
探讨医院获得性耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染临床特点及影响预后的危险因素。
回顾性分析2019年1月至2021年1月湖州市中心医院收治的72例CRKP患者临床资料,分析所有患者的分布科室、感染部位以及菌株耐药性。根据患者6个月内存活情况分为死亡组(30例)和存活组(42例),采用多因素Logistic回归分析探讨CRKP患者死亡的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标评估患者预后的临床价值。
CRKP患者主要分布科室为呼吸与危重症医学科(35例,48.61%),主要感染部位为呼吸道(31例,43.06%)。CRKP菌株对头孢哌酮/舒巴坦、头孢唑林、头孢呋辛及头孢曲松均完全耐药,对替加环素敏感率较高,为93.06%。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分(≥14.09)、有深静脉置管、感染前3个月入住重症监护病房(ICU)是影响CRKP患者预后的独立危险因素(P值均<0.01)。ROC曲线显示,有深静脉置管、感染前3个月入住ICU、APACHEⅡ值≥17.50评估患者预后的曲线下面积(AUC)均>0.700,三指标联合的AUC为0.864。相较于深静脉置管、感染前3个月入住ICU,APACHEⅡ值≥17.50和联合指标的AUC更高(P<0.05)。
CRKP感染主要分布于呼吸与危重症医学科,好发部位为呼吸道。APACHEⅡ评分(≥14.09)、深静脉置管、感染前3个月入住ICU是影响CRKP患者预后的独立危险因素,三者单独评估CRKP患者预后具有一定临床价值。
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肺炎克雷伯菌是一类条件致病菌,其所致疾病占克雷伯菌属的90%以上,常存在于人体呼吸道及肠道,长期使用抗菌药物、机体免疫力下降以及侵入性操作等是该菌感染的危险因素[1,2,3,4]。近年来,随着碳青霉烯类药物的广泛使用,使得耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia,CRKP)感染呈逐年上升趋势,对临床治疗造成极大影响[5,6,7,8]。2020年CHINET监测结果显示,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药性仍超过20%[9]。因此了解CRKP院内感染的临床特点及影响预后的相关危险因素十分必要。本研究通过探讨医院获得性CRKP感染临床特点及影响预后的危险因素,旨在为临床上防治CRKP提供相关依据。
收集2019年1月至2021年1月湖州市中心医院住院的72例CRKP感染患者为研究对象。CRKP院内感染符合《医院感染诊断标准(试行)》中的相关标准[10]。纳入标准:(1)CRKP院内感染者;(2)入院时间≥48 h;(3)年龄≥18岁。排除标准:(1)复数菌败血症患者;(2)依从性差者;(3)CRKP社区感染。根据患者6个月内预后情况分为生存组(n=42)和死亡组(n=30)。本研究通过湖州市中心医院伦理委员会批准(2017-12001)。
严格按照《全国临床检验操作规程》[11]分离培养,对菌落进行涂片、染色,细菌鉴定及药敏试验采用法国生物梅里埃公司的Vitek 2-Compact全自动细菌培养鉴定及药敏分析仪,鉴定及药敏卡号分别为GN和ASTGN13,药敏试验判断标准参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)2019年的药敏折点[16],质控菌属为金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、肺炎克雷伯菌(ATCC70060)。
收集所有研究对象的一般资料及临床资料,包括年龄、性别、Pitt评分、急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)、感染前30 d手术史、感染前3个月入住重症监护病房(ICU)、感染时入住ICU、侵入性操作方式、器官移植、使用免疫抑制剂、使用糖皮质激素、使用抗菌药物、是否合并基础性疾病(如高血压、高血脂症、糖尿病等慢性病)、合并肿瘤、放化疗史等。分析CRKP患者的临床特点以及影响患者预后的危险因素。
采用WHONET 5.6及SPSS 25.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以
±s表示,采用t检验。计数资料以例(百分数)表示,采用χ2检验。通过多元Logistic回归向前法分析CRKP患者死亡的危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标评估患者预后中的临床价值,AUC<0.7时临床价值较差,0.7~0.9时具有一定临床价值,>0.9时临床价值较高。以P<0.05为差异具有统计学意义。
