版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
例1 女，45岁，因"间断性右上腹不适10余年，乏力、腹胀3个月"于2009年2月19日入院。病程中，曾有2次消化道出血。既往健康。家族中多个姐妹患有乙型肝炎。查体：面色污秽，皮肤、巩膜中度黄染，无肝掌蜘蛛痣；心肺检查未见异常，腹软，肝脾肋缘下未触及，肝区叩痛，腹水量大，移动性浊音阳性，双下肢凹陷性水肿。入院时血常规：白细胞3.2 × 109/L，红细胞2.9 × 1012/L，血红蛋白88 g/L，血小板35 × 109/L，凝血常规：凝血酶原时间（PT）19.7 s，活化部分凝血活酶时间（APTT）51.4 s，凝血酶时间（TT）22.0 s，国际标准化比值（INR）1.68，凝血酶原活动度（PTA）49%，血浆纤维蛋白原（Fib）2~4 g/L。肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）87.8 U/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）54.1 U/L，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）159.0 U/L，白蛋白24.7 g/L，总胆红素（TBIL）86.2 μmol/L，直接胆红素（DBIL）36.8 μmol/L，间接胆红素（IBIL）49.4 μmol/L，乙型肝炎病毒（HBV）-DNA 1.67 × 106U/L，HBsAg 250.00，HBeAb 0.45，HBcAb 14.98，抗-丙型肝炎病毒（HCV）阴性，甲胎蛋白（AFP）72.7 μg/L（正常值<0.7 μg/L）。腹部彩超：肝硬化，脾肿大（肋缘下5.0 cm），腹水（大量）。诊断为乙型肝炎肝硬化失代偿期。给予恩替卡韦0.5 mg/次、1次/d口服，门诊定期随访，3个月后腹水消失，肝功能正常，1年后HBV-DNA定量转阴，于8年后随访乙型肝炎血清学标志物HbsAg阴转，HBV-DNA持续阴转，腹部彩超示肝硬化、脾肿大较前缩小，病情稳定。
例2 男，47岁，因"乏力、腹胀3年"于2007年6月14日门诊检查。既往：健康。饮酒史20年。查体：面色污秽，皮肤、巩膜无黄染，无肝掌蜘蛛痣，腹软，肝脾肋缘下未触及，肝区叩痛，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。肝功能：AST 42.1 U/L，ALT 108.3 U/L，GGT 74.0 U/L，白蛋白50.2 g/L，TBIL、DBIL、IBIL正常，HBV-DNA 1.15×109 U/L，HBsAg 8.721，HBeAb 1.337，HBcAb 0.48，抗-HCV阴性。腹部彩超：肝硬化，脾略大（脾厚5.5 cm）。诊断为乙型肝炎肝硬化，给予恩替卡韦0.5 mg/次、1次/d口服。于2012年门诊随访HBV-DNA阴性，肝功能正常，腹部彩超示肝脏慢性损伤、脾脏回缩至正常，HbsAg阴转，并出现HbsAb。2016年6月已停药2年，仍定期门诊随访，病情未复发。
我国是慢性乙型肝炎高流行地区，HBV与乙型肝炎肝硬化、肝炎后肝癌密切相关，通过抗病毒治疗，可以有效延缓疾病向肝硬化及肝癌的病程进展[1]。
慢性乙型肝炎治疗的关键就是抗病毒治疗，目前常用于慢性乙型肝炎的抗病毒药物有干扰素（包括普通和聚乙二醇干扰素）和口服核苷（酸）类似物（NAs），NAs包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯等。NAs通过抑制HBV-DNA链的复制合成，进而影响HBV的复制[2]，降低肝硬化患者远期并发症，如失代偿期肝硬化、肝细胞癌的发生率。恩替卡韦具有强效抑制HBV的效果，研究结果显示，慢性乙型肝炎患者使用恩替卡韦治疗后，可使肝纤维化发生逆转，减少肝硬化、肝细胞癌等并发症的发生[3]。因此，《慢性乙型肝炎防治指南》（2015更新版）将强效、低毒且耐药率最低的HBV抑制药物恩替卡韦推荐为慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的一线药物，并提出最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失，并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善[4]。研究结果显示，HBsAg定量检测可以反映肝细胞内DNA的水平，可以作为评价NAs治疗慢性乙型肝炎疗效的指标之一[5]。
慢性乙型肝炎可分HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。HBeAg阴性患者表现为ALT反复波动或持续异常，是慢性肝损伤和肝纤维化发生的主要致病因素[6]。有研究发现，对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者（60%为亚洲人）用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周，停药随访至3年时HBsAg清除率为8.7%，停药5年增加至12%[7]。Chang等[8]研究发现，慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗6年后，肝脏组织学和纤维化的改善率分别增加至96%和88%。对于病情已经进展至肝硬化的患者，不建议选用干扰素，推荐使用恩替卡韦或替诺福韦酯（A1），需要长期抗病毒治疗[4]，但关于使用恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者，HBsAg阴转的病例却鲜有报道。
本组2例患者均为乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，其中例1 Child-Pugh评分12分，属于C级，抗病毒治疗时选用了恩替卡韦，首先出现了黄疸消退、腹水消失、脾脏肿大减轻等临床症状好转，之后肝功能恢复正常，1年后HBV-DNA定量转阴，以后一直维持HBV-DNA未检出状态，继续坚持恩替卡韦治疗，于服用恩替卡韦8年时，HBsAg出现了阴转，现未停药；例2于服用恩替卡韦8年，门诊随访时发生了HBsAg血清学转换，且停药2年，病情没有复发。说明恩替卡韦长期应用可使HBsAg血清学转换，停止治疗后也可维持持久的病毒学、血清学应答，达到临床治愈，2例服用过程中也未发生明显不良反应。本组病例为HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者进行长期抗病毒治疗，改善预后和发生血清学转换提供了证据，可进一步扩大样本量进行研究。
