论著
儿童重症肺炎支原体肺炎的临床特征及相关危险因素分析
中国小儿急救医学, 2023,30(6) : 451-456. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2023.06.010
摘要
目的

探讨儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)的临床特征及其危险因素,为临床早期识别SMPP提供指导依据。

方法

回顾性分析2019年1月至2021年12月在安徽省儿童医院呼吸科住院的263例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料,根据病情严重程度将其分为重症组(88例)和轻症组(175例),比较两组患儿一般情况、临床表现、实验室检查、影像学特征和支气管镜下表现的差异,进行统计学分析。

结果

两组患儿的性别、发病季节差异无统计学意义(P>0.05)。重症组年龄大于轻症组(P<0.05),按照年龄分组,其中婴幼儿组SMPP发生率(14.10%)低于学龄前组(45.00%)及学龄组(37.65%)(P<0.05),而学龄前组与学龄组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重症组发热程度、肺外并发症的比例高于轻症组,热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间长于轻症组(P均<0.05)。两组患儿白细胞计数/淋巴细胞计数、C-反应蛋白(CRP)、前白蛋白、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶(LDH)、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、降钙素原、红细胞沉降率(ESR)、D-二聚体、肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA(MP-DNA)拷贝数的差异有统计学意义(P均<0.05)。重症组肺部大片状阴影、胸膜增厚、肺不张、胸腔积液、支气管肺泡灌洗次数及气道内黏液栓堵塞的比例均高于轻症组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,热程(OR=1.294,95% CI:1.127~1.485)、CRP(OR=1.027,95% CI:1.003~1.052)、LDH(OR=1.006,95% CI:1.002~1.011)、D-二聚体(OR=1.406,95% CI:1.065~1.875)、ESR(OR=1.042,95% CI:1.008~1.077)、大片状阴影(OR=21.811,95% CI:6.205~76.664)和胸腔积液(OR=5.495,95% CI:1.604~18.826)是SMPP的独立危险因素。ROC曲线分析显示,热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR对诊断SMPP有较高预测价值,其最佳阈值分别为8.50 d、25.625 mg/L、412.50 IU/L、0.98 mg/L、36.5 mm/h。

结论

SMPP患儿的发热程度高,热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间长,炎症指标明显升高,肺部影像学及支气管镜下改变重;热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR、大片状阴影和胸腔积液是SMPP的危险因素,当热程>8.50 d、CRP>25.625 mg/L、LDH>412.50 IU/L、D-二聚体>0.98 mg/L、ESR>36.5 mm/h时有助于早期识别SMPP。

引用本文: 刘莉萍, 杨泽玉, 王玉, 等.  儿童重症肺炎支原体肺炎的临床特征及相关危险因素分析 [J] . 中国小儿急救医学, 2023, 30(6) : 451-456. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2023.06.010.
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肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是儿科常见的呼吸道感染性疾病,占社区获得性肺炎住院患儿的10%~40%[1,2]。近年来随着肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)感染率增加,儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)的发病率也呈逐年上升趋势。SMPP的病情进展迅速,临床表现复杂,易导致坏死性肺炎、肺不张、闭塞性支气管炎等严重肺部疾病及出现肺外并发症,严重威胁患儿的身体健康[3]。本研究对263例MPP患儿的临床资料进行回顾性分析,旨在探讨SMPP的临床特征和相关危险因素,为儿童SMPP的早期诊断和治疗提供理论依据。

1 对象与方法
1.1 研究对象

选取2019年1月至2021年12月安徽省儿童医院收治的263例MPP患儿为研究对象,根据病情严重程度,分为重症组88例和轻症组175例。

1.1.1 诊断标准

所有病例均符合MPP的诊断标准[4]:(1)急性期和恢复期双份血清特异性IgG抗体呈4倍或以上升高;(2)血清特异性IgM抗体滴度≥1∶160;(3)MP的DNA或RNA(PCR)检测阳性。符合以上3项中的任何1项,同时具有肺炎的临床表现和(或)影像学改变者即可诊断为MPP。SMPP的诊断标准依据《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》[5]

