Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy，LHON)是一类典型的母系遗传性疾病，线粒体功能障碍与应激反应参与视网膜神经节细胞的变性、凋亡。LHON研究模型的不断改良为LHON分子机制的探讨提供良好的实验基础，其中异位表达的LHON突变细胞是现阶段的主要研究工具。基因治疗为LHON治疗的一个突破点，已在临床展开试验。(国际眼科纵览，2018, 42: 302－306)
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Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy，LHON)是最常见的线粒体疾病，多发于青壮年，临床表现为双眼中心视力同时或先后无痛性下降，伴视野缺损、色觉障碍，荧光素眼底血管造影检查无渗漏。在Hwang等[1]开展的一项为期15年的前瞻性研究中，共纳入285例G11778A突变携带者，其中6例无症状携带者发展成为LHON患者。该研究观察了这6例患者发病前后1年时间内视力、视野及视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer，RNFL)厚度的变化，发现视野在发病前2~4个月出现缺损，此时视力轻度下降，至发病后4~6个月视力几乎完全丧失。而RNFL厚度在发病前增加，发病后8~10个月出现进行性萎缩。据此研究者认为，LHON的自然转归是一个进展缓慢的过程，而非既往认为的急性或亚急性病程。"2016遗传性视神经病变临床与治疗的国际共识"[2]将LHON病程分为四个阶段：无症状携带者、亚急性期(病程<6个月)、动态发展期(病程6~12个月)及慢性期(病程>12个月)。还提出了LHON的其他表型，即儿童期以及迟发型LHON。视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell，RGCs)变性、凋亡及视神经萎缩是LHON最主要的病理特点。RGCs胞体是能量产生、蛋白质合成以及线粒体等细胞器生物合成的重要场所，其轴突汇集成视神经，含有丰富的线粒体。在外来信号刺激下，线粒体沿轴突运输到突触，参与视觉信息的传递。长距离的轴突运输使RGCs对能量需求高，对ATP缺乏的易感性增加[3]。此外，筛板前轴突无髓鞘包裹，产生动作电位需要更多的能量，使得此处成为ATP缺乏时易损伤的部位[4]。因此，线粒体损伤与LHON密切相关。当线粒体因自身或外界因素发生结构或功能的改变，ATP合成不足，RGCs轴突萎缩，视觉功能受损。深入探索LHON线粒体损伤机制，寻求有效的保护RGCs的治疗方法，对提高LHON患者的视觉质量，改善患者的生存质量具有重要意义。
