
分析创伤弧菌感染的临床特征与外科干预对预后的影响。
收集2012年8月至2020年9月温州医科大学附属舟山医院、舟山市妇女儿童医院和舟山市中医院经病原学确诊的18例创伤弧菌感染患者临床资料,根据临床转归将患者分为存活组(n=7)和死亡组(n=11)。使用坏死性筋膜炎实验室危险指标(LRINCE)评分预测坏死性筋膜炎:<6分可能性小,6~8分可疑,>8分强烈提示。
18例患者平均年龄(62±9)岁,其中男性14例,女性4例。发病月份为6~10月份。LRINCE评分:<6分7例(死亡3例),6~8分8例(死亡5例),>8分3例(死亡3例)。死亡组与存活组患者年龄分别为(60±12)和(61±7)岁,发病到就诊时间分别为(2.3±1.0)和(3.1±2.4)d,差异均无统计学意义(t=0.055、1.006,P均>0.05)。两组患者ALT、AST、肌酸激酶、白蛋白和D-二聚体差异均有统计学意义(Z/t=6.209、10.348、4.926、11.198和5.952,P均<0.05)。18例患者中有3例接受筋膜切开减压+负压封闭引流(VSD)干预治疗,存活2例,死亡1例。15例未行外科干预治疗患者中死亡10例。
创伤弧菌在舟山地区散发流行,近年来有增多趋势,发病具有季节性。早期筋膜切开减压+VSD等手术干预是降低病死率的关键。
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创伤弧菌是一种栖息于温暖海水中、嗜盐、嗜碱的革兰阴性杆菌,大量存在于海洋生物中,特别是贝类[1]。它是一种致命性的条件致病菌,主要通过破损皮肤或胃肠道侵入人体,感染后患者可出现蜂窝织炎、胃肠炎、坏死性筋膜炎、脓毒血症及肢体坏死,病死率高达50%以上[2,3,4]。创伤弧菌脓毒血症患者起病急,进展快,病死率高,故早期诊治尤为重要。然而该疾病发病率并不高,常年散发,医护人员对该疾病的早期识别和诊治仍缺乏临床经验,容易造成误诊或漏诊。本研究通过回顾性分析18例创伤弧菌感染患者临床资料,旨在为早期识别和诊治创伤弧菌感染、降低病死率提供科学依据。
收集2012年8月至2020年9月温州医科大学附属舟山医院、舟山市妇女儿童医院和舟山市中医院收治的创伤弧菌感染患者。诊断标准参照《创伤弧菌脓毒症诊疗方案(2018)》[5]。纳入标准:(1)病原学确诊(经血培养、创面分泌物或脓液培养证实);(2)流行病学及临床资料齐全。排除标准:(1)病原学阴性;(2)病原学阳性但临床信息不全。共18例患者纳入研究。根据临床转归将患者分为存活组(n=7)和死亡组(n=11)。本研究经医院伦理委员会审核通过,患者知情同意。
收集患者性别、年龄、职业、感染途径、发病时间、基础疾病、临床表现、皮损、实验室检查、治疗方式以及转归情况。实验室检查包括白细胞计数、中性粒细胞百分比、血小板计数、C-反应蛋白、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清肌酐、凝血酶原时间、D-二聚体。病原学信息:菌种信息、药敏试验和标本类型。使用坏死性筋膜炎实验室危险指标(LRINCE)评分[6]预测坏死性筋膜炎:<6分可能性小,6~8分可疑,>8分强烈提示。
采用R 4.0.3软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以
±s表示,采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(M)和四分位数间距(P25, P75)表示,采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以例(百分数)表示。P<0.05为差异具有统计学意义。
18例患者平均年龄(62±9)岁,其中男性14例,女性4例。发病年份:2012~2015年3例,2016~2020年15例。发病月份为6~10月份,以8月份为多。职业分布:农民2例,家庭主妇4例,销售海鲜4例,渔民6例,工人1例,无业1例。感染途径:9例有处理海产品史,6例进食海产品,3例原因不明。基础疾病:15例合并基础疾病,其中合并慢性肝病6例,包括慢性乙型病毒性肝炎3例、肝硬化2例和肝癌术后1例。患者皮肤表现可见蜂窝织炎,张力性水泡迅速演变成紫色血性大疱(见图1)。主要临床症状:红肿(16例),发热(15例),张力性水泡(8例),寒战、休克、皮疹和瘀斑各6例,筋膜坏死(3例)。临床亚型:原发性脓毒症15例,皮肤感染3例。18例患者中死亡11例。LRINCE评分:<6分7例(死亡3例),6~8分8例(死亡5例),>8分3例(死亡3例)。