72例患者中,男性36例,女性36例,年龄为(54.7±4.5)岁。科室来源主要为呼吸与危重症医学科(35例,48.61%)、肝胆腔镜外科(12例,16.67%)和神经外科(8例,11.11%)等。主要感染部位为呼吸道(31例,43.06%)、血流(22例,30.56%)和泌尿系统(11例,15.28%)等。
72例患者共检出72株CRKP。所有菌株对头孢哌酮/舒巴坦、头孢唑林、头孢呋辛及头孢曲松完全耐药,对替加环素和米诺环素的敏感率较高(93.06%和63.89%),见表1。

72株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药情况
72株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药情况
| 抗菌药物 | 耐药 | 中介 | 敏感 |
|---|---|---|---|
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 72(100.00) | 0 | 0 |
| 头孢唑林 | 72(100.00) | 0 | 0 |
| 头孢呋辛 | 72(100.00) | 0 | 0 |
| 头孢曲松 | 72(100.00) | 0 | 0 |
| 亚胺培南 | 70( 97.22) | 2( 2.78) | 0 |
| 氨苄西林/舒巴坦 | 70( 97.22) | 1( 1.39) | 1( 1.39) |
| 头孢他啶 | 70( 97.22) | 1( 1.39) | 1( 1.39) |
| 厄他培南 | 68( 94.44) | 1( 1.39) | 3( 4.17) |
| 美罗培南 | 68( 94.44) | 2( 2.78) | 2( 2.78) |
| 哌拉西林/舒巴坦 | 67( 93.06) | 3( 4.17) | 2( 2.78) |
| 氨曲南 | 67( 93.06) | 3( 4.17) | 2( 2.78) |
| 头孢吡肟 | 64( 88.89) | 2( 2.78) | 6( 8.33) |
| 环丙沙星 | 63( 87.50) | 4( 5.56) | 5( 6.94) |
| 左氧氟沙星 | 63( 87.50) | 5( 6.94) | 4( 5.56) |
| 庆大霉素 | 60( 83.33) | 2( 2.78) | 10(13.89) |
| 呋喃妥因 | 57( 79.17) | 13(18.05) | 2( 2.78) |
| 妥布霉素 | 50( 69.44) | 10(13.89) | 12(16.67) |
| 阿米卡星 | 48( 66.67) | 2( 2.78) | 22(30.56) |
| 米诺环素 | 12( 16.67) | 14(19.44) | 46(63.89) |
| 替加环素 | 2( 2.78) | 3( 4.17) | 67(93.06) |
结果显示,存活组与死亡组在Pitt评分、APACHEⅡ评分、感染前30 d手术史、感染前3个月入住ICU、感染时入住ICU、深静脉置管、有创机械通气、使用抗菌药物以及合并基础性疾病上比较,差异均具有统计学意义(P<0.05或<0.01),见表2。

影响耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染预后的单因素分析
影响耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染预后的单因素分析
| 影响因素 | 死亡组(n=30) | 存活组(n=42) | t/χ2值 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 年龄 | 54.7±4.6 | 54.1±5.2 | 0.506 | >0.05 | |
| 性别 | |||||
| 男性 | 20(66.67) | 26(61.90) | 0.172 | >0.05 | |
| 女性 | 10(33.33) | 16(31.80) | |||
| Pitt评分 | 3.22±1.37 | 1.45±0.47 | 6.796 | <0.01 | |
| APACHEⅡ评分 | 21.07±3.99 | 14.09±2.64 | 8.363 | <0.01 | |
| 住院时间(d) | 24.08±5.59 | 23.85±5.17 | 9.943 | ||
| 感染前30 d手术史 | 12(40.00) | 7(16.67) | 4.905 | <0.05 | |
| 感染前3个月入住 | 15(50.00) | 6(14.29) | 10.804 | <0.01 | |
