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新布尼亚病毒是一种近年来新发的RNA病毒,感染人体后可引起发热伴血小板减少综合征(SFTS),这是一种急性感染性疾病,在我国湖北、河南、山东等地均有暴发流行趋势,在浙江呈散发流行,主要临床表现为发热、外周血白细胞(WBC)、血小板(PLT)减少,乏力,胃肠道症状,肌肉酸痛,严重者出现多脏器功能障碍、弥散性血管内凝血(DIC)、甚至死亡。该病毒具有泛嗜性,能侵犯血液系统、肝、肺、消化道等多个脏器[1,2]。疾病累及肺部需要呼吸机辅助呼吸支持时,需采用机械通气进行治疗[3]。气管插管能为气道通畅、改善供氧、吸引呼吸道分泌物和防止误吸等提供最佳条件。本研究通过回顾性分析舟山医院9例新布尼亚病毒感染重症患者气管插管后血气及生化指标的变化,评估气管插管对新布尼亚病毒感染重症患者的影响,以期为进一步提高新布尼亚病毒感染重症患者的抢救成功率提供依据。
回顾性分析2015年7月至2017年7月在舟山医院感染性疾病科收治的新布尼亚病毒感染重症患者9例,其中男4例,女5例,年龄48~73岁,平均年龄为(60±10)岁,经聚合酶链反应(PCR)检测新布尼亚病毒RNA阳性或IgG抗体间接免疫荧光法检测病毒IgG抗体确诊。9例患者均符合重型SFTS诊断标准[3,4]:(1)多见于老年患者、有基础疾病或病后未及时就诊患者,(2)体温39~40℃,极度乏力、食欲不振,表情淡漠,精神萎靡,皮肤淤斑,可出现下颌、四肢等部位不自主运动伴肌张力增高及嗜睡、神志恍惚或昏睡等神经系统症状,(3)PLT计数为(30~50)×109/L,天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)>5×ULN,可合并肺部感染,消化道、肺、子宫等腔道出血等并发症,病程常在2周以上,多数经抗病毒等对症治疗能恢复,少数进展为危重型。其中死亡组5例(男2例,女3例),存活组4例(男2例,女2例)。
丙泊酚为西安力邦制药有限公司(批号:21712082,规格:20 mL,0.2 g),咪达唑仑为江苏恩华药业股份有限公司(批号:20170410,规格:5 mL,5 mg),舒芬太尼为宜昌人福药业有限责任公司(批号:1170517,规格:1 mL,50 μg)。血气分析仪为GEM Premier 3000。
血常规采用贝克曼五分类血常规仪器,生化检测采用贝克曼LX20生化仪检测,凝血指标检测采用ACL-TOP凝血仪,试剂均为原装配套试剂。
9例SFTS重症患者入院后因呼吸功能衰竭,或重症心肌炎、DIC等严重并发症转送重症监护室,予气管插管进行机械通气,患者均使用舒芬太尼方案麻醉。诱导前30 min肌肉注射阿托品0.01 mg/kg,麻醉诱导采用静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg,效应室TCI丙泊酚3 μg/mL,效应室TCI舒芬太尼0.4 ng/mL,麻醉维持采用效应室TCI丙泊酚3 μg/mL,效应室TCI舒芬太尼0.2 ng/mL。9例患者分别在插管前,插管后2、24、48和72 h检测血气、血常规等指标(其中死亡组3例患者在气管插管48 h内死亡,2例分别在气管插管后91 h和106 h死亡)。
采用SPSS 13.0软件进行分析,计量资料用
±s表示,各检测指标均采用重复测量资料的方差分析,两两检验用LSD-t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。
插管后2 h的存活组AST低于死亡组,差异具有统计学意义(t=-2.9,P<0.05),插管后24 h存活组FIB高于死亡组,差异具有显著统计学意义(t=2.3,P<0.05),插管后24 h存活组PLT高于死亡组,差异具有统计学意义(t=6.4,P<0.01)(表1)。

新布尼亚病毒感染重症患者存活组和死亡组血常规、血生化及凝血功能指标变化
新布尼亚病毒感染重症患者存活组和死亡组血常规、血生化及凝血功能指标变化
| 指标 | 例数 | 插管前 | 插管后2 h | 插管后24 h | 插管后48 h | 插管后72 h | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 白细胞(×109/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 6.98±5.76 | 5.78±3.41 | 8.50±4.39 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 10.53±5.72 | 10.03±6.01 | 9.40±5.41 | 7.93±3.25 | 8.20±0.66 | |
