
食管癌死亡例数位居全世界肿瘤相关死亡例数第6位。近年来,随着微创手术的广泛应用及围手术期治疗的发展,食管癌患者术后5年生存率大幅提高,其术后远期生命质量日益受到关注和重视。我国对于食管癌术后远期生命质量的关注程度尚不足,相关临床研究开展较少。笔者梳理和总结食管癌术后远期生命质量的影响因素,旨在提高医护人员对食管癌术后远期生命质量的重视。
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近年来,得益于我国民众对健康体检的重视,越来越多的恶性肿瘤在临床早期被发现并治愈。自2000年起,我国食管癌发病率与病死率呈逐年下降趋势,但我国人口基数大,每年新发食管癌病例数仍高居全世界首位,且以进展期食管癌为主,2022年预计食管癌新发病例34万余例,死亡22万余例[1, 2]。目前手术切除仍是治疗食管癌的主要方式,随着微创手术的普及、检查手段的更新以及围手术期治疗的进步,食管癌患者术后5年生存率由25%提高至约60%,10年生存率甚至达46%[3]。因此,食管癌已逐渐成为慢性疾病,食管癌患者术后远期生命质量也得到越来越多学者的关注。
目前,临床上常用健康相关生命质量(health-related quality of life,HR-QOL)反映个体先前或现在健康状况对其躯体功能、情感、行为和社会功能造成的影响。越来越多的临床研究将HR-QOL作为次要研究终点,甚至主要研究终点。临床工作中医护人员对于食管癌患者术后并发症及术后近期生命质量关注度更高,而对食管癌术后远期HR-QOL的关注度普遍较低。笔者就食管癌术后HR-QOL的评价及变化、远期HR-QOL的影响因素进行梳理和总结,以期促进医护人员充分认识食管癌术后远期HR-QOL的重要性,在临床工作中对上述影响因素进行干预,最大限度提高患者的远期生命质量。
HR-QOL是多种因素共同体,提供了疾病对患者日常活动的影响、与特定疾病相关的问题、治疗对患者HR-QOL的影响、评估和比较健康干预对患者HR-QOL的影响信息[4]。目前,绝大多数关于食管癌术后HR-QOL的研究采用≥2个调查问卷表。不同的调查问卷对于食管癌术后HR-QOL改善或恶化的判断程度存在差异[5, 6]。此外,调查问卷结果均来自患者报告内容,存在主观性,其准确性存在偏差。目前国际上应用最广泛测量恶性肿瘤患者生命质量的方法是欧洲癌症治疗研究组生命质量测定量表(European Organization for Research and Treatment of Cancer-quality of life questionnare-core 30,EORTC-QLQ-C30)。该量表由30个问题构成,分别从5种功能(生理、日常生活、认知、情感和社会功能),3种症状(疲劳、疼痛、恶心呕吐)及整体健康状况,整体生命质量和其他单独6项(睡眠质量、食欲、腹泻、便秘、呼吸困难和经济状况)测量患者生命质量,汇总测量结果,总分高低与患者生命质量呈正比[5,7, 8]。对于食管癌,目前应用最广泛的是欧洲癌症治疗研究组食管癌患者补充量表(European Organization for Research and Treatment of Cancer-quality of life questionnare-esophageal cancer-specific module,EORTC-QLQ-OES18)。该量表是EORTC-QLQ-C30关于食管癌特异性及与治疗相关的补充模式表,包含测定食管癌相关症状及治疗不良反应的18项条目,整体健康和功能状况得分越高,说明生命质量越好,而症状评分越高,说明生命质量越差[9]。与EORTC-QLQ-C30及EORTC-QLQ-OES18的联合使用比较,EORTC-QLQ-OES24与EORTC-QLQ-C30的联合运用、食管癌患者生命质量测定量表、Spitzer指数及医疗结局研究量表等的使用广泛程度有限[10, 11, 12, 13]。
