
探讨儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)的临床特征及其危险因素,为临床早期识别SMPP提供指导依据。
回顾性分析2019年1月至2021年12月在安徽省儿童医院呼吸科住院的263例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料,根据病情严重程度将其分为重症组(88例)和轻症组(175例),比较两组患儿一般情况、临床表现、实验室检查、影像学特征和支气管镜下表现的差异,进行统计学分析。
两组患儿的性别、发病季节差异无统计学意义(P>0.05)。重症组年龄大于轻症组(P<0.05),按照年龄分组,其中婴幼儿组SMPP发生率(14.10%)低于学龄前组(45.00%)及学龄组(37.65%)(P<0.05),而学龄前组与学龄组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重症组发热程度、肺外并发症的比例高于轻症组,热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间长于轻症组(P均<0.05)。两组患儿白细胞计数/淋巴细胞计数、C-反应蛋白(CRP)、前白蛋白、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶(LDH)、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、降钙素原、红细胞沉降率(ESR)、D-二聚体、肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA(MP-DNA)拷贝数的差异有统计学意义(P均<0.05)。重症组肺部大片状阴影、胸膜增厚、肺不张、胸腔积液、支气管肺泡灌洗次数及气道内黏液栓堵塞的比例均高于轻症组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,热程(OR=1.294,95% CI:1.127~1.485)、CRP(OR=1.027,95% CI:1.003~1.052)、LDH(OR=1.006,95% CI:1.002~1.011)、D-二聚体(OR=1.406,95% CI:1.065~1.875)、ESR(OR=1.042,95% CI:1.008~1.077)、大片状阴影(OR=21.811,95% CI:6.205~76.664)和胸腔积液(OR=5.495,95% CI:1.604~18.826)是SMPP的独立危险因素。ROC曲线分析显示,热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR对诊断SMPP有较高预测价值,其最佳阈值分别为8.50 d、25.625 mg/L、412.50 IU/L、0.98 mg/L、36.5 mm/h。
SMPP患儿的发热程度高,热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间长,炎症指标明显升高,肺部影像学及支气管镜下改变重;热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR、大片状阴影和胸腔积液是SMPP的危险因素,当热程>8.50 d、CRP>25.625 mg/L、LDH>412.50 IU/L、D-二聚体>0.98 mg/L、ESR>36.5 mm/h时有助于早期识别SMPP。
版权归中华医学会所有。
未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是儿科常见的呼吸道感染性疾病,占社区获得性肺炎住院患儿的10%~40%[1,2]。近年来随着肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)感染率增加,儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)的发病率也呈逐年上升趋势。SMPP的病情进展迅速,临床表现复杂,易导致坏死性肺炎、肺不张、闭塞性支气管炎等严重肺部疾病及出现肺外并发症,严重威胁患儿的身体健康[3]。本研究对263例MPP患儿的临床资料进行回顾性分析,旨在探讨SMPP的临床特征和相关危险因素,为儿童SMPP的早期诊断和治疗提供理论依据。
选取2019年1月至2021年12月安徽省儿童医院收治的263例MPP患儿为研究对象,根据病情严重程度,分为重症组88例和轻症组175例。
所有病例均符合MPP的诊断标准[4]:(1)急性期和恢复期双份血清特异性IgG抗体呈4倍或以上升高;(2)血清特异性IgM抗体滴度≥1∶160;(3)MP的DNA或RNA(PCR)检测阳性。符合以上3项中的任何1项,同时具有肺炎的临床表现和(或)影像学改变者即可诊断为MPP。SMPP的诊断标准依据《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》[5]。
(1)入院时患儿病情已进入恢复期(体温平稳>1周,胸部影像学检查有好转者);(2)既往有恶性肿瘤、免疫缺陷病、慢性肾脏、肝脏、肺部疾病以及心血管、结缔组织等重要脏器基础疾病者;(3)有血栓病史者;(4)有支气管镜检查禁忌证及临床资料不完整者。