注:可见肿胀、张力性水泡和血性大疱
12例外周血培养出创伤弧菌,7例死亡。3例外周血及脓液同时培养出创伤弧菌,均死亡。3例仅通过脓液或创面分泌物培养出创伤弧菌,死亡1例。18例患者创伤弧菌体外药敏试验结果如下:亚胺培南、替加环素、氨苄西林、头孢吡肟、阿莫西林克拉维酸、哌拉西林他唑巴坦、舒普深和头孢他啶均敏感,其中8例对头孢唑林、头孢西丁耐药,7例对多黏菌素E耐药。药物治疗:仅用一种抗菌药物9例,两种及以上抗菌药物9例。使用左氧氟沙星3例,亚胺培南西司他丁、美洛西林、比阿培南和万古霉素各1例,头孢哌酮/舒巴坦2例,头孢哌酮/舒巴坦或氨苄西林或头孢曲松联合左氧氟沙星各2例,哌拉西林/他唑巴坦联合左氧氟沙星3例。
18例患者中有3例接受外科干预治疗。病例1合并慢性肝病,因入院时双下肢广泛坏死,感染坏死范围大,出现横纹肌溶解、脓毒症休克和多脏器功能障碍,入院当天立即予筋膜切开减压+负压封闭引流(Vaccum sealing drainage,VSD),但因病情过重死亡。病例2右下肢感染伴休克,无基础疾病,未发生多脏器功能障碍,入院当天即予筋膜切开减压+VSD,治疗后好转。病例3合并尿毒症、糖尿病和高血压,病灶范围局限在右小腿,入院后第23天因脓肿加重行筋膜切开减压+VSD治疗,预后良好。
死亡组与存活组患者年龄分别为(60±12)和(61±7)岁,发病到就诊时间分别为(2.3±1.0)和(3.1±2.4) d,差异均无统计学意义(t=0.055、1.006,P值均>0.05)。两组患者ALT、AST、肌酸激酶、白蛋白和D-二聚体差异均有统计学意义(P值均<0.05)。详见表1。

死亡组与存活组创伤弧菌感染患者入院时实验室检查指标比较
死亡组与存活组创伤弧菌感染患者入院时实验室检查指标比较
| 检测项目 | 死亡组(n=11) | 存活组(n=7) | Z/t值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 白细胞计数[×109/L,M(P25,P75)] | 4.6(3.4,6.0) | 7.1(4.8,9.5) | 1.738 | >0.05 |
| 中性粒细胞百分比[%,M(P25,P75)] | 80(80,90) | 80(80,90) | 0.24 | >0.05 |
血红蛋白(g/L, ±s) | 127±24 | 126±44 | 0.005 | >0.05 |
| 血小板计数[×109/L,M(P25,P75)] | 40.5( 26.0, 61.8) | 126.0( 73.0,145.0) | 3.264 | >0.05 |
| C-反应蛋白[mg/L,M(P25,P75)] | 140.6( 55.2,246.6) | 59.0( 24.9,125.9) | 2.692 | >0.05 |
| ALT[U/L,M(P25,P75)] | 113.0( 55.0,153.5) | 31.0( 18.0, 47.5) | 6.209 | <0.05 |
| AST[U/L,M(P25,P75)] | 243.0(134.5,458.5) | 34.0( 29.0, 60.5) | 10.348 | <0.05 |
| 肌酸激酶[U/L,M(P25,P75)] | 2 372.0(442.0,8 232.0) | 110.5( 56.0,194.8) | 4.926 | <0.05 |
白蛋白(g/L, ±s) | 23.4±7.6 | 34.2±4.7 | 11.198 | <0.05 |
| 乳酸脱氢酶[U/L,M(P25,P75)] | 381.0(249.5,826.0) | 250.0(186.5,324.2) | 1.381 | >0.05 |
| 血清肌酐[μmol/L,M(P25,P75)] | 203.0(134.0,268.2) | 121.0( 95.3,131.7) | 2.512 | >0.05 |
| 血钙[mmol/L,M(P25,P75)] | 1.1( 1.0, 1.5) | 2.0( 1.1, 2.2) | 2.346 | >0.05 |
血钠(mmol/L, ±s) | 130.6±5.4 | 135.1±6.2 | 2.539 | >0.05 |
血糖(mmol/L, ±s) | 5.9±2.7 | 6.4±1.6 | 0.148 | >0.05 |