| 血小板(×109/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 25.00±12.80 | 16.60±5.64 | 24.00±11.20 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 39.00±11.35 | 40.66±5.50 | 43.33±27.46 | 66.33±53.30 | 84.33±61.78 | |
| ALT(U/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 104.40±80.17 | 98.50±40.43 | 45.20±23.90 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 88.33±56.57 | 39.00± 5.57 | 60.33±38.08 | 57.33±40.41 | 60.33±49.16 | |
| AST(U/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 414.20±323.52 | 451.00±172.00 | 230.00±163.74 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 242.66±151.15 | 135.00±140.00a | 149.33± 98.34 | 109.66±63.05 | 84.66±38.89 | |
| 肌酸激酶(U/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 1 459.40±1 039.28 | 2 372.00±3 384.76 | 882.20±592.32 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 875.00±1 059.83 | 753.00±886.00 | 532.33±464.70 | 412.33±185.15 | 228.33±111.18 | |
| 肌酐(μmol/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 64.38±14.09 | 74.67±6.96 | 92.14±30.59 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 67.86±15.74 | 65.30±1.84 | 53.50±11.24 | 47.56±5.96 | 49.30±9.01 | |
| LDH(U/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 1 179.60±528.06 | 1 590.00±653.82 | 1 063.40±1 052.08 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 725.00±444.89 | 630.50±593.26 | 597.00± 495.51 | 523.66±354.18 | 465.66±250.26 | |
| PT(s) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 12.78±1.29 | 12.52±1.08 | 12.58±1.28 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 10.76±0.73 | 12.03±2.20 | 11.66±2.20 | 11.76±2.17 | 12.16±2.51 | |
| APTT(s) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 52.85±11.46 | 55.72±26.94 | 51.70±12.39 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 29.03± 4.46 | 30.40± 7.13 | 31.86± 3.25 | 30.20±3.71 | 30.76±3.13 | |
| FIB(g/L) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 2.09±0.66 | 2.42±0.77 | 2.36±0.68 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 2.70±0.67 | 2.51±0.40 | 3.47±0.55a | 4.28±1.05 | 4.10±0.49 | |
注:"-".无相关数据;ALT.丙氨酸转氨酶;AST.天冬氨酸转氨酶;LDH.乳酸脱氢酶;PT.凝血酶原时间;APTT.部分活化凝血活酶时间;FIB.纤维蛋白原;和同一时间点死亡组相比:aP<0.05;bP<0.01
