综述
基质金属蛋白酶及其抑制剂在眼表疾病发病机制研究中的进展
国际眼科纵览, 2017,41(1) : 32-37. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-5803.2017.01.007
摘要

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组降解细胞外基质的内源性蛋白酶系,其与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)组成MMPs/TIMPs系统,降解和重塑细胞外基质。MMPs/TIMPs系统表达水平的失衡与眼病的发生发展密切关联,尤其是在各类眼表疾病中。目前认为结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3及MMP-9过度表达是引起MMPs与TIMPs之间失去平衡的关键因素。MMPs与TIMPs之间失去平衡,使胶原纤维融解,弹力纤维变性减少,导致球结膜基质和Tenon囊的过度降解,引起眼表泪液异常的病理循环。眼表泪液的异常破坏了眼表环境的稳定性,参与多个眼表疾病如干眼、结膜松弛症、翼状胬肉、角膜炎等的病理变化。(国际眼科纵览,2017, 41: 32-37)

引用本文: 黄丽, 项敏泓, 张兴儒. 基质金属蛋白酶及其抑制剂在眼表疾病发病机制研究中的进展 [J] . 国际眼科纵览, 2017, 41(1) : 32-37. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-5803.2017.01.007.
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基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组金属离子依赖的结构和功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的多种蛋白成分。MMPs是水解ECM的蛋白裂解酶,它与基质蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)组成MMPs/TIMPs系统,降解和重塑细胞外基质。ECM主要含有胶原、糖蛋白、蛋白多糖、葡萄糖氨基糖苷、弹力纤维等五大类物质。ECM是存在于细胞之间的动态网状结构,处在不断的产生和不断的降解之中。生理状态下MMPs/TIMPs系统使ECM维持着动态平衡。病理状态下该系统中两者关系失衡导致ECM过多堆积,发生一系列病变。ECM的降解酶系至少有6种,分别为脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰氨蛋白酶、糖苷酶和MMPs。MMPs是其中重要的一种,它几乎能降解ECM的所有成分。目前至少有22种MMPs被确认,并被归为五种类型,分别为胶原酶(MMP-1, MMP-8, MMP-13)、明胶酶(MMP-2,MMP-9)、基质溶解素(MMP-3, MMP-10, MMP-11, MMP-21, MMP-22)、膜型MMPs(MMP-14,MMP-15,MMP-16)及其他[1]。在人眼中分布最广泛的是MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9。MMPs有两种形式:MMP前体蛋白(proMMP)和活化型MMP(actMMP)。MMPs均以无活性的潜酶或酶原形式分泌,需要激活后才有活性。某一种MMPs可以激活其他种类的MMPs。并形成瀑布效应,参与多种病理生理过程。

 
 
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