1.1.2 排除标准

(1)入院时患儿病情已进入恢复期(体温平稳>1周,胸部影像学检查有好转者);(2)既往有恶性肿瘤、免疫缺陷病、慢性肾脏、肝脏、肺部疾病以及心血管、结缔组织等重要脏器基础疾病者;(3)有血栓病史者;(4)有支气管镜检查禁忌证及临床资料不完整者。

1.2 研究方法
1.2.1 临床资料收集

记录两组患儿的临床资料,主要包括:(1)一般情况:年龄、性别、发病季节;(2)临床特征:发热程度、热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间、混合感染[采集血液、鼻咽分泌物、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)送检,细菌培养阳性或病原体DNA/RNA检测阳性]、肺外并发症(存在2个及以上肺外系统损害,如脑炎、心肌炎、肝功能异常、肾炎、皮肤黏膜损害等);(3)实验室检查:入院24 h内采集空腹外周静脉血进行实验室指标检测,包括白细胞计数(white blood cell count,WBC)、淋巴细胞计数(lymphocytes,LYM)、血小板计数(platelet,PLT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、前白蛋白(prealbumin,PA)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、乳酸脱氢酶(layered double hydroxide,LDH)、免疫球蛋白G/A/M(immunoglobulin G/A/M,IgG/A/M)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、D-二聚体;(4)影像学表现:记录X线胸片和(或)胸部CT检查结果,包括肺部炎症浸润范围,有无胸膜增厚、肺不张、胸腔积液等。

1.2.2 支气管镜检查

263例MPP患儿均有支气管镜检查指征且无支气管镜检查禁忌证,支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)治疗,若灌洗效果不佳则应用活检钳、细胞刷清除内生性异物,同时留取BALF送MP-DNA检查及病原学培养。

1.3 统计学分析

应用SPSS 26.0软件进行统计学分析,对于计量资料,符合正态分布以均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布以中位数(四分位数间距)[M(P25P75)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料以率或构成比(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,有序分类变量采用Cochran-Armitage趋势检验。单因素分析有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,采用向前LR法进行逐步回归。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,通过ROC曲线下面积(area under curve,AUC)对各独立危险因素进行预测价值分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般情况

263例MPP患儿中重症组88例,男59例,女29例,平均年龄(5.53±2.41)岁;轻症组175例,男96例,女79例,平均年龄(4.56±2.45)岁。重症组年龄大于轻症组(P<0.05),按照年龄分组,将其分为婴幼儿组(<3岁,78例)、学龄前组(3~6岁,100例)、学龄组(>6岁,85例)。其中婴幼儿组SMPP发生率低于学龄前组(χ2=19.400,P<0.001)及学龄组(χ2=11.610,P=0.001),而学龄前组与学龄组比较,差异无统计学意义(χ2=1.022,P=0.312)。两组患儿性别、发病季节比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1

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表1

两组患儿一般情况比较

表1

两组患儿一般情况比较

组别例数年龄(Mean±SD,岁)年龄段[例(%)]性别(男/女,例)发病季节[例(%)]
<3岁3~6岁>6岁春夏秋冬
重症组885.53±2.4111(14.10)45(45.00)32(37.65)59/2948(31.79)40(35.71)
轻症组1754.56±2.4567(85.90)55(55.00)53(62.35)96/79103(68.21)72(64.29)
t/χ2 3.06519.7783.5940.445
P 0.003<0.0010.0580.505
2.2 临床特征

263例MPP患儿均有不同程度的咳嗽。重症组热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间均明显长于轻症组(P<0.05)。两组患儿发热程度、肺外并发症及肺部体征比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中发热程度与SMPP发生率存在线性变化趋势。而两组患儿喘息、气促及混合感染比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2