插管后死亡组2 h和24h的PO2和其前一时间相比,差异具有显著统计学意义(P<0.05,P<0.01),插管后24h存活组PCO2低于死亡组,差异具有显著统计学意义(P<0.05),插管后24 h存活组PH高于死亡组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。(表2)

新布尼亚病毒感染重症患者存活组和死亡组血气指标变化
新布尼亚病毒感染重症患者存活组和死亡组血气指标变化
| 指标 | 例数 | 插管前 | 插管后2 h | 插管后24 h | 插管后48 h | 插管后72h | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| PO2(mmHg) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 74.00±25.58 | 101.60±42.60c | 35.20±23.92d | - | - | |
| 存活组 | 4 | 63.66±30.00 | 93.00±19.31 | 77.66±46.73 | 73.33±38.00 | 84.66±11.93 | |
| PCO2(mmHg) | |||||||
| 死亡组 | 5 | 38.20± 8.89 | 41.00± 8.51 | 52.20±10.61 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 48.33± 4.61 | 44.66± 4.04 | 44.00± 8.54a | 43.00± 7.21 | 40.33± 5.13 | |
| pH | |||||||
| 死亡组 | 5 | 7.48± 0.04 | 7.46± 0.04 | 7.26± 0.17 | - | - | |
| 存活组 | 4 | 7.47± 0.06 | 7.49± 0.04 | 7.45± 0.04b | 7.46± 0.07 | 7.48± 0.03 | |
注:"-".无相关数据;和同一时间点死亡组相比:aP<0.05;bP<0.01 ;和同组前一时间点死亡组相比:cP<0.05;dP<0.01
新布尼亚病毒感染是近年来新发的自然疫源性疾病,起病急、病情重、病死率高。病毒感染人体后产生强烈的异常免疫应答,急性期出现WBC、PLT下降,持续高热,心肌酶谱升高是其主要临床特征,目前尚无特异性治疗手段,主要为对症支持治疗[5]。新布尼亚病毒感染重症患者多见于老年人,患者极度乏力,精神萎靡,皮肤淤斑,可出现下颌、四肢等部位不自主运动伴肌张力增高、嗜睡等神经系统症状,病死率高达12%~30%。当累及肺部或其他脏器时,可导致继发性肺功能障碍和呼吸衰竭,CO2含量急骤升高,出现严重的低氧血症,通过气管插管进行机械通气,可以使酸中毒和低氧血症得到迅速纠正,并使肾上腺素释放缓解,心力衰竭减轻,从而使心功能得到改善,通气血流比例改善,有利于气体交换[6]。
本研究显示,死亡组PO2在插管2 h升高,随后逐渐下降,插管后24 h下降更为明显,这可能与患者病情危重、气管插管对呼吸功能的改善无法长久维持有关,同时也提示,虽然早期行气管插管进行机械通气治疗对改善患者预后有一定作用,但对于合并多脏器损害的危重症新布尼亚病毒感染患者情况并不乐观。死亡组中有2例在72 h后死亡,这2例患者PO2、PH、PCO2在24 h内曾有改善,但72 h后上述指标和LDH、CK、凝血功能等指标再次出现恶化,考虑与重症新布尼亚病毒感染后大量炎症细胞因子释放和病毒载量持续升高有关,病毒载量持续升高是重症新布尼亚病毒患者死亡的独立危险因素[9]。相比存活组,死亡组的生化酶谱均值较高,WBC及PLT均值较低,凝血功能改善不佳,推测可能与死亡组年龄较大,存在严重心肌病变有关。据文献报道,SFTS死亡高危因素包括高龄、合并呼吸道感染、出现意识障碍、APTT升高、Ca+降低等[7,8,9]。本研究目前重点分析了重症SFTS患者死亡组与存活组气管插管前后相关指标的变化,我们观察到早期气管插管有改善患者的氧合,减轻重要脏器损伤的效果,但由于本研究病例数较少,同时新布尼亚病毒感染者的病毒载量,炎症细胞因子风暴等多种因素会对预后产生影响,因此还需纳入更多影响因素、扩大样本量后进行多因素分析探究气管插管对患者预后的影响。
SFTSV危重型无特殊抢救方法,对重症患者的气管插管等呼吸支持能改善呼吸功能及生化、血气指标,有助于提高抢救成功率,而气管插管会导致严重的心血管反应,临床表现常为血压骤升和心率显著加快,目前认为其机制与其对声门和气管的刺激有关。舒芬太尼是一种新型的强效阿片类镇痛药,对镇痛受体较呼吸抑制受体有着较高选择性,所以舒芬太尼广泛应用于麻醉诱导、维持和镇痛[10]。尤其是新布尼亚病毒感染的重症患者几乎均出现较严重的心肌损伤,并因过度炎症反应,体内常有细胞因子风暴等免疫紊乱现象,对插管的刺激反应尤为强烈,我们麻醉诱导和维持采用舒芬太尼联合丙泊酚均取得了良好的插管效果[11]。但由于舒芬太尼仍具有阿片类药物的不良反应,剂量的控制尤为关键[12,13,14],同时心率、中心动脉压等指标也需要密切监护,并随时备好抢救设备非常必要。
无





















