胃肠胰神经内分泌肿瘤是一组起源于胃肠道肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。直肠是胃肠胰神经内分泌肿瘤主要发病部位之一。直肠神经内分泌肿瘤(rNENs)病程进展相对缓慢，但亦可发生转移，远处转移器官主要为肝脏。外科手术是目前治疗rNENs原发病灶和肝转移病灶的首选方式，当无法行外科手术治疗时可以考虑介入治疗；rNENs的化疗和分子靶向治疗多参照胰腺神经内分泌肿瘤的用药方案，可使患者获得部分缓解或病情稳定，并延长生存时间。但目前单独针对rNENs的临床研究较少，其治疗方案尚未形成共识，因此，亟需积累大规模的循证医学证据。笔者对近年来rNENs及其肝转移治疗中出现的进展进行探讨与总结。
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神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms，NENs)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，曾被认为是一种惰性肿瘤，随着医学水平的进步，现已认识到所有NENs均有恶性潜能。2010年WHO推出了新的NENs分级与命名方法，NENs分为高、中、低分化，主要包括两大类：分化良好的神经内分泌瘤[G1级：Ki-67指数≤2%或核分裂象<2/10高倍视野，G2级：Ki-67指数3%～20%或核分裂象(2～20)/10高倍视野]；分化差的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)，(G3级：Ki-67指数>20%或核分裂象>20/10高倍视野)，此外还有一类混有腺癌和NENs成分的肿瘤被称为混合性腺神经内分泌癌[mixed adeno(neuro)endocrine carcinoma，MANEC]，其中NEC可分为大细胞型和小细胞型[1]。国外流行病学统计NENs的发病率约为5.25/10万，并于30年中逐渐上升(1973—2004年)，该研究结果显示直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasms，rNENs)约占全部亚太人种NENs发病人数的41%，居首位[2]。大部分rNENs为无功能性，仅有少部分rNENs患者会出现面部潮红、腹泻等类癌综合征，多数患者因出现腹痛、便血、便秘等症状行肠镜检查时发现肿瘤[3]。已有的研究结果推测：rNENs的检出率逐年上升可能是由于诊断与治疗技术进步，癌症筛查以及肠镜等检查日益普及所致[4,5]。国内研究者认为：rNENs是我国胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs)中常见的类型之一，占全部GEP-NENs的30%～60%[6,7]。rNENs的患病高危因素包括饮酒、性别、吸烟史、高密度脂蛋白低、高脂血症、人种等[8]。与直肠腺癌比较，rNENs进展相对缓慢，但亦可发生远处转移，rNENs发生远处转移的几率为3.7%(0.4%～13.0%)，主要转移器官为肝脏，研究者推测这可能与肝脏的免疫微环境有关[9,10,11]。易发生肝转移的风险因素包括肿瘤直径>10 mm，患者年龄>60岁，肿瘤浸润肌层、侵犯淋巴结或神经组织，其中TNM分期和肿瘤直径>10 mm是易发生肝转移的独立危险因素[11]。较小的rNENs同样会发生转移，Kasuga等[12]观察229例rNENs患者后发现10例直径<10.0 mm的肿瘤出现转移，最小直径为4.8 mm，研究者认为：血管侵犯是小rNENs发生转移唯一有关的危险因素。rNENs发生肝转移后将涉及多种组织与器官，治疗时常需要病理学、影像学、外科等多个学科的共同参与，多学科团队诊断与治疗模式将有效提升治疗的过程与效果[13]。
