKD-EPI公式对黑人、亚洲人、美洲土著人、西班牙裔四个种族的人群进行分析，推出亚洲改良CKD-EPI方程，研究证明亚洲改良CKD-EPI方程比传统CKD-EPI方程更适用于我国人群^[46]。

2012年Schaeffner等^[29]针对70岁以上老年患者提出了BIS Scr公式和BIS Scr-Cys C联合公式，弥补了其他公式对老年人群GFR估算的空白，并证明BIS公式在估算70岁以上CKD患者的GFR中明显优于其他公式结果。

2016年Pottel等^[30]通过引入标准化肌酐的概念构建了适用于全年龄段(full age spectrum，FAS)的eGFR方程，其中QScr为特定年龄和性别健康人群的Scr中位数。2017年，研究组加入了Cys C提出了FAS Cys C公式和FAS Scr-Cys C联合公式^[31]。对比验证后发现FAS Scr-Cys C联合公式诊断准确性最高。FAS是第一个FAS通用的GFR估算公式，作用性能与其他公认公式相当，而且在健康人群中的适用性更强。研究发现FAS公式在预测中国CKD患者肾功能中的偏倚更小，准确度更高，具有更高的特异性和敏感性，可应用于CKD早期GFR的测定^[47]。

2019年Li等^[4]将8 571例成年人的GFR数据分为开发组(n＝1 730)和内部验证组(n＝1 042)，以及外部验证组(n＝5 799)；通过线性回归分析得出了一个新的eGFR方程，并将其性能与12个基于Scr的GFR方程进行了比较，在开发组和内部验证组中，湘雅方程具有较高的准确性、低偏差和高精度。在外部验证中，湘雅方程的P30最高，新方程提供了中国成年人更准确的GFR估计值，并可替代现有的GFR方程以用于中国人群。但该方程开发者排除了Scr>700 μmol/L的参与者，CKD 5期的参与者人数未知。因此，湘雅方程在CKD 5期准确性较差^[48]。