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表2

两组患儿临床特征比较

表2

两组患儿临床特征比较

临床特征重症组(n=88)轻症组(n=175)Z/t/χ2P
热程[M(P25P75),d]13(10,17)7(3,10)-9.866<0.001
住院时间(Mean±SD,d)12.89±4.557.85±2.23-9.815<0.001
大环内酯类药物使用时间(Mean±SD,d)11.74±3.807.20±1.68-10.695<0.001
发热程度[例(%)]  39.317<0.001a
无发热1(3.45)28(96.55)  
37.5~<38.0 ℃1(8.33)11(91.67)  
38.0~<39.0 ℃8(11.59)61(88.41)  
≥39.0 ℃78(50.98)75(49.02)  
喘息[例(%)]20(22.73)37(21.14)0.0870.769
气促[例(%)]26(29.55)40(22.86)1.3930.238
混合感染[例(%)]42(47.73)63(36.00)3.3580.067
肺外并发症[例(%)]40(45.45)51(29.14)6.8850.009
肺部体征[例(%)]    
干/湿啰音45(51.14)56(32.00)8.8620.003
呼吸音减低39(44.32)28(16.00)24.733<0.001

注:a采用Cochran-Armitage趋势检验。

2.3 实验室检查

重症组患儿WBC/LYM、CRP、ALT、LDH、IgG、IgA、PCT、ESR、D-二聚体、BALF中MP-DNA拷贝数均高于轻症组(P<0.05)。随着BALF中MP-DNA拷贝数增高,SMPP发生率有升高趋势。重症组PA水平低于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿PLT、IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3

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表3

两组患儿实验室指标比较

表3

两组患儿实验室指标比较

指标重症组(n=88)轻症组(n=175)t/χ2/ZP
WBC/LYM[M(P25P75)]5.25(3.87,8.85)3.07(2.17,4.24)-7.470<0.001
血小板计数(Mean±SD,×109/L)311.27±131.77326.03±127.460.8760.382
C-反应蛋白[M(P25P75),mg/L]38.25(13.35,71.00)6.50(1.30,17.80)-8.056<0.001
前白蛋白(Mean±SD,mg/L)118.53±42.72147.97±45.235.072<0.001
丙氨酸氨基转移酶[M(P25P75),IU/L]25.00(16.00,46.00)15.00(12.00,22.90)-5.744<0.001
乳酸脱氢酶(Mean±SD,IU/L)491.95±180.11318.13±75.38-8.679<0.001
IgG(Mean±SD,g/L)13.56±2.4111.48±2.18-6.786<0.001
IgA[M(P25P75),g/L]1.23(0.85,1.69)0.92(0.55,1.32)-3.556<0.001
IgM[M(P25P75),g/L]1.63(1.18,2.37)1.50(1.10,1.96)-1.4250.154
降钙素原[M(P25P75),ng/mL]0.18(0.11,0.41)0.07(0.05,0.11)-7.306<0.001
红细胞沉降率[M(P25P75),mm/h]44.00(34.00,47.75)19.00(10.00,28.00)-8.800<0.001
D-二聚体[M(P25P75),mg/L]1.81(0.99,3.98)0.33(0.22,0.55)-10.447<0.001
BALF-MP-DNA[例(%)]  59.192<0.001a
<1045(6.49)72(93.51)  
≥104且<10717(22.97)57(77.03)  
≥10766(58.93)46(41.07)  

注:WBC/LYM:白细胞计数/淋巴细胞计数;BALF:支气管肺泡灌洗液;MP:肺炎支原体;a采用Cochran-Armitage趋势检验。

2.4 影像学表现

重症组患儿以肺部大片状阴影为主,其胸膜增厚、肺不张、胸腔积液的比例均明显高于轻症组(P<0.05)。见表4

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表4

两组患儿影像学表现比较[例(%)]

表4

两组患儿影像学表现比较[例(%)]

组别例数胸膜增厚肺不张胸腔积液病变范围
大片状阴影斑片状或云絮状影
重症组8812(13.64)20(22.73)60(68.18)76(86.36)12(13.64)
轻症组1758(4.57)13(7.43)20(11.43)24(13.71)151(86.29)
χ2 6.84812.48989.108131.145
P 0.009<0.001<0.001<0.001
2.5 支气管镜下表现

263例MPP患儿支气管镜下均可见呼吸道黏膜充血肿胀,伴有不同程度的黏性分泌物附着。两组黏液栓堵塞及BAL治疗次数差异有统计学意义(P<0.05)。而两组患儿炎性狭窄、结节样凸起、黏膜糜烂的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5

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表5

两组患儿支气管镜下表现比较[例(%)]

