了解PI3K/Akt信号通路关键分子在脊髓损伤后的时程变化趋势。
通过建立脊髓损伤的动物模型，分为分为正常组、脊髓损伤后1 d组、脊髓损伤后3 d组、脊髓损伤后7 d组、脊髓损伤后14 d组、脊髓损伤后28 d组。采用免疫组织化学和Western-blot的方法观察PI3K/Akt信号通路关键成分PI3K、Akt、p-Akt在脊髓损伤后的时程变化趋势。
免疫组织化学染色结果显示，正常对照组大鼠脊髓组织中PI3K的分布较少；脊髓损伤后1 d组PI3K的表达量最高，随后在各组中呈现逐渐降低的趋势，但是绝对表达量均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。正常对照组大鼠脊髓组织中Akt的分布较少；脊髓损伤后1 d组Akt的表达量最高，随后在各组中呈现逐渐降低的趋势，但是绝对表达量均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Western Blot结果显示，脊髓损伤后1 d组脊髓组织中PI3K和p-Akt/Akt的表达量最高，随后在各组中呈现逐渐降低的趋势，但是绝对表达量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
PI3K/Akt信号通路中的关键分子PI3K、Akt、p-Akt在脊髓损伤后均出现急剧增加，然后逐渐下降的趋势，说明PI3K/Akt信号通路参与了脊髓的继发性损伤，其可能机制与细胞凋亡有关。
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脊髓损伤是指各种原因引起的脊髓结构和功能的损害，由于原发性损伤的不可逆转性，故脊髓损伤后的治疗主要针对继发性脊髓损伤的病理生理学过程，如何治疗继发性脊髓损伤对脊髓损伤后的术后功能恢复起重要作用[1]。已有学者对继发性脊髓损伤机制进行了研究，证实细胞凋亡是继发性脊髓损伤的主要途径，而细胞凋亡是细胞在各种死亡信号刺激后发生的一系列"瀑布式"激活的主动性细胞死亡过程，该过程需要复杂且周密的信号转导系统[2]。不同伤害刺激可有其独立的凋亡信号传导途径，也可与其他信号分子共用一条或几条通路，且某一通路可被多种刺激所激活。PI3K/Akt信号通路是介导神经元存活的一条重要通路，PI3K/Akt信号转导通路活化可以抑制多种刺激诱发的细胞凋亡，促进细胞周期进展，从而促进细胞的生存。目前，关于脊髓损伤治疗研究的一个热点是如何限制继发性损伤引起的细胞凋亡和轴突溃变，尽可能地保留残存的神经细胞及功能，并为轴突的再生创造条件。PI3K/Akt与细胞存活直接相关，在抗凋亡、促进细胞存活的过程中是一个重要的媒介，是参与细胞增殖调控的重要信号通路。近年来，研究表明，该通路在心脏、肾脏、肝脏等多种器官缺血再灌注损伤中发挥抑制细胞凋亡的作用[3,4,5,6]。有研究发现[7]，给予PI3k的特异性抑制剂LY294002，能够抑制Akt磷酸化水平，取消了PI3K/Akt途径在脑缺血/再灌注过程中的保护作用，加重了细胞凋亡和脑的损伤。PI3K/Akt通路因其抗凋亡和参与细胞增殖调控的作用而被广泛应用于肿瘤治疗和缺血再灌注损伤研究，关于其在继发性脊髓损伤中的作用却未见报道。该研究通过观察PI3K/Akt信号通路关键成分PI3K、Akt、p-Akt在脊髓损伤后的时程变化趋势，进一步探讨继发性脊髓损伤后引起细胞凋亡的可能机制，为临床上预防及减轻继发性脊髓损伤提供参考依据。
