
发动蛋白相关蛋白1(dynamin-related protein 1, Drp1)是调节线粒体分裂的主要蛋白,其活性与翻译后修饰有关,主要包括磷酸化、泛素化、类泛素化以及S-硝基化。在脑缺血时,Drp1被激活并从细胞质向线粒体外膜转位,介导线粒体分裂及受损线粒体的清除,在缺血神经元凋亡、坏死性凋亡、线粒体自噬等病理学过程中起重要作用。线粒体过度分裂或受损线粒体的积聚都会加重神经元损伤。
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缺血性卒中以高发病率、高死亡率和高致残率而成为危害人类健康的主要疾病之一。脑缺血后,线粒体功能障碍、活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成增加、ATP生成减少及细胞色素c释放入细胞质增多是引起神经元继发性死亡的主要原因[1,2]。线粒体是细胞能量代谢中心,也是产生ROS的场所,其形态和功能对细胞存活具有重要作用。发动蛋白相关蛋白1(dynamin-related protein 1, Drp1)是调节线粒体分裂的主要蛋白,活化的Drp1从细胞质向线粒体外膜转位,促使线粒体分裂。异常激活的Drp1会导致线粒体形态改变和功能异常,ROS产生增多以及ATP生成减少,进而引起细胞死亡。抑制Drp1的异常活化可维持线粒体的正常形态和功能,具有明显的神经保护作用[3]。相反,抑制Drp1向线粒体转位,使受损的线粒体不能及时被清除,则会加重神经细胞损伤[4]。现就Drp1对线粒体分裂的调节机制和与脑缺血的关系做一综述。
























