
分析皮肤软组织感染患者的病原菌分布及其耐药性。
回顾性收集2012年1月至2021年9月海南医学院第一附属医院皮肤软组织感染患者病灶样本,对其菌种分布及耐药性进行分析。采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。
1 121例患者中,共分离病原菌692株。其中革兰阴性菌372株(53.76%),主要为铜绿假单胞菌(92株,13.29%)、肺炎克雷伯菌(55株,7.95%)及阴沟肠杆菌(38株,5.49%)等;革兰阳性菌276株(39.88%),主要为金黄色葡萄球菌(140株,20.23%)、化脓性链球菌(38株,5.49%)及粪肠球菌(27株,3.90%)等;真菌44株(6.36%),主要为白色念珠菌(19株,2.75%)和热带念珠菌(7株,1.01%)。金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药率较高(53.57%),化脓性链球菌对四环素的耐药率高达89.47%,铜绿假单胞菌对呋喃妥因耐药率较高(29.35%),肺炎克雷伯菌对头孢曲松(38.18%)和头孢唑林(36.36%)耐药率较高。社区获得性感染患者中肺炎克雷伯菌的检出率高于医院获得性感染患者(χ2=5.272,P=0.022)。
该地区皮肤软组织感染中革兰阴性菌为主要致病菌,应结合本地区主要致病菌分布及药敏试验结果合理使用抗菌药物。
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皮肤软组织感染(Skin and soft tissue infections,SSTI)是临床常见的感染性疾病,具有不同的临床表现和严重程度[1]。目前有报道SSTI每年的发病率约为48.46/千人,是急诊科就诊与住院的常见原因,而国内对此鲜有报道[2,3,4]。由于SSTI致病菌种类繁多,病原菌耐药性的提高,造成临床上抗菌药物的选择存在一定的困难[5]。因此,本研究主要探讨海南医学院第一附属医院SSTI人群中病原菌的分布,并分析菌株耐药性,为临床上SSTI患者的抗菌药物合理使用提供参考依据。
选取2012年1月至2021年9月海南医学院第一附属医院住院患者中的SSTI患者1 121例。纳入标准:诊断符合专业指南中的SSTI[6]。排除标准:资料不完整者。本研究经海南医学院第一附属医院伦理委员会审核通过(审批号:2022(科研L)第(191)号)。
所有菌株均分离自入组患者感染皮损处脓液或分泌物。生理盐水冲洗病灶表面,用无菌棉拭子擦取病灶的脓液或分泌物并送检。
基础培养基、Bact/ALERT3D全自动血培养仪,Vitek 2 Compact全自动微生物分析仪及其配套的药敏卡和鉴定卡均为法国生物梅里埃公司产品,真菌选取法国生物梅里埃公司提供的酵母菌鉴定试剂盒。抗生素纸片、营养肉汤均购自赛默飞世尔科技(中国)有限公司。质控菌株:大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC35218、金黄色葡萄球菌ATCC29213、粪肠球菌ATCC29212,均购自广东省卫生和计划生育委员会临床检验中心。
采用无菌棉拭子取病灶深部脓液或分泌物接种在血平板、麦康凯平板、巧克力平板及沙保罗平板等平板上,于35 ℃条件下置于二氧化碳培养箱进行细菌培养。采用法国生物梅里埃Vitek 2 Compact全自动微生物分析系统对病原菌进行鉴定和药敏试验,部分菌株辅以手工药敏试验。真菌药敏试验用酵母样真菌药敏试剂盒(ATB fungus3),按照说明书操作判断结果。
按照卫生部《医院感染诊断标准(试行)》(卫医发〔2001〕2号)[7]进行诊断。医院感染:入院48 h后发生的感染作为医院感染。有明确潜伏期的感染,以入院时起已超过该感染平均潜伏期后发生者均归为医院感染。对多次住院的患者,如本次感染与上次住院有关,则作为医院感染。住院患者出现新发感染(其他部位感染或新病原体引起的感染),在排除污染和原有的混合感染后也作为医院感染。社区感染:入院前已有的感染;入院48 h内发生的感染;如有明确潜伏期的感染,入院后在平均潜伏期内发生的感染;原有的感染再次发作,但与上次感染的致病菌为同一菌株;原有的慢性感染在医院内再次急性发作。
采用SPSS 23.0统计学软件分析。计数资料采用例或株(百分数)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
