链球菌分布于人体皮肤和管腔器官，如消化道、呼吸道或阴道的表面，侵入机体导致丹毒、肺炎、泌尿道感染、血流感染等常见疾病，部分高毒力菌株如化脓链球菌和猪链球菌可导致中毒休克综合征(STSS)和多器官功能衰竭(MODS)^[1,2,3]。随着社会经济环境的改善，发达国家链球菌感染率显著降低，但是发展中国家链球菌感染率仍居高不下^[4]。世界卫生组织(WHO)发布的数据显示^[5]，全球新发链球菌感染患者178万/年，直接死亡患者51.7万/年。2018至2019年中国血流感染细菌耐药监测报告(BRICS)显示^[6]，链球菌属细菌在革兰阳性菌血流感染中仅次于葡萄球菌属和肠球菌属，占所有病原体的3.1%。本研究通过对我院链球菌血流感染患者临床资料进行回顾性分析，为临床诊疗提供参考。

链球菌属是临床常见病原菌之一^[10]，易感人群广泛，尤其是儿童和妇产科患者居多^[11,12]。近年来在免疫功能低下人群中感染率也呈上升趋势，特别是在老年患者或者有严重基础疾病患者^[13]。本研究中85.2%患者为60岁以上老年人，89.8%患者合并一种以上基础疾病，其中心脑血管病、糖尿病和恶性肿瘤患者比例较高，符合目前我国人口老龄化后慢性病流行病特征，使得老年患者成为链球菌感染的易感人群之一。链球菌属细菌所致疾病广泛，可分为直接导致的感染和免疫反应性疾病，其中直接感染如肺炎链球菌感染引起的化脓性脑膜炎、化脓性链球菌感染引起的坏死性筋膜炎和猪链球菌所致脓毒性休克等^[14]。本文链球菌感染病例均为直接感染性疾病，感染部位分布全身各组织或器官，主要为皮肤软组织、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统等，表明了链球菌感染与人类多种疾病相关。

血培养是诊断血流感染的金标准，但检测周期长，药敏结果有滞后性，常需借助炎症标志物识别早期感染。联合检测WBC、PCT和超敏CRP能提高细菌感染性疾病的早期诊断，对抗菌药物的应用有指导作用^[15]。本研究检测WBC、CRP和PCT，结果表明CRP升高患者比例最高，是链球菌血流感染的敏感指标^[16]。PCT水平的高低与感染的菌种有关，革兰阴性菌感染明显高于革兰阳性菌^[17]。本研究中，PCT升高比例低于CRP，在判断链球菌血流感染的敏感度较CRP低。血流感染患者PLT在病程第3天显著减少，与其他炎症标志物变化趋势相反，而且PLT减少的程度与患者的病死率密切相关^[18]。本研究入院时PLT患者降低比例仅20.3%，可能与患者所处病程和病情严重程度有关。

链球菌在属水平上复杂和多样化，随着检测方法的进步，伯杰氏系统细菌学手册中链球菌属的分类方法发生了多次变化。按该手册第二版^[19]分类，本研究中血培养的主要菌株为β-溶血性链球菌，占分离病原菌的68.0%，其中停乳链球菌近40.0%。2019年CHINET结果显示^[20]链球菌属的主要菌种是无乳链球菌，与本研究分离菌株存在差异，这种差异可能与本研究中老年患者占比高、主要感染部位为皮肤软组织等因素有关。林志航等^[21]在无菌体液中分离出213株草绿色链球菌中，主要为咽峡炎链球菌、星座链球菌、缓症链球菌，与本研究分离的菌株种类基本相同。

2019年CHINET监测显示，各组链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率均>70.0%，无乳链球菌和草绿色链球菌对左氧氟沙星耐药率分别为51.0%和14.8%，其他链球菌均<10.0%。本研究发现停乳链球菌和无乳链球菌对红霉素耐药率分别为49.0%和40.0%，对克林霉素和四环素耐药率在30%~60%，对左氧氟沙星耐药率分别为7.8%和12.0%，均低于2019年CHINET水平。链球菌属对大环内酯类、四环素类和克林霉素等抗菌药物耐药率高仍然是国内的突出问题，对链球菌感染选用红霉素、四环素或克林霉素类药物失败风险极高，同时要慎用左氧氟沙星。2019年BRICS数据提示β-溶血性链球菌对青霉素、头孢曲松和头孢吡肟均敏感^[6]。本文研究数据显示，β-溶血性链球菌中停乳链球菌对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟和头孢吡肟均敏感，无乳链球菌对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟敏感性低于停乳链球菌，但均>90.0%。各组链球菌均未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药菌株，与目前文献报道一致。综合目前文献报道和本研究结果，在临床药物选择中，青霉素类和头孢菌素类可作为链球菌血流感染的首选药物，万古霉素和利奈唑胺可作为二线用药。

本研究为回顾性研究，病例数偏少，且部分患者实验室检查和治疗资料不够完整，血培养结果中部分链球菌未鉴定至种，缺少相关药敏试验数据，使得本研究存在一定的局限性。

综上所述，链球菌血流感染临床变化多样，对合并有糖尿病或肿瘤等高危感染因素，表现为皮肤软组织和呼吸系统感染的老年患者，应考虑到链球菌感染可能，尽早完善炎症指标和血培养检查。由于大环内酯类、克林霉素和四环素的耐药率高，不建议用于链球菌的一线治疗，应首选青霉素或头孢菌素类抗菌药物，提高链球菌血流感染的治愈率，改善预后。