| ICU | |||||
| 感染时入住ICU | 16(53.33) | 12(28.57) | 4.515 | <0.05 | |
| 侵入操作方式 | |||||
| 经内镜逆行胰胆管造影 | 4(13.33) | 6(14.29) | 0.013 | >0.05 | |
| 深静脉置管 | 19(63.33) | 13(30.95) | 7.431 | <0.01 | |
| 有创机械通气 | 13(43.33) | 8(19.05) | 4.996 | <0.05 | |
| 器官移植 | 7(22.33) | 4( 9.52) | 2.578 | >0.05 | |
| 使用免疫抑制剂 | 6(20.00) | 4( 9.52) | 1.606 | >0.05 | |
| 使用糖皮质激素 | 6(20.00) | 4( 9.52) | 1.606 | >0.05 | |
| 使用抗菌药物 | 23(76.67) | 18(42.86) | 8.159 | <0.01 | |
| 合并基础性疾病 | 13(43.33) | 8(19.05) | 4.996 | <0.05 | |
| 肿瘤 | 13(43.33) | 19(45.24) | 0.026 | >0.05 | |
| 放疗 | 2( 6.67) | 3( 7.14) | 0.006 | >0.05 | |
| 化疗 | 6(20.00) | 5(11.90) | 0.886 | >0.05 | |
注:APACHEⅡ评分.急性生理与慢性健康状况评分;ICU.重症监护病房
对单因素具有统计学意义指标进行赋值,赋值表见表3,其中pitt评分及APACHEⅡ以存活组平均值为界。进行多因素Logistic回归分析,结果显示APACHEⅡ评分(≥14.09)、深静脉置管、感染前3个月入住ICU是影响患者预后的独立危险因素,见表4。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后多因素Logistic回归分析赋值表
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后多因素Logistic回归分析赋值表
| 变量 | 赋值 |
|---|---|
| Pitt评分 | ≥1.45为1,<1.45为0 |
| APACHEⅡ评分 | ≥14.09为1,<14.09为0 |
| 感染前30 d手术史 | 有为1,无为0 |
| 感染前3个月入住ICU | 有为1,无为0 |
| 感染时入住ICU | 有为1,无为0 |
| 深静脉置管 | 有为1,无为0 |
| 有创机械通气 | 有为1,无为0 |
| 使用抗菌药物 | 有为1,无为0 |
| 合并基础性疾病 | 有为1,无为0 |
注:APACHEⅡ评分.急性生理与慢性健康状况评分

影响耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染预后的多因素Logistic回归分析
影响耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染预后的多因素Logistic回归分析
| 变量 | B | SE | Wald值 | P值 | OR值 | 95%可信区间(CI) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| APACHEⅡ评分(≥14.09) | 0.047 | 0.015 | 24.318 | <0.01 | 1.223 | 1.021~1.744 |
| 深静脉置管 | 0.782 | 0.332 | 18.994 | <0.01 | 2.418 | 1.825~3.058 |
| 感染前3个月入住ICU | 0.447 | 0.295 | 4.435 | <0.05 | 1.672 | 1.225~2.034 |
注:APACHEⅡ评分.急性生理与慢性健康状况评分;ICU.重症监护病房
ROC曲线分析显示,深静脉置管评估患者预后的AUC为0.728(95%CI 0.610~0.889),敏感度和特异度分别为80.1%和82.4%;感染前3个月入住ICU评估患者预后的AUC为0.773(95%CI 0.658~0.889),敏感度和特异度分别为81.3%和77.6%;
APACHEⅡ评分≥17.50时评估患者预后的AUC为0.896(95%CI 0.815~0.977),敏感度和特异度分别为82.8%和88.1%。三者联合预测CRKP感染患者预后的AUC值为0.864(95%CI 0.773~0.954),敏感度和特异度分别为72.4%和92.9%。
相较于深静脉置管、感染前3个月入住ICU,APACHEⅡ评分≥17.50和联合指标的AUC更高(P<0.05)(图1和表5)。


