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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H．pylori)感染已确定与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤、胃癌等疾病密切相关[1,2,3]，还可能与一些胃肠外疾病相关，如不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜和维生素B12缺乏等[4]。我国属于高H.pylori感染率国家[5]。随着H.pylori对常用抗菌药物的耐药率越来越高，传统的标准三联疗法已不能满足对H.pylori根除率的需求，含铋剂的四联方案被推荐为根除H.pylori的初始方案[3,6]。研究显示，良好的抑酸治疗可使H.pylori的根除率提高8%～12%，因此，临床应重视质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor，PPI)的选择。埃索美拉唑镁肠溶片是指南推荐的最常用的PPI，H.pylori根除率高[6,7]；兰索拉唑口崩片是近年新上市的兰索拉唑的新剂型，具有起效快、生物利用度高等优势[8]。本研究拟通过对比兰索拉唑口崩片和埃索美拉唑镁肠溶片为基础的含铋剂四联方案根除H.pylori的疗效及其不良反应，寻找根除H.pylori方案中PPI的更优选择。
选取2015年1至8月在河北医科大学第三医院就诊的H.pylori阳性患者200例。入选标准：(1)年龄18～70岁；(2)所有患者均需接受胃镜检查；(3)行胃镜下活检组织快速尿素酶试验(RUT)、13C－尿素呼气试验(13C－UBT)或14C－尿素呼气试验(14C－UBT)，RUT或13C/14C－UBT其中一项阳性即判定为H.pylori阳性；(4)符合我国第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[6]推荐的根除H.pylori适应证；(5)既往未根除过H.pylori；(6)同意接受此项研究并签署知情同意书。排除标准：(1)治疗开始前4周内服用过铋剂、抗菌药物，2周内服用过抑酸剂；(2)存在严重的肝、肾功能不全有用药禁忌者；(3)计划妊娠、妊娠及哺乳期妇女；(4)对本研究所用药物过敏者；(5)有精神障碍等依从性差者。
本研究通过河北医科大学第三医院伦理委员会批准(伦理批号2015－023－1)。对符合条件的患者，按数字表法随机分为兰索拉唑组和埃索美拉唑组，各组100例。兰索拉唑组：兰索拉唑口崩片30 mg，枸橼酸铋钾220 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮100 mg；埃索美拉唑组：埃索美拉唑镁肠溶片20 mg，枸橼酸铋钾220 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮100 mg；各方案均为2次/d，疗程10 d。兰索拉唑口崩片、埃索美拉唑镁肠溶片和枸橼酸铋钾餐前半小时服用，各组抗菌药物均为餐后即服。胃溃疡患者根除治疗后继续口服4周埃索美拉唑镁肠溶片20 mg，1次/d。终止试验指征：(1)治疗期间患者出现严重不良反应，无法耐受者；(2)治疗期间患者出现其他疾病不能继续治疗者。治疗结束停药至少4周后空腹行13C或14C－尿素呼气试验，结果为阴性者判为H.pylori根除成功，观察并记录治疗过程中的不良反应。
采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析。H.pylori根除率分别以意向性分析(ITT)和符合方案分析(PP)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法检验，P<0.05为差异有统计学意义。
兰索拉唑组和埃索美拉唑组，两组在性别、年龄、吸烟史、疾病构成比上差异无统计学意义，具有可比性(表1)。
兰索拉唑组和埃索美拉唑组患者一般资料比较[例(%)]
兰索拉唑组和埃索美拉唑组患者一般资料比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | 年龄(岁， ±s) | 性别(例，男/女) | 吸烟史 | 疾病构成 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胃炎 | 消化性溃疡 | 功能性消化不良 | |||||
| 兰索拉唑组 | 100 | 45±13 | 58/42 | 32(32) | 58(58) | 20(20) | 22(22) |
| 埃索美拉唑组 | 100 | 48±14 | 61/39 | 29(29) | 52(52) | 16(16) | 32(32) |
