
新生儿危重病例评分法(NCIS)从2001年发布至今已有二十余年,在危重新生儿转运、疾病危重程度和预后评估等方面发挥了积极的作用。但随着医疗技术不断发展,该评分系统也暴露出一些局限性,如:未能纳入重要围产信息、单项指标无法定量、未吸氧的PaO2难于获取、评估指标较为复杂、评估耗时较长和数据较难用于科研和总结等,因此有必要对其进行更新和简化以更好适用于危重新生儿的临床救治及科研工作。本文总结了NCIS在中国的使用情况,并与国外一些新生儿常用的危重评分如新生儿急性生理评分、婴儿临床危重指数等进行对比,结合近年来兴起的人工智能与深度学习等技术,为升级NCIS提供理论依据,旨在使其更加简单与优化,增强准确性和适用性,为危重新生儿救治及科研总结发挥更积极的作用。
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20世纪90年代以来,各种新生儿危重评分在国外得到广泛应用,为评估新生儿疾病严重程度和疾病预后提供了客观指标。我国2001年发布新生儿危重病例评分法(neonatal critical illness score,NCIS)至今已二十余年,在危重新生儿评估和救治等方面发挥了积极的作用。但随着医疗技术不断发展,该评分标准也逐渐暴露出一些局限性。本文就中国NCIS的应用情况加以综述。
为评估新生儿患病危重程度和预后,Richardson等[1,2]于1993年推出了新生儿急性生理评分(score for neonatal acute physiology,SNAP)[1]和SNAP围产版(SNAPPE)[2],2001年又将其简化为SNAP-Ⅱ和SNAPPE-Ⅱ[3]。对于早产儿和极低体重儿,国际新生儿协作网于1993年发布了婴儿临床危重指数(clinical risk index for babies,CRIB)[4],之后也有学者将其简化为CRIB-Ⅱ[5],提高其实用性。以上两种危重新生儿评分系统为当前最主流的新生儿危重评分系统,在世界范围内得到广泛使用。
20世纪90年代,中国新生儿重症监护室和院前高危新生儿转运一直缺乏危重新生儿评估标准,2001年中华医学会急诊医学分会儿科学组及中华医学会儿科学分会急救学组、新生儿学组在国内发布了NCIS(草案)[6]。该评分系统包括两部分:一是选择24 h内最异常的心率、血压、呼吸、PaO2、pH值、Na+、K+、Cr/BUN、红细胞压积和胃肠表现共计10项内容的综合评分系统,每项满分10分,总分值超过90为非危重、70~90为危重、<70极危重;二是10项单项指标,符合其中一项即确诊为危重。但因存在指标数据易缺失的弊端,有学者对其在单中心进行了简化研究,患儿入NICU首次评分减去PaO2和pH两项指标,后续评分进一步减去血K+、血Na+、血Cr或BUN 3项指标,分别保留原来8项和5项指标,结果证实简化版NCIS是一种简便易行的临床评分方法[7]。但该简化版本尚未得到进一步扩大样本量验证及推广,NCIS草案使用至今,也没有正式或更新版本的报道。
NCIS在危重新生儿转运、病情危重程度评估和疾病预后预测等方面广泛使用,在危重新生儿救治方面发挥了巨大作用。
赖剑蒲等[8]对接回NICU的患儿在入院时进行NCIS评估,发现评分值越低,器官损害越多,病死率越高。建议将评分低于90作为转运指征,若评估指标有缺项,也可用低于80分作为转运指征[9];若某些基层医院无法开展评分,可用单项指标作为转运指征[9,10],基层医院使用NCIS评估危重新生儿的病情可提高转诊安全性[11]。NCIS的反复评估对于保障转诊成功率也十分重要,如对于急危重先天性心脏病新生儿,稳定的NCIS可作为转运指征,长途转运进行每小时的评估和处理也非常关键[12]。NCIS并非专门设计用于转运评估,有研究表明,新生儿转运稳定指数(transport risk index of physiologic stability,TRIPS)具有短时性、简便性、实用性等优点,对新生儿转诊7 d内死亡等预测准确性较高,更适用于转运[13]。当前的TRIPS已简化为TRIPS-Ⅱ,评分更简洁方便[14]。
NCIS对于危重新生儿筛出功能较强[15]。有学者探讨NCIS和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)及预后的关系,发现首次评分越低,功能障碍的器官越多,MODS发病率和病死率越高,提示NCIS可准确反映病情严重程度和疾病预后[16]。NCIS曾被用于感染性休克新生儿的病情评估,结果表明,入院第1天所有患儿全部评为危重病例,86%属于极危重,进一步证实了NCIS的准确性[17]。NCIS综合评分分值下降伴随危重病例增多,结合单项指标,使得危重病例检出率达100%,提示NCIS是可靠的危重病例检出方法[18]。但NCIS<70分,患儿进入极危重状态,无论分值大小,病死率都相似;危重患儿合并NCIS单项指标越多,病死率越高[19]。还有研究认为入院24 h的NCIS评分越低,病死率越高[20]。但NCIS评分无法预测死亡放弃率,一方面是因为家属放弃治疗有时和患儿病情危重程度无关;另一方面是由于NCIS评分的生理指标如PaO2等经过吸氧或其他干预后得到改善,无法反映病情最危重情况。NCIS中单项指标对于预测病情转归及并发症预防有较大指导意义[21]。