记录两组患儿的临床资料,主要包括:(1)一般情况:年龄、性别、发病季节;(2)临床特征:发热程度、热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间、混合感染[采集血液、鼻咽分泌物、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)送检,细菌培养阳性或病原体DNA/RNA检测阳性]、肺外并发症(存在2个及以上肺外系统损害,如脑炎、心肌炎、肝功能异常、肾炎、皮肤黏膜损害等);(3)实验室检查:入院24 h内采集空腹外周静脉血进行实验室指标检测,包括白细胞计数(white blood cell count,WBC)、淋巴细胞计数(lymphocytes,LYM)、血小板计数(platelet,PLT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、前白蛋白(prealbumin,PA)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、乳酸脱氢酶(layered double hydroxide,LDH)、免疫球蛋白G/A/M(immunoglobulin G/A/M,IgG/A/M)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、D-二聚体;(4)影像学表现:记录X线胸片和(或)胸部CT检查结果,包括肺部炎症浸润范围,有无胸膜增厚、肺不张、胸腔积液等。
263例MPP患儿均有支气管镜检查指征且无支气管镜检查禁忌证,支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)治疗,若灌洗效果不佳则应用活检钳、细胞刷清除内生性异物,同时留取BALF送MP-DNA检查及病原学培养。
应用SPSS 26.0软件进行统计学分析,对于计量资料,符合正态分布以均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布以中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料以率或构成比(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,有序分类变量采用Cochran-Armitage趋势检验。单因素分析有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,采用向前LR法进行逐步回归。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,通过ROC曲线下面积(area under curve,AUC)对各独立危险因素进行预测价值分析。P<0.05为差异有统计学意义。
263例MPP患儿中重症组88例,男59例,女29例,平均年龄(5.53±2.41)岁;轻症组175例,男96例,女79例,平均年龄(4.56±2.45)岁。重症组年龄大于轻症组(P<0.05),按照年龄分组,将其分为婴幼儿组(<3岁,78例)、学龄前组(3~6岁,100例)、学龄组(>6岁,85例)。其中婴幼儿组SMPP发生率低于学龄前组(χ2=19.400,P<0.001)及学龄组(χ2=11.610,P=0.001),而学龄前组与学龄组比较,差异无统计学意义(χ2=1.022,P=0.312)。两组患儿性别、发病季节比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

两组患儿一般情况比较
两组患儿一般情况比较
| 组别 | 例数 | 年龄(Mean±SD,岁) | 年龄段[例(%)] | 性别(男/女,例) | 发病季节[例(%)] | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| <3岁 | 3~6岁 | >6岁 | 春夏 | 秋冬 | ||||
| 重症组 | 88 | 5.53±2.41 | 11(14.10) | 45(45.00) | 32(37.65) | 59/29 | 48(31.79) | 40(35.71) |
| 轻症组 | 175 | 4.56±2.45 | 67(85.90) | 55(55.00) | 53(62.35) | 96/79 | 103(68.21) | 72(64.29) |
| t/χ2值 | 3.065 | 19.778 | 3.594 | 0.445 | ||||
| P值 | 0.003 | <0.001 | 0.058 | 0.505 | ||||
263例MPP患儿均有不同程度的咳嗽。重症组热程、住院时间、大环内酯类药物使用时间均明显长于轻症组(P<0.05)。两组患儿发热程度、肺外并发症及肺部体征比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中发热程度与SMPP发生率存在线性变化趋势。而两组患儿喘息、气促及混合感染比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

两组患儿临床特征比较
两组患儿临床特征比较
| 临床特征 | 重症组(n=88) | 轻症组(n=175) | Z/t/χ2值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 热程[M(P25,P75),d] | 13(10,17) | 7(3,10) | -9.866 | <0.001 |
