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慢性乙型肝炎肝硬化患者由于长期肝功能损害，食欲不振、消化吸收功能障碍，极易导致患者出现营养不良，主要表现为能量与蛋白质营养不良[1]。多项研究认为，肝炎、肝硬化患者适量补充蛋白质，并不会对患者造成不利[2]。但是，慢性乙型肝炎肝硬化患者常存在消化吸收功能障碍，通过进食肉类等补充蛋白质，往往很难达到效果，且容易导致机体血氨增高而诱发肝性脑病[3,4]。因此，如何既能增强营养，又不增加芳香氨基酸的摄入，成为医务人员需要思考的问题。深海鱼胶原蛋白寡肽是一种2～10个氨基酸组成的肽，富含人体多种必需氨基酸，易消化吸收，并能有效提高人体免疫力和抵抗力[5,6]。梁汉萦等[7]研究发现胶原蛋白及其寡肽类具有促进氨基酸和蛋白质合成的功效。深海鱼胶原蛋白寡肽(肝病型)粉剂是浙江海力生公司于2011年年底研发上市的保健品，该产品富含支链氨基酸，具有一定的控制体内代谢氨积聚和调节负氮平衡的作用。本研究通过在慢性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗过程中应用胶原蛋白寡肽，评估其在这部分患者抗病毒治疗中的营养价值。
选取2012年5月至2013年2月浙江省舟山医院乙型肝炎肝硬化患者65例，通过数字表法将患者随机分为干预组33例和对照组32例。乙型肝炎肝硬化的诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中的标准[8]。纳入标准：(1)HBV DNA≥103拷贝/mL；(2)首次接受抗病毒治疗的患者；(3)Child-Pugh为B级；(4)年龄≥18岁；(5)无听、说、读、写和沟通障碍。排除标准：(1)胃肠道梗阻，非药源性顽固性呕吐患者；(2)合并心、脑、肾等严重并发症；(3)排除合并丙型肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎的患者；(4)既往有精神疾患或意识障碍者；(5)诊断不明的患者。本研究经浙江省舟山医院伦理委员会批准[批准文号：(2011)伦审第(03)号]，所有患者均签署知情同意书。
65例患者均接受恩替卡韦抗病毒治疗，0.5 mg/d，28 d为1个疗程(共6个疗程)，并常规护肝、降酶治疗与护理。干预组在抗病毒及护肝治疗的基础上，每天加服胶原蛋白寡肽(肝病型)，2 g/次，2次/d，30 d/疗程，共6个疗程。
分别于治疗前后对两组患者血清前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、肝功能、HBV DNA载量、血清肝纤维化指标进行检测，同时检测两组患者胃肠道反应及肾功能，观察时间为6个月。
应用SPSS 13.0统计学软件进行数据的录入、统计与分析。计数资料用例数表示，采用χ2检验；计量资料用
±s表示，采用t检验，P<0. 05为差异有统计学意义。
两组患者在性别、年龄、病程、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、HBV DNA载量、前白蛋白、白蛋白等方面差异无统计学意义(表1)。
干预组和对照组乙型肝炎肝硬化患者治疗前基线特征比较(
±s)
干预组和对照组乙型肝炎肝硬化患者治疗前基线特征比较(±s)
| 组别 | 例数 | 性别(男/女，例) | 年龄(岁) | Child-Pugh评分 | ALT(U/L) | AST(U/L) | TBil(μmol/L) | HA(ng/mL) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 干预组 | 33 | 19/14 | 59±4 | 7.6±1.0 | 128±12 | 152±22 | 98±19 | 212±56 |
| 对照组 | 32 | 21/11 | 60±8 | 7.8±1.5 | 133±12 | 150±24 | 99±19 | 208±64 |
| χ2/t值 | － | 3.862 | 1.738 | 0.413 | 1.427 | 0.850 | 0.828 | 1.766 |
| P值 | － | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 |
| 组别 | 例数 | LN(ng/mL) | PⅢP(ng/mL) | Ⅳ-C(ng/mL) | 前白蛋白(g/L) | 白蛋白(g/L) | 转铁蛋白(g/L) | HBV DNA(×103拷贝/mL) |
| 干预组 | 33 | 87±19 | 51.5± 9.7 | 145±26 | 0.161±0.060 | 33.87±1.749 | 2.421±0.260 | 1.45±0.89 |
| 对照组 | 32 | 84±17 | 51.5±10.6 | 148±27 | 0.158±0.080 | 33.09±2.003 | 2.433±0.271 | 1.52±0.76 |
| χ2/t值 | － | 1.830 | 1.418 | 1.070 | 1.427 | 0.828 | 1.877 | 1.564 |
| P值 | － | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 |