通过NCIS将患儿按病情危重度分组,可研究其他指标对预后的预测价值。有研究表明将血乳酸、降钙素原和C-反应蛋白检测与NCIS相结合,可预测新生儿败血症患儿的严重程度和预后[22]。败血症新生儿中,降钙素原、P-选择素、血栓调节蛋白和D-二聚体和NCIS呈明显负相关,提示以上因子有助于评估败血症新生儿的病情危重程度和预后[23,24,25]。
Ding等[26]发现联合可溶B7-H3、白细胞介素-18、NCIS和电解质紊乱、血流动力学明显紊乱动脉导管未闭等因素可预测≤32周胎龄早产儿发生支气管肺发育不良的风险。NCIS联合N末端脑肽钠前体可早期、准确预测超低体重儿的死亡风险,提高NCIS预测价值[27]。
有学者将早产儿按白蛋白水平分为3组,在低白蛋白组中,NCIS符合病情危重和多器官损伤的发生率分别为63.8%和28.3%,高于其他组别,提示低白蛋白血症与严重不良结局相关,可用于晚期感染早产儿的预后判断[28]。研究表明,使用NCIS对重度窒息患儿进行分组研究,乳酸清除率低的患儿预后更差,表明乳酸清除率是预测重度窒息预后的指标[29]。生后2 h的肺部超声评分也被证实与NCIS存在中等强度的相关性,可用于新生儿危重程度预测[30]。血浆D-乳酸水平高的新生儿坏死性小肠结肠炎患儿NCIS分值较低,病死率高,可判断新生儿坏死性小肠结肠炎患儿病情及预后[31]。在新生儿脓毒症肾损伤患儿中,血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子1的表达与NCIS负相关,提示两者对于新生儿病死率有预测价值[32]。
有研究将TRIPS用于评估早产儿病情危重度和预后,与NCIS对比发现,TRIPS和NCIS呈负相关,当TRIPS大于13.5,可作为判断早产儿病情是否危重的临界值[15]。
周冬等[18]研究发现,NCIS和SNAP高度相关,对危重病例检出率可达100%,但NCIS指标更少,简便适用。也有研究认为NCIS早期预测危重新生儿死亡风险不如SNAP和第三代小儿死亡风险评分[33]。与NCIS相比,SNAPPE-Ⅱ在危重新生儿死亡放弃风险的早期预测中具有更高的准确性,但NCIS单项指标对预测病情转归具有指导意义[23,34]。庄帝钱等[35]研究发现,对于预测极低出生体重儿永久致残价值而言,NCIS<CRIB<SNAPPE-Ⅱ。
研究表明NCIS、SNAP-Ⅱ和SNAPPE-Ⅱ三者对于新生儿呼吸窘迫综合征患儿死亡的预测能力没有差异[36]。但也有学者持不同观点,认为SNAPPE-Ⅱ对呼吸窘迫综合征患儿死亡的预测能力比NCIS强,更适合用于呼吸窘迫综合征死亡风险评估[37]。
多年来笔者在临床实践工作中发现NCIS也存在一些不足,如:(1)单项指标部分只能定性,无法提供相应的NCIS评分定量数据,且未能纳入一些严重先天畸形外科情况,如先天性心脏病、食道闭锁等,以及早产儿颅内出血等,导致某些病种无法经评估入NICU。(2)未能纳入围产信息等一些重要客观指标,如胎龄、Apgar评分、FiO2等信息,刚出生的新生儿尤其是早产儿无法即时进行病情危重评估。(3)PaO2为未吸氧的测定值,但无论从产房或院外转运的危重新生儿入NICU时已吸氧甚至机械通气,因此该值不够准确[14]。(4)指标相对复杂,评估耗时较长:综合评分需至少24 h,可能缺项,无法即时评估,医护工作量大,医疗资源匮乏地区适用性差[14]。(5)各医疗机构、各患儿按各自条件随机使用单项指标、全项评分和缺项评分,分值标准难以统一,不利于科研和总结。
总之,NCIS为我国危重新生儿救治做出了巨大的贡献。但也存在指标相对复杂,单项指标不够全面,未能体现围产因素及耗时费力等不足,在临床死亡或早产儿致残预测上不如SNAP-Ⅱ、SNAPPE-Ⅱ和CRIB等评分系统,版本更新势在必行。国外危重评分系统如SNAP、CRIB和TRIPS等已进行多轮更新简化以更适用于临床。NCIS简化版或TRIPS也证实可作为危重新生儿评分,但尚未得到推广。随着人工智能技术发展,机器学习模型[38]、深度学习[39]和随机森林模型[40]已用于NICU患儿的死亡预测模型研究。未来有望组织多个NICU中心数据库,尝试利用不同类型机器学习算法筛选危重新生儿评分系统相关因素,升级NCIS系统并对其进行验证[41,42,43],使其更加简化与优化,增强准确性和适用性,更好地为新生儿救治发挥更积极的作用。
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