注:APACHEⅡ评分.急性生理与慢性健康状况评分

各指标评估耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后的价值
各指标评估耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后的价值
| 指标 | 截断值 | AUC | 95%可信区间(CI) | 敏感度(%) | 特异度(%) | 阳性预测值(%) | 阴性预测值(%) | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 深静脉置管 | - | 0.728 | 0.610~0.889 | 80.1 | 82.4 | 76.5 | 85.3 | <0.01 |
| 感染前3个月入住ICU | - | 0.773 | 0.658~0.889 | 81.3 | 77.6 | 72.2 | 85.3 | <0.01 |
| APACHEⅡ评分 | 17.50 | 0.896 | 0.815~0.977 | 82.8 | 88.1 | 83.3 | 87.7 | <0.01 |
| 联合指标 | - | 0.864 | 0.773~0.954 | 72.4 | 92.9 | 87.9 | 82.5 | <0.01 |
注:"-".无相关数据;APACHEⅡ评分.急性生理与慢性健康状况评分;AUC.曲线下面积;ICU.重症监护病房
CRKP可导致院内感染,包括尿路、手术部位、肺部、血液、导管感染等,患者发生感染时可增加死亡的风险[12]。近年来,CRKP的感染率仍居高不下,严重威胁人类健康[13]。既往研究发现,CRKP菌株对多数抗菌药物的耐药性高达60%以上,仅对阿米卡星、替加环素、米诺环素等有较高敏感性[14]。本研究结果显示,72例患者分离的菌株对头孢哌酮/舒巴坦、头孢唑林、头孢呋辛及头孢曲松均耐药,而对阿米卡星、米诺环素及替加环素耐药性较低,与既往研究结果基本一致[12,13],也提示在使用抗菌药物时需结合临床资料谨慎用药。本研究发现,患者所在科室主要为呼吸与危重症医学科、肝胆腔镜外科和神经外科等,主要感染部位为呼吸道、血流和泌尿系统,这可能与本院优势学科以及科室收治患者的特点有关。呼吸与危重症医学科患者往往病情较为严重,住院时间较长,多数患者需行气管插管、深静脉置管等侵入性操作,导致感染的风险有所增加[15]。肝胆腔镜外科感染患者较多的可能原因为:一方面,克雷伯菌属已成为亚洲地区细菌性肝脓肿的主要病原体;另一方面,肝源性的CRKP具有较高的毒力,可导致患者发生重症感染;此外肝胆腔镜外科患者也存在术后引流、外科手术等侵入性操作,增加了感染的风险[16,17]。故在临床治疗中需及时关注此类患者并采取有效的防控措施。
分析影响CRKP患者预后的危险因素,结果显示,APACHEⅡ评分(≥14.09)、有深静脉置管、感染前3个月入住ICU是影响患者预后的独立危险因素。研究表明,感染前3个月入住ICU患者的病死率往往高于普通患者,而入住患者发生CRKP感染将会进一步增加患者的死亡风险。深静脉置管是一种侵入性操作,可增加患者的感染风险,并导致机体免疫力下降,从而导致患者死亡的风险增加[18]。APACHEⅡ评分是一类在客观生理指标的基础上用于预测危重症患者预后的评分系统,已得到广大医护工作者的认可。已有大量研究证实,APACHEⅡ评分上升是危重症患者死亡的独立危险因素,与本研究结果一致[19,20]。研究进一步评估了上述危险因素在评估患者预后中的临床价值。结果显示,有深静脉置管、感染前3个月入住ICU单独评估患者预后的AUC均>0.7且两个指标的敏感度及特异度均较高,这说明上述指标在评估患者预后中具有一定临床价值,且准确性较高。而APACHEⅡ评分≥17.50评估患者预后的AUC>0.8,灵敏度和特异度均>0.8,提示APACHEⅡ评分≥17.50在评估患者预后中的临床价值较高。此外,研究还探讨了上述三个指标联合评估患者预后的临床价值,三者联合的AUC为0.864,与APACHEⅡ评分≥17.50评估患者预后的AUC比较,差异无统计学意义。基于减少医疗成本的观念,提示相较于单独评估,联合指标评估未显著提高临床价值。此外,本研究存在样本量较小、样本来源为单中心等不足,仍需后续研究进一步加以证实。
综上所述,CRKP感染主要分布科室为呼吸与危重症医学科、主要感染部位为呼吸道感染。菌株对常用抗菌药物均具有一定耐药性。APACHEⅡ评分(≥14.09)、深静脉置管、感染前3个月入住ICU是影响CRKP患者预后的独立危险因素,提示在临床上需重点关注有此类特征的患者。ROC曲线结果表明APACHEⅡ评分(≥17.50)、深静脉置管、感染前3个月入住ICU单独评估患者预后中具有一定临床价值,而上述三个指标具有操作简便,指标易于观察等特点,提示可运用于临床中。
所有作者均声明不存在利益冲突

