注："－"．无相关数据；ALT.丙氨酸转氨酶；AST.天冬氨酸转氨酶；TBil.总胆红素；HA．透明质酸；LN.层黏连蛋白；PⅢP．Ⅲ型前胶原肽；Ⅳ-C．Ⅳ型胶原蛋白
治疗6个疗程后，干预组和对照组HBV DNA载量均下降至500拷贝/mL以下。除转铁蛋白外，干预组和对照组其他各项指标均较治疗前有明显改善(P<0.05或<0.01)，干预组部分指标改善较对照组明显，具体数据见表2。
干预组和对照组乙型肝炎肝硬化患者治疗后各指标的变化情况(
±s)
干预组和对照组乙型肝炎肝硬化患者治疗后各指标的变化情况(±s)
| 组别 | 例数 | Child-Pugh评分 | ALT(U/L) | AST(U/L) | TBil(μmol/L) | HA(ng/mL) | LN(ng/mL) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 干预组 | 33 | 6.2±0.9 | 45±7 | 68±13 | 83± 9 | 106±16 | 77± 9 |
| 对照组 | 32 | 6.4±1.3 | 51±6 | 72±13 | 86±10 | 110±15 | 79±11 |
| t值 | － | 1.975 | 2.876 | 2.978 | 3.762 | 3.569 | 3.542 |
| P值 | － | >0.05 | <0.01 | <0.01 | <0.01 | <0.01 | <0.01 |
| 组别 | 例数 | PⅢP(ng/mL) | Ⅳ-C(ng/mL) | 前白蛋白(g/L) | 白蛋白(g/L) | 转铁蛋白(g/L) | HBV DNA(拷贝/mL) |
| 干预组 | 33 | 46.1±4.4 | 127±12 | 0.196±0.059 | 39.07±1.941 | 2.535±0.360 | 419±11 |
| 对照组 | 32 | 47.2±4.0 | 126±12 | 0.172±0.044 | 35.54±2.106 | 2.495±0.352 | 432±11 |
| t值 | － | 1.657 | 1.741 | 2.921 | 4.565 | 1.564 | 1.987 |
| P值 | － | >0.05 | >0.05 | <0.01 | <0.01 | >0.05 | >0.05 |
注："－"．无相关数据；ALT.丙氨酸转氨酶；AST.天冬氨酸转氨酶；TBil.总胆红素；HA．透明质酸；LN.层黏连蛋白；PⅢP．Ⅲ型前胶原肽；Ⅳ-C．Ⅳ型胶原蛋白
治疗过程中，干预组出现头晕、乏力、恶心的例数分别为6，8和2例，而对照组出现上述症状的例数分别为4，9和5例，两组比较差异无统计学意义(χ2＝0.403，0.127和1.547，P>0.05)。两组患者肾功能未见明显异常。
肝脏是机体糖类、脂肪、蛋白质三大能量物质代谢的中心器官[9,10]。慢性乙型肝炎患者因肝脏受到病毒刺激和损害后，其代谢功能受到影响，而机体消耗却在增大。如果患者正常的营养得不到保障，所需营养物质得不到补充，就会造成机体营养不良，给肝炎肝硬化患者的康复带来严重的负面效应[11]。研究发现，高达50%的慢性肝病患者存在蛋白-热卡营养不良，80%～100%的肝硬化患者处于临床营养不良的危险之中[12]。有研究认为，肝硬化患者因消化道症状、肝性脑病、腹水、肠道感染等致蛋白质摄入不足、吸收能力下降，是导致其血清蛋白水平降低的主要因素[13]。多项研究证实，营养支持可改善肝硬化患者的营养不良状态，加速肝细胞的修复和再生，预防肝性脑病，提高生活质量[1,14]。王真真等[15]在应用不同水平蛋白质供给肝硬化大鼠时也发现，保证正常水平蛋白质的摄入即可对大鼠起到增强免疫，促进机体抗炎能力的作用。Matsuoka等[16]认为，补充支链氨基酸可以有效降低肝硬化患者的蛋白质分解，纠正负氮平衡，改善蛋白质、氨基酸和血氨的代谢，减轻肝脏负担。时红林等[17]研究也认为，肝硬化患者在合理饮食的基础上给予含蛋白质的复合营养素，既可改善患者营养不良状态，又可促进患者肝脏的修复和再生，这两种作用相辅相成，互为因果。因此，保证蛋白质的摄入和营养治疗是慢性乙型肝炎肝硬化治疗过程中的重要辅助措施之一。
本研究将特别添加苏氨酸、缬氨酸和异亮氨酸等支链氨基酸的胶原蛋白寡肽应用到慢性乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治疗中，比较结果发现，两组患者抗病毒治疗效果肯定，治疗后两组患者肝功能和血清肝纤维化指标均得到一定改善。其中，干预组治疗后肝功能和血清肝纤维化指标优于对照组。干预组患者因服用胶原蛋白寡肽(肝病型)，其前白蛋白、白蛋白的含量升高程度均高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组患者经治疗后，前白蛋白和白蛋白也有一定程度的增高，但均值低于正常值，且转铁蛋白治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果表明，干预组患者在抗病毒治疗期间加服胶原蛋白寡肽，增强了患者的营养摄入，在一定程度上减少了患者体内代谢氨的积聚、加速了患者肝细胞的修复和再生，促进患者肝功能的恢复。
综上所述，胶原蛋白寡肽能在慢性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗期间，促进患者蛋白质的合成，改善患者的营养状况。胶原蛋白寡肽服用方便，无不良反应，具有很高的临床应用价值，值得在临床进一步推广。
