版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
据2005年全国百分之一人口抽样显示，中国65岁以上人口逾1亿人，占总人口数的7.7%。60岁以上的老年人口达到10.5% ,2050年将上升到28%以上。我国60岁以上的老年人占全世界的1/5，已成为老龄化速度最快、老年人口最多的国家[1]。人口老龄化使老年人安全用药问题更为突出。老年人因为新陈代谢和身体各主要器官功能衰退，药物不良反应(adverse drug reactions,ADR)在老年人的发生率远比其他年龄组高；加之不合理用药和多药并用等因素影响使老年人ADR增多，成为影响老年人健康生活的一大难题。有资料表明，老年人的ADR发生率在4. 8% ~ 24. 0%之间，是青年人的2倍[2]。此外，我国老年患者因用药不当而入院者高达15% ~ 30%，而且用药种类越多，不良反应发生率越高。据北京某医院干部门诊部统计，61 ~ 70岁患病病种平均5.6种，71 ~80岁则增至7.2种，病种越多，用药种类越多，ADR事件越多。同时，在北京市的一组3000名老年人队列前瞻性研究中，患2种以上疾病的老年人为410‰，而老年人通常每天服用5 ~6种药物很多见。有人统计，同时用3种药的患者，其ADR发生率为18.6%;5种药物并用，ADR生率则增至81.4%[3]。北京市的统计数据还显示出老年人医疗费用远大于职工平均医疗费用，离退休人员医疗费用为在职人员的3倍。当前中国医院使用抗生素用量占药品总量的35%，抗菌药物联合使用使住院患者抗菌药物费用支出过高；同时我国不合理用药占用药者的12% ~32%，尤其老年人药物滥用和不合理用药更为严重。以上各组数据显示，老年人群存在严重的药物滥用和ADR，尤其是抗生素滥用等不合理的药物使用增加了国家、单位和个人经济负担，损害了老年人健康。因此，重视老年人群ADR，宣传、普及老年人用药安全知识，对加强老年人的用药监测和促进老年人健康具有重要意义。
目前，很多欧盟国家愈来愈重视老年人的ADR与安全用药问题，并深入开展ADR监测技术和药物流行病学研究。根据美国波士顿药物监测中心的报告，65岁以上老年人的药物不良反应发生率是年轻人的2~5倍。有研究显示，在老年住院患者中，抑郁症似乎会产生更多的药物不良反应[4]；在美国，1993年以来因医院感染而死亡的人数在以每年20%的速度递增。其中耐药菌的感染百分之六七十是由于抗生素的错误使用造成的[5]。在英国的住院患者中，11%的人曾有一次不良反应事件，为此平均延长住院8. 5 d，每年因ADR而多花费11亿英镑（15亿美元）。审评专家认为近1/2的ADR是可以预防的。另据报道，发达国家院内使用抗生素率为22%~25%，抗生素用量占药品总量3% ~ 25%。如美国老年人的一项用药研究调查显示，在65岁以上的765 423例门诊老年患者中，有162 370例患者存在不合理用药的情况，占21%。其中不合理应用阿米替林和地西泮等抗焦虑药尤为常见。Owens和Hanlon还分别在老年人病房和老年人病科门诊开展老年人药物安全临床试验，Owens把436例患者分为2组，1组为实验组，另1组为对照组。在实验组当中，有药剂师审查患者病历，并与医生一起巡房。结果在实验组中，平均每个患者应用的药物的种类由5.9种减至5.3种，而"不恰当处方"率由37. 0%减至20. 0% ；Hanlon把208例患者分为实验组和对照组，在实验组当中，由药剂师在门诊部与患者分析每种药物的用途，再与医生商议处方，结果"不恰当处方"率由24.0%减至6.0%。同时，美国的临床药师对老年人用药十分慎重，对老年人不仅建立个人档案，每个人的用药档案都由社区专人统一管理，并积极宣传ADR知识，主动干预和避免ADR的发生，药物监测工作做得非常完善。此外，国外还将药品在使用说明书中将老年人用药剂量单列一项，方便医生和患者使用。
近10年来，我国建立并完善了ADR监测体系与信息通报制度，搭建起信息化网络建设平台。截至2007年12月25日国家ADR监测中心共收到"药品不良反应/事件报告表"527 072份，与去年同期相比增长55. 79%，每百万人口平均病例报告数量400. 97份，与去年同期相比增长55. 79%，其中新的、严重病例报告占11. 32% ，与去年同期相比增长51. 90%，达到了世界卫生组织(world health organization，WHO)关于成熟药品安全检测体系每百万人口报告数200 ~ 400份的标准，获得WHO对我国ADR监测工作的关注与认同。ADR报告的快捷，报表质量的规范，有效提高了报告的利用率，减少了ADR的蔓延。