表5

两组患儿支气管镜下表现比较[例(%)]

组别例数黏液栓堵塞炎性狭窄结节样凸起黏膜糜烂使用支气管肺泡灌洗
1次2次≥3次
重症组8845(51.14)28(31.82)4(4.55)5(5.68)30(34.09)39(44.32)19(21.59)
轻症组17536(20.57)39(22.29)6(3.43)6(3.43)157(89.71)18(10.29)0(0)
χ2 25.6672.8030.0110.28688.17339.950
P <0.0010.0940.916a0.515<0.001<0.001<0.001b

注:a采用连续性校正χ2检验;b采用Fisher确切概率法。

2.6 多因素Logistic回归分析

以病情严重程度分组为因变量,将两组间有差异或有潜在差异的因素作为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR、胸腔积液、大片状阴影是SMPP的独立危险因素(P<0.05)。经Logistic回归方程计算预测概率,并绘制ROC曲线,AUC为0.981(95%CI:0.968~0.995,P<0.001),最佳阈值取0.378时,约登指数最大为0.892,灵敏度和特异度分别为95.45%、93.71%,具有较高的临床预测价值。见表6图1

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图1
回归方程预测概率的受试者工作特征曲线
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回归方程预测概率的受试者工作特征曲线
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表6

重症肺炎支原体肺炎危险因素的多因素Logistic回归分析

表6

重症肺炎支原体肺炎危险因素的多因素Logistic回归分析

变量BSEWald χ2POR95% CI
热程(d)0.2580.07013.421<0.0011.2941.127~1.485
C-反应蛋白(mg/L)0.0270.0124.9910.0251.0271.003~1.052
乳酸脱氢酶(IU/L)0.0060.0027.6450.0061.0061.002~1.011
D-二聚体(mg/L)0.3410.1425.7620.0161.4061.065~1.857
红细胞沉降率(mm/h)0.0410.0175.7680.0161.0421.008~1.077
大片状阴影3.0820.64123.099<0.00121.8116.205~76.664
胸腔积液1.7040.6287.3560.0075.4951.604~18.826
常量-10.5801.67439.965<0.001  
2.7 SMPP各独立危险因素的预测价值

ROC曲线分析显示,热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR对于预测SMPP的发生有较高的诊断价值。当热程>8.50 d、CRP>25.625 mg/L、LDH>412.50 IU/L、D-二聚体>0.98 mg/L、ESR>36.5 mm/h时,其预测SMPP发生的灵敏度和特异度分别为95.45%和64.57%、62.50%和84.57%、62.50%和89.71%、77.27%和89.71%、75.00%和87.43%。见表7图2

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图2
重症肺炎支原体肺炎各独立危险因素的受试者工作特征曲线分析
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图2
重症肺炎支原体肺炎各独立危险因素的受试者工作特征曲线分析
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表7

重症肺炎支原体肺炎各独立危险因素的预测价值

表7

重症肺炎支原体肺炎各独立危险因素的预测价值

变量最佳阈值曲线下面积标准误95% CIP灵敏度(%)特异度(%)约登指数
热程(d)8.500.8720.0220.829~0.914<0.00195.4564.570.600
C-反应蛋白(mg/L)25.6250.8040.0290.747~0.862<0.00162.5084.570.471
乳酸脱氢酶(IU/L)412.500.8030.0320.741~0.866<0.00162.5089.710.522
D-二聚体(mg/L)0.980.8950.0200.856~0.933<0.00177.2789.710.670
红细胞沉降率(mm/h)36.500.8350.0280.781~0.889<0.00175.0087.430.624
大片状阴影0.8630.0260.812~0.914<0.00186.3686.290.727
胸腔积液0.7840.0330.719~0.848<0.00168.1888.570.568
3 讨论

近年来,SMPP发病率呈逐年上升趋势。研究发现,少数MPP患儿即使合理使用了大环内酯类抗生素,病情仍会进展,常在短时间内出现肺部大片状实变影和胸腔积液,重者会伴有呼吸窘迫综合征、全身炎症反应综合征或肺外脏器损害,甚至危及生命[6,7]。本研究显示,SMPP患儿的热程、住院时间以及大环内酯类药物使用时间长,肺外并发症的比例高,肺部影像学及支气管镜下改变重,若治疗延迟或疗效不佳,易遗留肺部后遗症。因此,如何早期识别SMPP并进行合理治疗,成为儿科医生广泛关注的问题。