1 121例患者中,男性674例,女性447例,年龄(50.3±21.0)岁。其中下肢感染886例(79.04%)、上肢感染98例(8.74%)、躯干感染64例(5.71%)、头颈部感染51例(4.55%),多部位感染22例(1.96%)。主要感染类型为外伤创口感染277例(24.71%)、蜂窝织炎266例(23.73%)、丹毒175例(15.61%)、皮肤脓肿疖痈122例(10.88%)、术后切口感染103例(9.19%)及其他类型178例(15.88%)。
1 121例患者中共451例检出病原菌,检出率为40.23%,共分离出菌株692株。其中革兰阳性菌27种,共276株(39.88%),主要为金黄色葡萄球菌(20.23%)、化脓性链球菌(5.49%)及粪肠球菌(3.90%)等;革兰阴性菌36种,共372株(53.76%),主要为铜绿假单胞菌(13.29%)、肺炎克雷伯菌(7.59%)及阴沟肠杆菌(5.49%)等;真菌11种,共44株(6.36%),其中白色念珠菌占2.75%(表1)。

皮肤软组织感染病原菌检出情况
皮肤软组织感染病原菌检出情况
| 病原菌 | 株数 | 构成比(%) | |
|---|---|---|---|
| 革兰阳性菌 | 276 | 39.88 | |
| 金黄色葡萄球菌 | 140 | 20.23 | |
| 化脓性链球菌 | 38 | 5.49 | |
| 粪肠球菌 | 27 | 3.90 | |
| 血液链球菌 | 11 | 1.59 | |
| 溶血葡萄球菌 | 9 | 1.30 | |
| 其他 | 51 | 7.37 | |
| 革兰阴性菌 | 372 | 53.76 | |
| 铜绿假单胞菌 | 92 | 13.29 | |
| 肺炎克雷伯菌 | 55 | 7.95 | |
| 阴沟肠杆菌 | 38 | 5.49 | |
| 大肠埃希菌 | 36 | 5.20 | |
| 奇异变形杆菌 | 32 | 4.62 | |
| 其他 | 119 | 17.20 | |
| 真菌 | 44 | 6.36 | |
| 白色念珠菌 | 19 | 2.75 | |
| 热带念珠菌 | 7 | 1.01 | |
| 近平滑念珠菌 | 5 | 0.72 | |
| 都柏林假丝酵母菌 | 5 | 0.72 | |
| 新生隐球菌 | 2 | 0.29 | |
| 其他 | 6 | 0.87 | |
| 合计 | 692 | 100.00 | |
1 121例患者中,118例(10.53%)为医院获得性感染,1 003例(89.47%)为社区获得性感染。医院获得性感染患者中共50例检出病原菌,检出率为42.37%,共分离出菌株61株,其中革兰阳性菌11种,共27株(44.26%),主要为金黄色葡萄球菌(19.67%)和粪肠球菌(6.56%)等;革兰阴性菌10种,共29株(47.54%),主要为铜绿假单胞菌(13.11%)和阴沟肠杆菌(9.84%)等;真菌4种,共5株(8.20%),2株为白色念珠菌(3.28%)。社区获得性感染患者中共354例检出病原菌,检出率为35.29%,共分离出菌株631株,其中革兰阳性菌26种,共249株(39.46%),主要为金黄色葡萄球菌(20.29%)、化脓链球菌(5.71%)及粪肠球菌(3.65%)等;革兰阴性菌35种,共343株(54.36%),主要为铜绿假单胞菌(13.31%)、肺炎克雷伯菌(8.72%)及阴沟肠杆菌(5.07%)等;真菌9种,共39株(6.18%),17株为白色念珠菌(2.69%)。社区获得性感染中肺炎克雷伯菌的检出率高于医院获得性感染(χ2=5.272,P=0.022)(表2)。

医院及社区获得性皮肤软组织感染主要检出病原菌比较[株(%)]
医院及社区获得性皮肤软组织感染主要检出病原菌比较[株(%)]
| 病原菌 | 医院获得性感染(n=61) | 社区获得性感染(n=631) | χ2值 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 革兰阳性菌 | |||||
| 金黄色葡萄球菌 | 12(19.67) | 128(20.29) | 0.009 | 0.926 | |
| 粪肠球菌 | 4( 6.56) | 23( 3.65) | 1.136 | 0.287 | |
| 化脓性链球菌 | 2( 3.28) | 36( 5.71) | 0.576 | 0.448 | |
| 革兰阴性菌 | |||||
| 铜绿假单胞菌 | 8(13.11) | 84(13.31) | 0.001 | 0.970 | |
| 阴沟肠杆菌 | 6( 9.84) | 32( 5.07) | 2.099 | 0.147 | |
| 肺炎克雷伯菌 | 0 | 55( 8.72) | 5.272 | 0.022 | |
| 真菌 | |||||
| 白色念珠菌 | 2( 3.28) | 17( 2.69) | 0.067 | 0.796 | |