近2年通过ADR报告系统监测发现的较为重大的药物不良事件(adverse drug events, ADEs)，如"齐二药"生产的亮菌甲素注射液出现急性肾功能衰竭症状，安徽华源违反规定未按批准的工艺参数灭菌，生产出来的"欣弗"产生严重不良反应，部分白血病患儿鞘内注射用甲氨蝶呤后陆续出现下肢疼痛、乏力、进而行走困难等严重药害事件，均是药物警戒信号得到及时发现和利用，才快速遏制了ADEs的蔓延和重复发生。由此可以看出，ADR报告为药品监管提供了大量数据和技术支持与服务，ADR监测工作已经在我国药品安全性监测工作中、在及时发现和降低"药害"影响范围上发挥着不可替代的作用。
随着国家对药品安全监测工作的重视，我国老年人群用药安全问题也越来越深入。当前，在31个省级ADR监测中心的信息网络化建设中，江苏、广东、上海等监测中心开展了专项的老年人用药ADR情况统计与分析，尤其是上海市食品药品监督管理局还立项了"上海地区中老年药物流行病学研究"。其研究显示，上海市54%的中老年人（45岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58%的中老年人会看病，每年有91%的中老年人会服用药物，每个月有78%的中老年人会服用药物。2007年，上海市ADR监测中心对近30万中老年人的用药记录数据监测还显示出55. 8%的中老年人患有各种疾病，44. 9% 正在服药，有0. 7%的老年人曾经因严重的ADR而住院治疗[2]。由此，我国老年人群药物安全监测将不断走向科学化和合理化。
但由于我国ADR应监测体系建设起步晚，当前在老年人群ADR监管方面还存在信息数据不全、专业人才缺乏、合理用药宣传不够等问题。主要表现为：(1)ADR信息堆积，不利于老年人ADR监测的信息收集。如国家当前的电子信息报送网络因为基层用户数量不断增加，ADR报告及涉及药品数量急剧增加，ADR信息的参差不齐、统计分析功能不全及尚无信号自动检测等功能，使国家中心和大部分省级ADR监测中心还没有建立起老年人群用药数据库，缺乏专项的老年人群用药安全资料分析。(2)药物临床实验的局限性。统计发现，在所有的药物临床试验与应用中，不良反应种类出现率，在一般动物毒性试验中只占35%左右；在I期人体耐受试验中只有20% ；在Ⅱ、Ⅲ期临床试验的出现率是35% ；在Ⅳ期临床试验时出现70% ；到市场销售时全部副作用才陆续出现[6]。但药物在I ~ Ⅲ期临床试验阶段，药物受试对象大多剔除老年人群，药物上市后Ⅳ期临床试验很少，不可预测的ADR应增加了老年人群临床用药风险，老年人ADR监测存在先天不足。(3)老年人ADR监测专业人员缺乏。在现有的药学资料中，少有专业人员对老年人用药安全开展监测，且老年人个体差异大，同龄老年人的药物剂量可因机体衰老变化的不同相差甚远，对高龄老年人合理用药问题更无完善文献依托现行的治疗方案，也缺乏用流行病学方法开展老年人用药监测的深入研究。(4)合理用药宣传不够，临床药学服务相对滞后。合理用药是指以当代系统的医学、药学、管理学知识，明智的使用药物，以符合安全有效经济的要求。由于传统的重医轻药的影响，一方面少数医生不主动了解老年人特点，未认真询问既往病史、用药史，不能很好掌握药物特性、用药适应证、禁忌证、疗程，对用药过程疏于观察。如老年人的肺部感染主要治疗手段为抗菌药，但细菌培养及药敏试验在有条件的城市大医院仅有10% ，耐药问题十分突出，降低了药物的治疗效果，贻误病情，危及患者的生命；另一方面临床上目前还没有很好执行药师审核处方制度，加之药剂人员对老人的安全用药知识信息少，难以担负起指导合理用药和开展老年人用药监测工作。(5)虚假药品广告误导，老年人安全用药意识淡薄。据国家工商总局2007年在对6月8日出版的35种都市类报纸和6月份第4周出版的19种文摘类报纸发布的药品、医疗、保健食品、化妆品及美容服务广告进行抽查时发现，报纸刊载违法广告的现象十分普遍，个别报纸抽查当日或当期的广告刊载违法率甚至高达100% [7]。2007年仅上半年，在规范药品广告发布行为，整顿药品广告市场秩序中共查处药品广告违法案件3713件。据调查，老年人中因受报刊广告的影响，约有25% ~30% 自行购买药物服用，这些自行购买的药品、保健品往往对治疗不利，有时还会延误病情，危及生命，大大增加了ADR。