食管癌术后1年内患者的HR-QOL出现明显变化,称为近期变化,而1年后的变化则为远期变化。有研究结果显示:食管癌术后早期患者的生理、日常生活及社会功能受到明显影响,约术后6周HR-QOL影响最严重,尽管后期HR-QOL逐渐恢复,但术后6个月仍无法恢复至术前水平,同时患者要承受疲乏、恶心呕吐、呼吸困难、腹泻、口干、食欲丧失及咳嗽等症状的影响[14]。有研究观察食管癌患者术后1年的HR-QOL,结果显示:生存时间≥5年的患者中绝大多数HR-QOL恢复至术前水平,情感及吞咽困难症状随着时间日益改善,但整体HR-QOL、生理及日常生活等功能方面的恢复与时间呈负相关,疲乏、呼吸困难、反流及腹泻等症状亦与时间呈负相关[15]。Schandl等[16]观察食管癌术后生存时间>10年患者的HR-QOL仍未恢复正常。第10年与第5年比较,患者HR-QOL得分反而降低,且日常生活功能及食欲消失比较,差异均有统计学意义。
近年来随着微创技术的发展,胸腹腔镜及机器人在食管癌手术中广泛运用,患者围手术期恢复显著优于开放手术。有研究结果已证明微创手术较开放手术更有助于患者术后HR-QOL的恢复,且恢复至术前水平的时间更短[17]。1项非RCT比较胸腹腔镜与开放手术患者的术后长期HR-QOL,结果显示:术后2年开放手术组的疼痛及便秘症状平均得分显著高于胸腹腔镜治疗组[18]。除全胸腹腔镜手术外,混合微创手术(胸腔开放、腹腔微创)在临床中也有应用。1项比较混合微创手术与开放手术对术后HR-QOL影响的RCT结果显示:混合微创手术组术后30 d日常生活及社会功能的影响明显小于开放手术组,混合微创手术组术后2年的社会功能已恢复至术前水平,但开放手术组的社会功能仍有影响;此外,混合手术组疼痛症状明显减轻。混合手术组在术后HR-QOL的优势与其术后并发症更少相关[19]。
食管癌外科治疗中,有临床研究已经证实机器人手术系统与胸腹腔镜比较,操作更灵活,具有相同的安全性及更优的肿瘤学结果(R0切除及淋巴结清扫)[20]。机器人手术系统在食管癌外科治疗中是新兴技术,应用时间不长,因此,其与其他手术方式对于术后HR-QOL影响的研究不多,且主要以近期影响为主。Sarkaria等[21]采用食管癌患者生命质量测定量表和简明疼痛量表比较机器人手术系统与开放手术后1个月和4个月的HR-QOL,结果显示:机器人手术系统在疼痛评分以及疼痛对生活的影响显著优于开放手术。然而,目前尚缺乏机器人食管癌术后远期HR-QOL的研究结果,国内多家医院正在联合开展RCT机器人辅助微创食管癌切除术,对机器人与胸腹腔镜的食管癌外科治疗效果进行比较,主要研究终点是5年总生存,而HR-QOL则作为次要研究终点,观察时间为术后3年,值得期待[22]。
食管癌术后并发症发生率高达40%。食管癌术后并发症不仅延长住院时间,还增加患者病死率,导致更多临床症状,对近期和远期HR-QOL产生影响。瑞典学者对其国内食管癌术后生存时间>10年的患者进行HR-QOL调查,调查时间点为术后6个月、3年、5年、10年,术后15年的调查正在进行中,其研究结果显示:术后30 d内发生并发症,如大出血、吻合口瘘、呼吸衰竭等,将影响患者术后HR-QOL长达10年[23]。有术后并发症患者疼痛症状更明显,易失眠,吞咽困难等消化道症状更常见,可能是导致这些患者术后HR-QOL降低的原因。此外,该研究团队将术后并发症分为手术相关并发症(出血、吻合口瘘等)和内科并发症(脓毒败血症、心肌梗死等),发现不同类型并发症对术后HR-QOL的影响不同[24]。手术并发症对术后HR-QOL的影响持续5年,而诸如疲乏、恶心呕吐、呼吸困难、吞咽困难等症状在术后通常持续3~5年。内科并发症对术后HR-QOL的影响时间更长,可达10年。然而,荷兰学者对其国内270例术后有并发症患者术后HR-QOL与216例术后无并发症患者比较,观察点为基线水平、术后3、6、9、12、18、24个月,结果显示:两组患者术后均出现HR-QOL下降,但12个月均恢复至基线水平,且两组比较,差异无统计学意义。此外,吻合口瘘发生与否未对两组术后HR-QOL产生影响,但2~3级吻合口瘘患者比1级吻合口瘘患者吞咽梗阻感更明显[25]。