MPP可以发生于各个年龄段,但以6岁以下学龄前儿童多见[8]。本研究发现,SMPP以学龄前儿童为主,婴幼儿的SMPP发生率明显低于其他年龄段,可能与婴幼儿免疫功能发育不完善,MP感染刺激机体产生免疫应答反应相对低下有关[9]。而重症组和轻症组在咳嗽、喘息、气促等呼吸道症状上无明显差异,说明SMPP早期症状并不典型,不能从一般的临床表现上鉴别。本研究中几乎所有重症组患儿均出现发热,随着发热程度增加,SMPP发生率明显升高,说明持续高热患儿更易发展为SMPP,与Lee等[10]报道一致。本研究还发现,重症组患儿的CRP、LDH、ESR、D-二聚体等指标均明显升高,提示SMPP与全身炎症反应有关,监测炎症指标的变化能早期预测SMPP的发生。

有研究表明,不同严重程度的MPP患儿胸部影像学表现存在差异,胸部影像学变化对预测SMPP的发生有一定价值[11]。本研究中重症组患儿肺部大片状阴影、胸膜增厚、肺不张、胸腔积液的比例均明显高于轻症组,尤其当MPP患儿合并大片状阴影和胸腔积液时应高度警惕SMPP的发生,与张敏[12]报道一致。另有研究表明,支气管镜下表现为黏液栓堵塞改变主要出现在SMPP患儿中[13]。MP感染可增加气道内黏液分泌,若清除延迟可导致肺不张、支气管扩张、闭塞性支气管炎等肺部后遗症,故对于SMPP伴后遗症的患儿予以BAL治疗有助于减轻病情[14]。本研究中重症组患儿气道内黏液栓堵塞的比例和使用BAL治疗的次数均高于轻症组,其BALF中MP-DNA拷贝数也明显高于轻症组,SMPP发生率随着BALF中MP-DNA拷贝数的增加而升高,说明MP病原载量与MPP严重程度呈正相关,与方柯南等[15]研究一致。

本研究显示,热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR、大片状阴影、胸腔积液是SMPP的独立危险因素。CRP是一种急时相反应蛋白,当有强烈的免疫炎症反应时上升,可迅速判断病情严重程度[16]。有研究认为,CRP>40 mg/L时应注意MPP病情进展可能[17]。LDH作为糖酵解酶,当细胞溶解或细胞膜被破坏时,被释放到细胞外,引起血清LDH水平升高[18]。Choi等[19]研究显示,血清LDH是反映肺部损伤严重程度的可靠指标。ESR是表示炎症反应与疾病活动的标志物,可通过监测ESR水平变化来评估炎症反应程度[20]。D-二聚体为纤维蛋白降解产物,其水平升高提示机体处于高凝状态,可作为血栓形成的指标之一[21]。本研究中重症组患儿D-二聚体明显高于轻症组,说明SMPP患儿血液呈高凝状态,可酌情给予低分子肝素抗凝治疗以预防血栓形成。进一步ROC分析结果显示,当热程>8.50 d、CRP>25.625 mg/L、LDH>412.50 IU/L、D-二聚体>0.98 mg/L、ESR>36.5 mm/h时,其预测SMPP发生的灵敏度和特异度分别为95.45%和64.57%、62.50%和84.57%、62.50%和89.71%、77.27%和89.71%、75.00%和87.43%,具有较高的临床诊断价值。

综上所述,对于持续发热伴肺部大片状阴影、合并胸腔积液及肺外并发症、存在气管内黏液栓堵塞尚需要多次BAL治疗、多种炎症指标明显升高、病程迁延且大环内酯类药物治疗效果欠佳的MPP患儿,临床应高度警惕SMPP的发生。本研究受样本量限制,所得结论存在一定局限性,尚需要多中心、大样本的临床研究数据进一步验证。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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