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患者男,51岁,2007年明确诊断为"急性髓系白血病",接受联合化疗9个疗程,处于临床完全缓解状态。2014年,患者右侧颈部出现包块,病理明确诊断为"急性髓系白血病髓外复发",化疗联合局部放疗后病情再次达临床完全缓解。2017年10月1日,患者因发现右侧腹股沟肿物1个月伴右侧下肢皮肤包块半个月就诊于当地医院,病理再次诊断为"急性髓系白血病髓外复发",予"去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷"方案联合化疗。化疗间歇第12天,患者出现鼻出血、发热及乏力等症状,查血常规示,粒细胞缺乏及血小板(PLT)重度减少,于当地医院予美罗培南抗感染及输注PLT等对症治疗,体温无好转,最高达38.9℃,后双下肢出现不对称性水肿及左下肢皮肤血疱,为行进一步治疗,于2017年11月17日收治我院。入院查体:体温37.5℃,脉搏104次/min,呼吸20次/min,血压85/48 mmHg(1 mmHg=0.133 KPa),皮肤巩膜黄染,全身皮肤散在出血点,双下肢可见凹陷性水肿,双侧足背动脉搏动减弱,左下肢皮肤可见大血疱,心肺未见异常,脾脏轻度肿大。血常规:白细胞(WBC)1.36×109/L,中性粒细胞1.14×109/L,血红蛋白(Hb)58 g/L,PLT 2×109/L。肝功能检测:天冬氨酸转氨酶(AST)41.9 U/L,丙氨酸转氨酶(ALT)58.2 U/L,胆碱酯酶(CHE)1 419 U/L,白蛋白(Alb)15.8 g/L,总胆红素(TBil)107.4 μmol/L,直接胆红素(DBil)77.7 μmol/L,间接胆红素(IBil)29.7 μmol/L。肾功能检测:尿素氮(BUN)15.7 mmol/L,肌酐(CRE)111.7 μmol/L,C-反应蛋白(CRP)164.0 mg/L,降钙素原(PCT)71.5 ng/mL。双下肢动静脉彩超示:双下肢动脉粥样硬化伴斑块形成,左胫后动脉显示欠清,双小腿三头肌肌腱炎性声像改变,左腘静脉、小腿肌间静脉血流瘀滞,双下肢淋巴水肿。送检血培养和血疱穿刺液液培养,结果回报均为温和气单胞菌。药敏实验提示,对大部分头孢类及氨基糖甙类抗生素敏感,但对青霉素族耐药,喹诺酮类介于中间,血液和穿刺液培养结果对碳青霉烯类敏感程度不同。根据药敏试验结果后更换抗感染药物为头孢吡肟及阿米卡星,体温有所好转,但左下肢皮肤血疱仍进行性向近心端蔓延,呈散在张力性血疱、瘀血、瘀斑,蔓延至膝关节处,至腐皮完全脱落,真皮层出现花斑状,每日按烧伤皮肤护理无好转。患者肝功能、肾功能一度恶化后有所恢复,但感染指标未见明显好转,CRP 240.0 mg/L,PCT 62.35 ng/mL。后病情恶化死亡。
气单胞菌属是一种兼性厌氧革兰阴性菌,包括嗜水气单胞菌、豚鼠气单胞菌和温和气单胞菌等,通常存在于自然水体中,是多种水生动物的原发性致病菌。该菌对于人类为条件致病菌,多数情况下可致轻症感染如伤口感染、胃肠道感染等,但对于免疫功能低下,特别是肝硬化[1]、糖尿病[2]及血液恶性肿瘤患者[3]仍可能造成致命性感染。与肝硬化患者不同,血液肿瘤患者的败血症以温和气单胞菌感染为主[3,4],且多为院内感染[5]。一项纳入16例感染气单胞菌属的败血症患者的回顾性分析报道发现,其中11例为温和气单胞菌,5例为嗜水气单胞菌[6]。在急性白血病患者中,温和气单胞菌感染引起的临床症状更严重,通过检索万方、知网和Pubmed、等数据库,纳入8篇文献,共15例患者[3,6,7,8,9,10,11,12],13例死亡,可能与该菌产生肠毒素、溶血毒素及细胞毒素的能力更强,致病力更强有关[13]。
综合文献报道提示,急性白血病患者感染温和气单胞菌具有以下特点:(1)下肢感染最为多见,15例患者中有9例,其他可见肺部及肠道感染,下肢感染多表现为皮肤血疱,伴有坏死性骨筋膜炎及骨筋膜室综合征[7];(2)以化疗中和粒细胞缺乏时最常见[3,9,14],但非粒细胞缺乏期也可发生。一例急性淋巴细胞白血病患者巩固化疗第21天非粒细胞缺乏期以严重的背部及腹部疼痛为首发症状,化疗间歇第30天出现持续发热、低氧血症、血压降低、肾功能恶化,血培养证实为温和气单胞菌感染,2 d后死亡[15];(3)易发生感染性休克,除与免疫低下患者自身基础情况相关外,温和气单胞菌能够分泌丝氨酸蛋白酶,该酶可通过人体激肽系统导致血管渗漏,血压降低[16];(4)可并发多种其他病原微生物感染,如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌及假单胞菌属等革兰阴性菌[5];(5)对除青霉素类的其他绝大多数β-内酰胺类、喹诺酮类、三代头孢菌素及氨基糖苷类抗菌药物均敏感,但即使成功的早期经验性应用敏感抗菌药物治疗,病死率仍很高。
感染是该例急性白血病患者的死亡原因。该患者急性髓系白血病处于多次复发状态,加上化疗后处于粒细胞缺乏期,故存在感染的高危宿主因素。感染发生后病原学的查找至关重要,该患血培养及穿刺液培养结果一致,但药敏试验结果有差异,提示在重症感染患者多部位标本采集及培养具有重要的意义。该患者在积极的抗感染治疗后体温有所好转,但下肢缺血、坏死进行性加重,感染指标无好转,预后较差。
血液恶性肿瘤患者,尤其是急性白血病患者,是严重感染的高危人群。因此,对急性白血病患者应注意复杂感染的预防和早期治疗[17]。合并温和气单胞菌感染虽然罕见但致死率极高,早期识别、早期应用敏感的抗菌药物可改善预后。
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