| 凝血酶原时间[s,M(P25,P75)] | 15.2( 11.4, 17.8) | 13.6( 11.4, 14.9) | 0.61 | >0.05 |
| 国际标准化比值[M(P25,P75)] | 1.3( 1.0, 1.6) | 1.2( 1.0, 1.3) | 0.343 | >0.05 |
| D-二聚体[ng/mL,M(P25,P75)] | 2 086.0(1 118.0,3 701.0) | 508.0(419.5,843.0) | 5.952 | <0.05 |
创伤弧菌主要分布在世界温暖的海域,常年散发,近年来有上升的趋势[7]。创伤弧菌感染多发生于3~11月份,其发病高峰多出现在海面水温15~27 ℃[4]。创伤弧菌感染后可出现脓毒血症、坏死性筋膜炎和急性胃肠炎等表现,病情凶险,致死率高,早期积极干预已形成共识[7,8]。然而在疾病早期,由于感染者对疾病不够重视,部分医务人员对该疾病缺乏足够的临床经验,患者易错过最佳治疗时机[9]。
舟山市自2010年首次报道从腹泻患者粪便中分离出创伤弧菌[10]以来,陆续有患者确诊。本院2012~2015年仅接诊3例。2016年至今共接诊15例,提示我国东部海岛地区存在创伤弧菌高感染风险。本研究确诊的18例患者集中在6~10月份发病,呈现季节性发病特点,可能与5月份东海渔区进入禁渔期后,贝类消费增加导致弧菌感染风险增大有关。本研究中6例患者有进食海鲜史,9例处理海产品史,因此舟山海岛渔民或居民在流行季节需高度警惕创伤弧菌感染。有研究表明,创伤弧菌致病性与其基因分型有关,根据群体基因组学分类,舟山市海产品分离株是以CB型和CAB型为主的临床型[11,12]
本例患者以原发性脓毒症为主(15/18),高于文献报道的43%[13],可能由于舟山地区人群喜生食贝类等海产品。一项荟萃分析显示,肝脏疾病是创伤弧菌皮肤坏死和软组织感染高发病率和病死率的主要危险因素[13]。本研究15例患者存在基础疾病,其中6例合并慢性乙型肝炎或肝硬化、肝癌,这与Oliver[14]的研究结论一致。本研究死亡组与存活组患者ALT、AST、肌酸激酶、白蛋白和D-二聚体差异均有统计学意义,可能由于多器官功能衰竭导致肝脏合成功能差,造成白蛋白及凝血因子合成减少,免疫力下降,往往提示预后不良。D-二聚体升高常提示血液高凝状态,与微血管血栓形成、瘀斑、张力性水泡形成、筋膜组织坏死以及后期进展为弥散性血管内凝血有关,与创伤弧菌感染患者预后密切相关。临床特征上,出现瘀斑和筋膜坏死是死亡的危险因素。一项回顾性研究发现,LRINEC评分≥8分是坏死性筋膜炎患者死亡的危险因素[15]。本研究对两组患者LRINEC评分进行比较,11例LRINEC评分≥6分的患者中8例死亡。而7例LRINEC评分<6分的患者中3例死亡。提示LRINEC评分越高,病死率越高。
创伤弧菌感染病情进展快,病死率极高,应尽早开始抗感染治疗,根据病情及时给予清创或筋膜切开减压是治疗成功的关键[15,16]。由于不同海域创伤弧菌耐药存在明显差异,抗菌药物选择目前尚无统一定论。一项荟萃分析表明,不同抗菌药物治疗方案对死亡没有影响[16]。本研究药敏试验结果提示,舟山市近8年创伤弧菌对抗菌药物的耐药性没有变迁,对大多数抗菌药物均敏感,治疗上选择了敏感抗菌药物,但总体病死率仍较高。研究表明,入院后12 h内接受手术治疗可改善创伤弧菌感染患者预后[17]。一项纳入10年期间85例创伤弧菌感染患者的回顾性研究表明,出现出血性大疱性皮肤损害/坏死性筋膜炎,涉及两个或多个肢体的皮肤/软组织感染,均与高病死率相关,入院后24 h内接受外科治疗可改善预后[18]。本研究中有3例患者接受筋膜切开减压+VSD外科干预,2例取得了较好疗效。未接受外科干预的15例患者中死亡10例,高于文献报道[3],可能与未及时外科干预有关,提示临床医师要提高对该疾病的认识,及早进行外科干预。
综上所述,近年来创伤弧菌感染在沿海地区有增多趋势,该疾病进展迅速,病死率高。在夏季流行季节,仔细询问患者进食海鲜或处理海产品史,是否合并基础肝病史,出现皮肤软组织感染或坏死,对早期正确识别该疾病有重要意义。病程中出现瘀斑、筋膜坏死和脓毒症休克可能是预后不良的危险因素。对存在瘀斑、筋膜坏死和LRINEC评分≥6分的创伤弧菌感染患者,尽早实施外科筋膜切开减压联合VSD,甚至及时截肢是抢救生命的关键。本研究为回顾性研究,病例数相对偏少,仍存在一定的局限性,需增加病例数,开展多中心、前瞻性研究。
所有作者均声明不存在利益冲突

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