| 住院时间(Mean±SD,d) | 12.89±4.55 | 7.85±2.23 | -9.815 | <0.001 |
| 大环内酯类药物使用时间(Mean±SD,d) | 11.74±3.80 | 7.20±1.68 | -10.695 | <0.001 |
| 发热程度[例(%)] | 39.317 | <0.001a | ||
| 无发热 | 1(3.45) | 28(96.55) | ||
| 37.5~<38.0 ℃ | 1(8.33) | 11(91.67) | ||
| 38.0~<39.0 ℃ | 8(11.59) | 61(88.41) | ||
| ≥39.0 ℃ | 78(50.98) | 75(49.02) | ||
| 喘息[例(%)] | 20(22.73) | 37(21.14) | 0.087 | 0.769 |
| 气促[例(%)] | 26(29.55) | 40(22.86) | 1.393 | 0.238 |
| 混合感染[例(%)] | 42(47.73) | 63(36.00) | 3.358 | 0.067 |
| 肺外并发症[例(%)] | 40(45.45) | 51(29.14) | 6.885 | 0.009 |
| 肺部体征[例(%)] | ||||
| 干/湿啰音 | 45(51.14) | 56(32.00) | 8.862 | 0.003 |
| 呼吸音减低 | 39(44.32) | 28(16.00) | 24.733 | <0.001 |
注:a采用Cochran-Armitage趋势检验。
重症组患儿WBC/LYM、CRP、ALT、LDH、IgG、IgA、PCT、ESR、D-二聚体、BALF中MP-DNA拷贝数均高于轻症组(P<0.05)。随着BALF中MP-DNA拷贝数增高,SMPP发生率有升高趋势。重症组PA水平低于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿PLT、IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

两组患儿实验室指标比较
两组患儿实验室指标比较
| 指标 | 重症组(n=88) | 轻症组(n=175) | t/χ2/Z值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| WBC/LYM[M(P25,P75)] | 5.25(3.87,8.85) | 3.07(2.17,4.24) | -7.470 | <0.001 |
| 血小板计数(Mean±SD,×109/L) | 311.27±131.77 | 326.03±127.46 | 0.876 | 0.382 |
| C-反应蛋白[M(P25,P75),mg/L] | 38.25(13.35,71.00) | 6.50(1.30,17.80) | -8.056 | <0.001 |
| 前白蛋白(Mean±SD,mg/L) | 118.53±42.72 | 147.97±45.23 | 5.072 | <0.001 |
| 丙氨酸氨基转移酶[M(P25,P75),IU/L] | 25.00(16.00,46.00) | 15.00(12.00,22.90) | -5.744 | <0.001 |
| 乳酸脱氢酶(Mean±SD,IU/L) | 491.95±180.11 | 318.13±75.38 | -8.679 | <0.001 |
| IgG(Mean±SD,g/L) | 13.56±2.41 | 11.48±2.18 | -6.786 | <0.001 |
| IgA[M(P25,P75),g/L] | 1.23(0.85,1.69) | 0.92(0.55,1.32) | -3.556 | <0.001 |
| IgM[M(P25,P75),g/L] | 1.63(1.18,2.37) | 1.50(1.10,1.96) | -1.425 | 0.154 |
| 降钙素原[M(P25,P75),ng/mL] | 0.18(0.11,0.41) | 0.07(0.05,0.11) | -7.306 | <0.001 |
| 红细胞沉降率[M(P25,P75),mm/h] | 44.00(34.00,47.75) | 19.00(10.00,28.00) | -8.800 | <0.001 |
| D-二聚体[M(P25,P75),mg/L] | 1.81(0.99,3.98) | 0.33(0.22,0.55) | -10.447 | <0.001 |
| BALF-MP-DNA[例(%)] | 59.192 | <0.001a | ||
| <104 | 5(6.49) | 72(93.51) | ||
| ≥104且<107 | 17(22.97) | 57(77.03) | ||
| ≥107 | 66(58.93) | 46(41.07) |
注:WBC/LYM:白细胞计数/淋巴细胞计数;BALF:支气管肺泡灌洗液;MP:肺炎支原体;a采用Cochran-Armitage趋势检验。
重症组患儿以肺部大片状阴影为主,其胸膜增厚、肺不张、胸腔积液的比例均明显高于轻症组(P<0.05)。见表4。

两组患儿影像学表现比较[例(%)]
