
探讨紫草素对人卵巢癌HO-8910细胞周期及凋亡诱导的作用及对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路的影响。
以不同浓度的紫草素干预对数生长期的卵巢癌HO-8910细胞,细胞计数法(CCK-8)法检测细胞增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC50),筛选后续实验紫草素作用浓度。流式细胞仪检测紫草素对HO-8910细胞周期的影响,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染色法检测紫草素对HO-8910细胞凋亡的影响,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)蛋白表达及PI3K和AKT磷酸化水平。
不同浓度的紫草素对HO-8910细胞具有不同程度增殖抑制作用,根据IC50筛选出浓度为5和10 μg/ml的紫草素用于后续实验。紫草素能够阻滞细胞周期至G0/G1期,诱导细胞发生凋亡,抑制Cyclin D1蛋白表达,促进Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达,抑制PI3K/AKT信号通路的激活。
紫草素能够阻碍卵巢癌HO-8910细胞周期进程,诱导细胞凋亡,其抗肿瘤机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的活化有关。
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卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,是女性癌症相关死亡率的第五大原因[1]。由于缺乏早期特异性症状,因此大多数卵巢癌患者在确诊时已处于晚期,这对卵巢癌的诊断和治疗提出了严峻的挑战[2]。目前手术、放疗和化疗等综合治疗方法虽然取得了一定的进展,然而,放化疗的副作用是不可避免的[3]。因此,寻找新的治疗药物、探究其作用机制对卵巢癌的临床治疗具有重要意义。目前,用于癌症预防和治疗的天然药剂引起越来越多研究者的关注[4,5]。紫草素是从天然紫草中提取的有效活性成分,具有抗炎、抗菌和抗肿瘤等作用。近年来研究[6,7]发现,紫草素能够抑制乳腺癌、子宫内膜癌等多种妇科恶性肿瘤发展。最近发现,紫草素能够有效诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡[8],但紫草素对卵巢癌HO-8910细胞抗肿瘤作用及其具有作用机制鲜有报道。PI3K/AKT信号通路参与调节肿瘤细胞增殖、周期进程、分化、凋亡、侵袭等生物学过程,在多种肿瘤中广泛激活[9,10]。研究显示,PI3K/AKT信号通路与卵巢癌的发生和发展密切相关[11]。本研究开展了紫草素对卵巢癌HO-8910细胞周期、凋亡以及PI3K/AKT信号通路影响的研究,以期为紫草素应用于卵巢癌的治疗奠定实验基础。





