| t/χ2值 | － | －1.691 | 0.187 | 0.212 | 2.635 | ||
| P值 | － | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | ||
注："－" ．无相关数据
兰索拉唑组2例因腹泻而中止治疗，1例因个人原因中止治疗，2例失访，95例完成治疗及随访。埃索美拉唑组3例患者分别因呕吐、腹泻、头晕而中止治疗，1例因个人原因中止治疗，3例失访，93例完成治疗及随访。兰索拉唑组和埃索美拉唑组ITT分析的根除率分别为91.0%(91/100)和87.0%(87/100)，比较差异无统计学意义(χ2＝0.817，P>0.05)；PP分析的根除率分别为95.8%(91/95)和93.5%(87/93)，比较差异亦无统计学意义(χ2＝0.129，P>0.05)。
两组主要不良反应均为腹泻、腹胀、恶心等，停药2周内症状均消失，未出现严重不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(表2)。
兰索拉唑组和埃索美拉唑组患者不良反应发生率比较[例(%)]
兰索拉唑组和埃索美拉唑组患者不良反应发生率比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | 腹泻 | 腹胀 | 腹痛 | 恶心 | 呕吐 | 皮疹 | 便秘 | 头晕 | 合计 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 兰索拉唑组 | 100 | 19(19) | 5(5) | 1(1) | 8(8) | 0 | 2(2) | 3(3) | 2(2) | 19(19) |
| 埃索美拉唑组 | 100 | 16(16) | 3(3) | 0 | 7(7) | 1(1) | 1(1) | 2(2) | 3(3) | 16(16) |
| χ2值 | － | 0.139 | 0.130 | 0.000 | 0.720 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.139 |
| P值 | － | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 |
注："－" ．无相关数据
H.pylori感染已成为全球公共卫生问题，近年来一直是学者们研究的热点。根据Graham等[9]对感染性疾病基于PP分析的疗效分级，标准三联疗法H.pylori根除率已远远低于80%[6]，为"不可接受"，因此最新的指南推荐含铋剂四联方案作为初始治疗方案[3,6]。研究显示，除了抗菌药物外，PPI在根除H.pylori中也起着十分重要的作用，其与抗生素联合应用提高H.pylori根除效果的可能机制为：(1)增加胃内pH值，提高抗生素在胃内的稳定性，增加某些抗菌药物的生物利用度和抗菌活性；(2)PPI本身对H.pylori具有抑制作用[10,11,12]。
目前临床应用的PPI种类繁多，包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑胶囊、兰索拉唑口崩片、埃索美拉唑镁肠溶片等，疗效不仅受药物本身抑菌作用、CYP2C19基因多态性影响，还受药物稳定性、胃排空及吸收的影响。传统的PPI，如雷贝拉唑肠溶片、泮托拉唑肠溶片采用单一系统工艺，表面肠溶包衣小的破损将影响整个药片的疗效，不能掰开服用，不能鼻饲，兰索拉唑肠溶胶囊采用小颗粒多重系统工艺，肠溶包衣小的破损不影响整片药物的疗效，而且可以鼻饲，但这些药物药片或小颗粒较大，存在延迟排空，影响药物的疗效。目前常用的埃索美拉唑肠溶片采用多单位微囊系统(Multiple unit pellet system，MUPS)剂型，颗粒大小约0.6 mm，在胃内迅速崩解，使药物的分散性较好，吸收相对较快，而且埃索美拉唑肠溶片受CYP2C19基因多态性影响较小，作用稳定，是最新的第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[6]推荐优先选择的PPI。而最新上市的兰索拉唑口崩片是由多个直径仅0.3 mm细微粒组成，在口腔内30 s崩解，细微粒表面7层包衣，保证了其稳定性，能够迅速从胃内排入小肠，充分吸收，是目前剂型最佳的PPI之一，且此药有较高的口服生物利用度，抑酸效果肯定[8]。
本研究显示以兰索拉唑口崩片和埃索美拉唑肠溶片为基础的含铋剂四联根除H.pylori方案，PP分析根除率分别达95.8%、93.5%，根除率差异均无统计学意义，根据Graham分级，兰索拉唑组为"优秀"，埃索美拉唑组为"良好"，差异无统计学意义，均为较理想的根除方案，且两组不良反应发生率差异无统计学意义，无严重不良反应发生。
综上所述，含兰索拉唑口崩片的铋剂四联H.pylori根除方案具较高的根除率和良好的安全性，与含埃索美拉唑肠溶片的铋剂四联方案一样可作为根除H.pylori的一线方案，值得临床推广。
利益冲突 无