目前不合理用药是全球性高度关注的问题。随着老年人口的增加，老年人ADEs增加，识别和干预老龄临床的ADEs已成为我国ADR监测的重要部分。一方面广大临床医务人员一是要了解老年人生理、心理改变和用药特点（如老年人的肝肾功能随着年龄增长而降低，肝内药物代谢酶活性降低，由此药物在体内的解毒、分解、排泄过程变得缓慢。为此老年人用药时，要特别注意，为防止发生药品的副作用、毒性反应和过敏反应，要结合老年人的疾病状况、健康水平以及用药史、过敏反应史、家族史、目前用药情况以及个体特点综合考虑），熟悉老年人ADR（如氟喹诺酮类药物使老年人跟腱病增加，老年人应慎用此类药物，且不应与皮质激素类药并用），掌握合理用药原则（如用药个体化、优先治疗、用药简单、用药减量、饮食调节、人文关怀等原则，尤其在病情必须且非合用不可时，一般不宜超过5种），自觉做到安全合理用药，减少ADEs发生；二是要加强患者服药教育，使合理、安全用药达到最高境界才能有效防范ADEs；三是要针对老年人安全用药及健康需求等方面的问题，通过各种媒体，采取多种形式，广泛、连续地对老年人就有关合理、安全用药知识进行宣传，正面引导老年人树立自我防范意识。另一方面，学校要开设相关课程，让学生懂得老年人用药特殊性、尽量小剂量（如普萘洛尔、奎尼丁、奎宁、氨茶碱、甲苯磺丁脲、地西泮、西咪嗪等，用药时要注意减少剂量或延长用药间隔时间，必要时应当进行血药浓度监测）、谨慎使用多药联用、合理使用抗生素等专业知识。此外，监管部门要利用电视、报刊、手册、传单等方式经常开办培训班、讲座宣传、普及药物不良反应知识；社会媒体要大力宣传依从医嘱服药、切忌把保健品当药品、不迷信秘方和偏方等正确的健康理念和老年人合理用药知识。
我国是世界上药物滥用最严重的国家之一，不恰当处方严重损害了群众健康。当前必须要加快老年人ADR监测技术化的进一步开发、开拓创新网络建设步伐，尤其要细化可分别按中成药或非中成药、药理作用、ADR名称、年龄阶段、涉及系统、生产厂家等字节进行统计信息软件的开发；同时要加快发现信号到及时报告、有效控制和处理的全过程的可持续发展的信息化建设。此外，快速建立上市后新药临床试验研究，强化药品Ⅳ期临床试验的监管，开展老年人群安全用药专项监测，进一步深化上市后药品药物流行病学试验，才能指导老年人合理用药，减少ADR，推进国家药品安全性监测体系深入发展。
由于临床药师是老年人安全用药监测的基石，是医生与患者之间的纽带，因此，一方面要强化药学人员的素质培养，药师要主动学习、更新自身专业药学知识与法规，熟悉老年人药代动力学和药效动力学特点及药物之间相互作用，深入临床仔细了解老年患者生理和病理状况，特别是肝肾功能情况，以便预测或判断患者药代动力学和药效动力学的变化，积极参与临床实践，按照药学服务的理念，配合医师合理用药，共同对患者的用药治疗结果负责，指导临床安全用药。另一方面，医药机构要建立临床药师实行处方审核制度，把处方中存在超剂量用药、重复用药、滥用抗生素等不合理用药的恶性循环，通过处方的监督检查预先消除不安全用药隐患，这样既能体现医院药房优质服务的功能性，又能体现处方合理用药的科学专业性。医院只有通过加强合理用药制度建设，规范和约束医师的不合理用药行为，才能充分发挥ADR监测的作用，有效避免临床不合理用药；同时，临床药师要充分发挥桥梁作用，加强医生与患者的沟通，通过在院内、外举办"老年人用药咨询"培训和发放"安全用药手册"等活动，宣传药品监管法律法规与安全用药有关知识，主动开展药学流行病调查，认真考虑效益/风险/费用比，努力提高老年人安全用药的整体水平。
在临床，安全、有效的用药不仅来源于医生正确的诊断和合理的用药，还与患者对疾病、对药物、对健康的理解、期望以及执行情况有关。医疗机构不仅要重视药师工作，使药师要积极开展临床药学服务，开拓创新药学工作。如为老年人建立服药记录表或计算机药历，以便跟踪患者的取药数量、药物治疗史和合并用药情况，以便及时提醒患者注意药物间、药物与食物间、药物与疾病间的相互作用；同时建议患者在一个固定的药房取药，避免重复取药所带来的浪费以及一药多个商品名而引起的重复用药，也便于药师更新和关注该患者的用药档案。同时医疗机构要对患者开展宣传教育使他们了解所用药品的情况（换言之，用药者有受到药疗教育的权利和知情权，从帮助患者学习简单的相关的医药学知识，消除药品认识误区、加强用药依从性教育等方面，让患者了解服药的效益与风险），保障药品与信息一体化供应，建立安全用药防范机制，减少ADEs的发生。此外，监测部门要深入观察、研究老年人ADR，包括临床前、上市后的药物流行病学和ADR机制的调查研究，要对药物研发、生产以及上市前后全过程的ADR进行监控，并采取相应的警告措施，有效降低老年人ADEs。
总之，老年人药物不良反应的增多是当前药品使用与管理亟待解决的问题。老年人安全与合理用药需要药监、卫生及各级医疗机构、药品生产和经营企业互相沟通、协作，全社会共同参与，才能充分利用ADR警戒信号，积极防范，有效降低老年人ADEs，提高全民安全用药水平。
