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促炎性细胞因子白细胞介素(interleukin, IL)-1在脑缺血中具有有害作用，它能诱导外周炎性介质如IL-6，而后者与缺血性卒中后转归不良相关。英国曼彻斯特学术健康科学中心大曼彻斯特综合卒中中心的Smith等对皮下注射IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra)能否减轻急性缺血性卒中的外周炎症反应进行了探讨。
缺血性卒中皮下注射白细胞介素-1受体拮抗剂研究(Subcutaneous Interleukin-1 Receptor Antagonist in Ischemic Stroke, SCIL-STROKE)是一项在发病5 h内的缺血性卒中患者中皮下注射IL-1Ra(100 mg，2次/d，共3 d)的Ⅱ期单中心双盲安慰剂对照随机试验。根据基线美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分和溶栓治疗分层后进行随机分组。在5个时间点检测血浆IL-6和其他外周炎性标志物水平。主要终点是log(IL-6)浓度曲线下面积至第3天时的差异。次要终点包括IL-1Ra对3个月转归(改良Rankin量表评分)的影响。
该研究共入组80例患者，平均年龄72岁，中位NIHSS评分12分，其中73%接受阿替普酶静脉溶栓治疗。结果表明，IL-1Ra能显著降低血浆IL-6(P<0.001)和C反应蛋白(P<0.001)水平。其耐受性良好，未发现安全性问题。IL-1Ra治疗组改良Rankin量表评分与安慰剂组无显著性差异(优势比0.67，95%可信区间0.29~1.52；P=0.34)。探索性中介分析显示，IL-1Ra能通过减轻炎症改善临床转归，但某种具有显著统计学意义的替代机制抵消了这种获益。
Smith等的研究表明，IL-1Ra能降低与缺血性卒中临床转归不良相关的血浆炎性标志物水平。皮下注射IL-1Ra安全且耐受性良好。需要进一步的实验研究来探讨IL-1Ra的疗效以及与溶栓治疗的可能相互作用。
原文出处：Stroke, 2018, 49(5): 1210-1216. DOI: 10.1161/STROKEAHA.118.020750.
