在中枢神经系统中，神经元与胶质细胞之间存在缝隙连接。其中，缝隙连接蛋白43(connexin43, Cx43)是中枢神经系统中含量最丰富的缝隙连接蛋白之一，参与细胞间物质交换的代谢偶联以及电信号传递的电偶联，对细胞新陈代谢、内环境稳态、细胞分化等生理过程具有重要调控作用。脑缺血后，缝隙连接失偶联及半通道活性异常引起细胞内外环境的稳态失衡，最终导致脑组织损伤。因此，维持Cx43的正常功能对于保护脑组织免受脑缺血再灌注诱导的神经元损伤至关重要。
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在中枢神经系统中，神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞和室管膜细胞之间以及不同细胞类型之间存在缝隙连接(gap junction, GJ)。GJ在生理条件下处于开放状态，允许细胞间通信；而半通道(hemichannel)对物质的通过是封闭的[1]。作为缝隙连接蛋白(connexin, Cx)家族中含量最为丰富的成员，Cx43在GJ介导的细胞间信息通讯以及细胞的生长、发育、分化、同步化、神经元活动和免疫应答等生物过程中发挥至关重要的作用[2]。星形胶质细胞通过Cx43连接邻近细胞形成的功能合胞体被认为与维持神经细胞外环境稳态有关[3]。体外研究表明，碘酸盐诱导的缺氧可导致星形胶质细胞Cx43缝隙连接偶联减少；使用Cx43＋/－杂合子小鼠制作局灶性脑缺血模型发现，大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)4 d后活化的星形胶质细胞减少，提示Cx43偶联减少可能影响星形胶质细胞的募集，进而减弱其对细胞外间隙K＋和谷氨酸的缓冲能力，从而加重缺血性脑损伤[4]。脑缺血后，中枢神经系统细胞外Ca2＋浓度降低、氧化还原反应减弱、活性氧增加、促炎性细胞因子释放等因素均可导致Cx43半通道开放增多，使得细胞内容物与细胞外基质相互作用增加，导致胞内毒性代谢产物向胞外扩散，进而扩大损伤范围[5,6,7,8]。由于Cx43在介导细胞间物质进行有效而正常的通讯过程中起着至关重要的作用，因此有望作为治疗缺血性卒中的潜在靶点。现就Cx43在脑缺血再灌注中的作用及其可能的机制做一综述。