两组患儿影像学表现比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | 胸膜增厚 | 肺不张 | 胸腔积液 | 病变范围 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 大片状阴影 | 斑片状或云絮状影 | |||||
| 重症组 | 88 | 12(13.64) | 20(22.73) | 60(68.18) | 76(86.36) | 12(13.64) |
| 轻症组 | 175 | 8(4.57) | 13(7.43) | 20(11.43) | 24(13.71) | 151(86.29) |
| χ2值 | 6.848 | 12.489 | 89.108 | 131.145 | ||
| P值 | 0.009 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | ||
263例MPP患儿支气管镜下均可见呼吸道黏膜充血肿胀,伴有不同程度的黏性分泌物附着。两组黏液栓堵塞及BAL治疗次数差异有统计学意义(P<0.05)。而两组患儿炎性狭窄、结节样凸起、黏膜糜烂的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

两组患儿支气管镜下表现比较[例(%)]
两组患儿支气管镜下表现比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | 黏液栓堵塞 | 炎性狭窄 | 结节样凸起 | 黏膜糜烂 | 使用支气管肺泡灌洗 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1次 | 2次 | ≥3次 | ||||||
| 重症组 | 88 | 45(51.14) | 28(31.82) | 4(4.55) | 5(5.68) | 30(34.09) | 39(44.32) | 19(21.59) |
| 轻症组 | 175 | 36(20.57) | 39(22.29) | 6(3.43) | 6(3.43) | 157(89.71) | 18(10.29) | 0(0) |
| χ2值 | 25.667 | 2.803 | 0.011 | 0.286 | 88.173 | 39.950 | - | |
| P值 | <0.001 | 0.094 | 0.916a | 0.515 | <0.001 | <0.001 | <0.001b | |
注:a采用连续性校正χ2检验;b采用Fisher确切概率法。
以病情严重程度分组为因变量,将两组间有差异或有潜在差异的因素作为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR、胸腔积液、大片状阴影是SMPP的独立危险因素(P<0.05)。经Logistic回归方程计算预测概率,并绘制ROC曲线,AUC为0.981(95%CI:0.968~0.995,P<0.001),最佳阈值取0.378时,约登指数最大为0.892,灵敏度和特异度分别为95.45%、93.71%,具有较高的临床预测价值。见表6和图1。



重症肺炎支原体肺炎危险因素的多因素Logistic回归分析
重症肺炎支原体肺炎危险因素的多因素Logistic回归分析
| 变量 | B | SE | Wald χ2值 | P值 | OR值 | 95% CI |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 热程(d) | 0.258 | 0.070 | 13.421 | <0.001 | 1.294 | 1.127~1.485 |
| C-反应蛋白(mg/L) | 0.027 | 0.012 | 4.991 | 0.025 | 1.027 | 1.003~1.052 |
| 乳酸脱氢酶(IU/L) | 0.006 | 0.002 | 7.645 | 0.006 | 1.006 | 1.002~1.011 |
| D-二聚体(mg/L) | 0.341 | 0.142 | 5.762 | 0.016 | 1.406 | 1.065~1.857 |
| 红细胞沉降率(mm/h) | 0.041 | 0.017 | 5.768 | 0.016 | 1.042 | 1.008~1.077 |
| 大片状阴影 | 3.082 | 0.641 | 23.099 | <0.001 | 21.811 | 6.205~76.664 |
| 胸腔积液 | 1.704 | 0.628 | 7.356 | 0.007 | 5.495 | 1.604~18.826 |
| 常量 | -10.580 | 1.674 | 39.965 | <0.001 |
ROC曲线分析显示,热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR对于预测SMPP的发生有较高的诊断价值。当热程>8.50 d、CRP>25.625 mg/L、LDH>412.50 IU/L、D-二聚体>0.98 mg/L、ESR>36.5 mm/h时,其预测SMPP发生的灵敏度和特异度分别为95.45%和64.57%、62.50%和84.57%、62.50%和89.71%、77.27%和89.71%、75.00%和87.43%。见表7和图2。



重症肺炎支原体肺炎各独立危险因素的预测价值
重症肺炎支原体肺炎各独立危险因素的预测价值
