
大量的研究发现采用培美曲塞与多西他赛对晚期非小细胞肺癌患者的治疗疗效无显著差异。回顾性分析了培美曲塞/多西他赛的二线治疗晚期非小细胞肺癌试验中的预后因素情况,同时分析了一线治疗方案对于二线化疗的影响。
对2012年3月至2017年3月经过病理组织学或细胞学证实的134例晚期肺癌患者一线化疗无效进行培美曲塞或多西他赛二线治疗,其中培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注时间>10 min,每21天为一个疗程;多西他赛75 mg/m2,静脉滴注时间>30 min,每21天为一个疗程。根据一线化疗方案将患者分为三组,分别为顺铂+吉西他滨化疗方案组(50例),顺铂+紫杉醇化疗方案组(38例)和其他化疗方案组(46例)。采用单变量分析方法及多因素回归分析方法分析患者的年龄、性别、患者肿瘤分期、二线治疗初始功能评分、一线治疗疗效反应、一线治疗至二线治疗的时间间隔与患者总生存期之间的关联性。同时分析一线治疗方案对二线治疗患者总生存期的影响。
通过多因素回归分析发现培美曲塞/多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的总生存期与患者性别、患者肿瘤分期、二线治疗初始功能评分、一线治疗疗效反应这四个因素具有显著关联性。其中,女性患者中位生存期与男性患者中位生存期比较(9.2个月比6.8个月)差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分期Ⅲ期生存期与Ⅳ期生存期比较(9.3个月比7.4个月)差异有统计学意义(P<0.05)。初始功能评分0、1及2分的中位生存期分别为12.1、7.8和2.9个月,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。一线疗效反应部分/完全缓解中位生存期为15.4个月,病情稳定中位生存期10.7个月,疾病进展中位生存期为4.3个月,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。一线治疗顺铂+吉西他滨化疗方案组患者的生存时间显著高于顺铂+紫杉醇化疗方案组或者其他化疗方案组患者的生存时间(8.9个月比6.8个月比7.4个月)。
通过研究可知在进行二线治疗时应该考虑患者性别、二线治疗初始功能评分、患者肿瘤分期和一线治疗疗效反应这四个因素作为独立预后因素。回顾性分析结果在二线治疗选择的研究中具有潜在的临床价值。
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目前有关数据显示我国的肺癌发病率近年来呈上升趋势[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占80%,约75%患者在确诊时发展为Ⅲ或者Ⅳ期肺癌[2]。一线化疗方案可延长患者生存时间,但是绝大多数患者需进行二线治疗[3]。目前美国临床肿瘤协会(ASCO)推荐的治疗晚期非小细胞肺癌的二线药物主要有纳武单抗、派姆单抗、培美曲塞或者多西他赛[4]。其中,对既往未接受培美曲塞作为一线治疗的患者,推荐采用培美曲塞药物,对接受过一线化疗存在免疫治疗禁忌证患者,则推荐采用多西他赛[4]。这些建议均有循证医学证据支持,而且证据等级高,推荐强度强。这些针对临床问题,ASCO委员会筛选出2项试验涉及阿特珠单抗与多西他赛对NSCLC的疗效[5,6]。针对肺腺癌及肺鳞癌的首选一线方案也不同,主要是两者的靶点有所不同。随着科技的发展现代医学识别了不同肺癌的主要驱动基因。其中,肺腺癌主要驱动基因包括EGFR突变、ROS-1融合及ALK融合等38个;肺鳞癌主要驱动基因包括FGFR1扩增及PTEN突变等20个。在肺鳞癌中突变频率高的基因包括TP53、PIK3CA及CDKN2A。根据靶点采用对应药物进行治疗。针对肺腺癌一线化疗方案主要为培美曲塞+铂类的两药方案;针对肺鳞癌一线化疗方案主要为铂类药物+多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨/吉西他滨等双药化疗。





