食管癌在老年患者中高发,许多患者在确诊食管癌时常存在其他合并症,如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等。这些合并症不仅增加患者术后并发症的发生,还对术后HR-QOL存在影响。Djärv等[26]对153例食管癌术后生存时间>5年的患者进行HR-QOL调查,其中79例存在术前合并症,合并症主要包括心绞痛、心脏衰竭、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、糖尿病、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病及其他疾病,结果显示:术前存在合并症患者术后HR-QOL降低,呼吸困难症状明显并持续存在[26]。而上述合并症中,仅有糖尿病会造成术后6个月和5年疲乏症状的临床数据差异,但差异无统计学意义。此外,Klevebro等[27]对92例食管癌术后生存时间>10年的患者进行HR-QOL调查,首先对患者术前合并症的有无和轻重程度进行调查(1级:完全没有;2级:轻度;3级:中度;4级:重度),然后将患者分为两类,低影响组60例(无合并症、1级和2级)和高影响组32例(3级和4级),结果显示:高影响组患者日常生活及社会功能受到较明显影响,同时经济花费、疼痛、食欲丧失及腹泻等方面亦受到影响。
食管切除后需用其他器官进行消化道重建,临床中主刀医师根据情况通常选择管状胃或全胃进行重建。Mantoan等[28]对65例管状胃消化道重建的食管癌患者进行术后HR-QOL问卷调查,结果显示:多数患者术后存在进食不适症状及反流,而术后3年患者HR-QOL与健康人比较,差异无统计学意义。Zhang等[29]研究管状胃重建和全胃重建术后HR-QOL,采用EORTC-QLQ-C30及EORTC-QLQ-OES18在术后3周、6个月、1年、2年、3年、4年及5年进行问卷调查,结果显示:管状胃组比全胃组患者5年生存率更高,管状胃组术后反流性食管炎发生率更低且吞咽困难得分显著低于全胃重建组,但两组其他得分比较,差异均无统计学意义。此后,该团队报道术后10年的调查结果,两组患者HR-QOL比较,差异无统计学意义,仅全胃组的吞咽困难显著差于管状胃组[30]。
如胃不能用于消化道重建时,结肠是最常采用的替代物。Greene等[31]采用胃肠道生命质量量表研究63例结肠代食管术后生存时间>10年的患者,结果显示:>80%的患者术后无吞咽困难、胃酸反流及烧心症状,90%的患者BMI正常,仅40%的患者存在饮食后饱胀感。Coevoet等[32]采用EORTC-QLQ-C30、EORTC-QLQ-OG25及吞咽生命质量量表对80例结肠代食管术后患者进行HR-QOL研究,结果显示:结肠代食管术后患者整体得分与管胃重建组基本相同,但低于健康对照人群,平均功能得分优于管胃重建组。与管胃重建组比较,结肠代食管组患者呼吸困难、胃酸反流、吞咽困难等症状改善更好,但腹泻、体质量减轻等方面影响较大。
颈部吻合和胸内吻合对术后远期HR-QOL影响的研究结果不一,有研究结果显示:2种吻合方式患者术后3年功能和症状得分比较,差异无统计学意义[33]。另有研究结果显示:颈部吻合术后患者进食呛咳、咳嗽、吞咽不适等症状更显著[34]。Noordman等[35]采用EORTC-QLQ-C30、EORTC-QLQ-OES24及King简明间质性肺疾病问卷对CROSS研究生存时间>6年的患者进行HR-QOL研究,结果显示:术前同步放化疗组与单纯手术组得分比较,差异无统计学意义。国内学者采用EORTC QLQ‐C30及QLQ‐OES18对单纯手术和术后化疗后HR-QOL进行前瞻性研究,结果显示:术后化疗组可推迟日常生活功能、认识功能、社会功能减退的发生时间,同时延迟呼吸困难、吞咽困难、进食呛咳及口干等症状的出现[36]。此外,乐观心态、术后锻炼、营养支持等都会对术后HR-QOL产生影响[37, 38]。
食管癌围手术期治疗和手术技术的进步让更多患者生存时间不断延长,但目前国内研究者对食管癌患者术后HR-QOL的关注度明显不够。医护人员需在术前对患者详细阐明术后HR-QOL出现的改变,让其以积极的心态去面对。同时,患者术后随访应采用EORTC QLQ‐C30及QLQ‐OES18等对其生命质量进行详细评估,并积极干预。未来应重视开展对于术后远期HR-QOL的高质量临床研究。笔者相信:随着对食管癌术后远期HR-QOL的不断关注,患者在长期生存的基础上能尽快回归正常生活,回归社会。
所有作者均声明不存在利益冲突





