| 变量 | 最佳阈值 | 曲线下面积 | 标准误 | 95% CI | P值 | 灵敏度(%) | 特异度(%) | 约登指数 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 热程(d) | 8.50 | 0.872 | 0.022 | 0.829~0.914 | <0.001 | 95.45 | 64.57 | 0.600 |
| C-反应蛋白(mg/L) | 25.625 | 0.804 | 0.029 | 0.747~0.862 | <0.001 | 62.50 | 84.57 | 0.471 |
| 乳酸脱氢酶(IU/L) | 412.50 | 0.803 | 0.032 | 0.741~0.866 | <0.001 | 62.50 | 89.71 | 0.522 |
| D-二聚体(mg/L) | 0.98 | 0.895 | 0.020 | 0.856~0.933 | <0.001 | 77.27 | 89.71 | 0.670 |
| 红细胞沉降率(mm/h) | 36.50 | 0.835 | 0.028 | 0.781~0.889 | <0.001 | 75.00 | 87.43 | 0.624 |
| 大片状阴影 | - | 0.863 | 0.026 | 0.812~0.914 | <0.001 | 86.36 | 86.29 | 0.727 |
| 胸腔积液 | - | 0.784 | 0.033 | 0.719~0.848 | <0.001 | 68.18 | 88.57 | 0.568 |
近年来,SMPP发病率呈逐年上升趋势。研究发现,少数MPP患儿即使合理使用了大环内酯类抗生素,病情仍会进展,常在短时间内出现肺部大片状实变影和胸腔积液,重者会伴有呼吸窘迫综合征、全身炎症反应综合征或肺外脏器损害,甚至危及生命[6,7]。本研究显示,SMPP患儿的热程、住院时间以及大环内酯类药物使用时间长,肺外并发症的比例高,肺部影像学及支气管镜下改变重,若治疗延迟或疗效不佳,易遗留肺部后遗症。因此,如何早期识别SMPP并进行合理治疗,成为儿科医生广泛关注的问题。
MPP可以发生于各个年龄段,但以6岁以下学龄前儿童多见[8]。本研究发现,SMPP以学龄前儿童为主,婴幼儿的SMPP发生率明显低于其他年龄段,可能与婴幼儿免疫功能发育不完善,MP感染刺激机体产生免疫应答反应相对低下有关[9]。而重症组和轻症组在咳嗽、喘息、气促等呼吸道症状上无明显差异,说明SMPP早期症状并不典型,不能从一般的临床表现上鉴别。本研究中几乎所有重症组患儿均出现发热,随着发热程度增加,SMPP发生率明显升高,说明持续高热患儿更易发展为SMPP,与Lee等[10]报道一致。本研究还发现,重症组患儿的CRP、LDH、ESR、D-二聚体等指标均明显升高,提示SMPP与全身炎症反应有关,监测炎症指标的变化能早期预测SMPP的发生。
有研究表明,不同严重程度的MPP患儿胸部影像学表现存在差异,胸部影像学变化对预测SMPP的发生有一定价值[11]。本研究中重症组患儿肺部大片状阴影、胸膜增厚、肺不张、胸腔积液的比例均明显高于轻症组,尤其当MPP患儿合并大片状阴影和胸腔积液时应高度警惕SMPP的发生,与张敏[12]报道一致。另有研究表明,支气管镜下表现为黏液栓堵塞改变主要出现在SMPP患儿中[13]。MP感染可增加气道内黏液分泌,若清除延迟可导致肺不张、支气管扩张、闭塞性支气管炎等肺部后遗症,故对于SMPP伴后遗症的患儿予以BAL治疗有助于减轻病情[14]。本研究中重症组患儿气道内黏液栓堵塞的比例和使用BAL治疗的次数均高于轻症组,其BALF中MP-DNA拷贝数也明显高于轻症组,SMPP发生率随着BALF中MP-DNA拷贝数的增加而升高,说明MP病原载量与MPP严重程度呈正相关,与方柯南等[15]研究一致。
本研究显示,热程、CRP、LDH、D-二聚体、ESR、大片状阴影、胸腔积液是SMPP的独立危险因素。CRP是一种急时相反应蛋白,当有强烈的免疫炎症反应时上升,可迅速判断病情严重程度[16]。有研究认为,CRP>40 mg/L时应注意MPP病情进展可能[17]。LDH作为糖酵解酶,当细胞溶解或细胞膜被破坏时,被释放到细胞外,引起血清LDH水平升高[18]。Choi等[19]研究显示,血清LDH是反映肺部损伤严重程度的可靠指标。ESR是表示炎症反应与疾病活动的标志物,可通过监测ESR水平变化来评估炎症反应程度[20]。D-二聚体为纤维蛋白降解产物,其水平升高提示机体处于高凝状态,可作为血栓形成的指标之一[21]。本研究中重症组患儿D-二聚体明显高于轻症组,说明SMPP患儿血液呈高凝状态,可酌情给予低分子肝素抗凝治疗以预防血栓形成。进一步ROC分析结果显示,当热程>8.50 d、CRP>25.625 mg/L、LDH>412.50 IU/L、D-二聚体>0.98 mg/L、ESR>36.5 mm/h时,其预测SMPP发生的灵敏度和特异度分别为95.45%和64.57%、62.50%和84.57%、62.50%和89.71%、77.27%和89.71%、75.00%和87.43%,具有较高的临床诊断价值。
综上所述,对于持续发热伴肺部大片状阴影、合并胸腔积液及肺外并发症、存在气管内黏液栓堵塞尚需要多次BAL治疗、多种炎症指标明显升高、病程迁延且大环内酯类药物治疗效果欠佳的MPP患儿,临床应高度警惕SMPP的发生。本研究受样本量限制,所得结论存在一定局限性,尚需要多中心、大样本的临床研究数据进一步验证。
所有作者均声明不存在利益冲突





