金黄色葡萄球菌共140株,对青霉素G、红霉素、四环素和克林霉素耐药率较高,分别达到了53.57%、39.29%、37.86%和36.43%,对万古霉素和利奈唑胺的敏感率为100.00%。化脓性链球菌共38株,对四环素、红霉素耐药率分别达到了89.47%和65.79%,对青霉素、头孢曲松及左氧氟沙星等药物均敏感(表3)。

皮肤软组织感染主要革兰阳性菌耐药率[株(%)]
皮肤软组织感染主要革兰阳性菌耐药率[株(%)]
| 抗菌药物 | 金黄色葡萄球菌(n=140) | 化脓性链球菌(n=38) |
|---|---|---|
| 红霉素 | 55(39.29) | 25(65.79) |
| 克林霉素 | 51(36.43) | 10(26.32) |
| 四环素 | 53(37.86) | 35(89.47) |
| 苯唑西林 | 33(23.57) | - |
| 青霉素G | 75(53.57) | - |
| 左氧氟沙星 | 7( 5.00) | 0 |
| 万古霉素 | 0 | 0 |
| 青霉素 | 31(22.14) | 0 |
| 美罗培南 | 1( 0.71) | 0 |
| 利奈唑胺 | 0 | 0 |
| 哌拉西林/他唑巴坦 | 1( 0.71) | - |
| 复方磺胺甲噁唑 | 4( 2.86) | - |
| 替考拉宁 | 3( 2.14) | - |
| 头孢曲松 | - | 0 |
注:"-".无相关数据
铜绿假单胞菌共92株,对呋喃妥因、头孢他啶耐药率分别为29.35%、19.57%,对氨曲南、头孢曲松及多黏菌素B等药物敏感性较高。肺炎克雷伯菌共55株,对头孢曲松、头孢唑林及环丙沙星耐药率较高,分别为38.18%、36.36%和32.73%,对亚胺培南和美罗培南敏感率均为100.00%(表4)。

皮肤软组织感染主要革兰阴性菌耐药率[株(%)]
皮肤软组织感染主要革兰阴性菌耐药率[株(%)]
| 抗菌药物 | 铜绿假单胞菌(n=92) | 肺炎克雷伯菌(n=55) |
|---|---|---|
| 呋喃妥因 | 27(29.35) | 9(16.36) |
| 头孢呋辛酯 | 14(15.22) | 7(12.73) |
| 阿米卡星 | 8( 8.70) | 3( 5.45) |
| 环丙沙星 | 9( 9.78) | 18(32.73) |
| 哌拉西林/他唑巴坦 | 15(16.30) | 2( 3.64) |
| 庆大霉素 | 8( 8.70) | 14(25.45) |
| 头孢吡肟 | 10(10.87) | 4( 7.27) |
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 11(11.96) | 1( 1.82) |
| 头孢他啶 | 18(19.57) | 8(14.55) |
| 左氧氟沙星 | 9( 9.78) | 13(23.64) |
| 氨曲南 | 2( 2.17) | 14(25.45) |
| 复方磺胺甲噁唑 | 2( 2.17) | 10(18.18) |
| 头孢曲松 | 2( 2.17) | 21(38.18) |
| 头孢唑林 | 2( 2.17) | 20(36.36) |
| 多黏菌素B | 2( 2.17) | - |
| 亚胺培南 | 11(11.96) | 0 |
| 美罗培南 | 7( 7.61) | 0 |
注:"-".无相关数据
SSTI是指微生物侵入皮肤层和下层软组织的急性情况[8],是最常见的感染类型之一,其发病率的增加,可能是由于人口老龄化、多药耐药菌株的出现,以及免疫抑制治疗、癌症、移植或HIV/AIDS导致的免疫功能低下患者数量增加所致[8,9]。SSTI的病理生理学可能与宿主免疫屏障和定植人类皮肤的微生物种群致病性之间的平衡中断相关[9],皮肤保护层的破坏可能由化学和物理因素引起,如溃疡、创伤、咬伤或手术创伤、热损伤或先前的炎症都是导致SSTI风险增加的关键因素[4,9,10,11]。
有研究显示[12,13],外伤后创口感染的风险与性别、损伤的严重程度和患者的整体情况相关,并且此类患者在发展中国家或地区更为常见[14]。而在本研究中,SSTI患者主要感染部位为下肢,感染类型主要为外伤创口感染,占比为24.71%,与先前的研究创伤导致感染的发生率约为15%~30%的结果相符[15,16,17]。本研究中患者主要感染部位为下肢,可能与本地居民习惯赤脚在田间劳作相关。
SSTI的致病菌多种多样,各个国家、地区亦有差异,本研究检出致病菌74种,共692株,样本检出率为40.23%,这与柯晓苹等[18]研究结果相近。本研究的SSTI患者主要为社区获得性感染,并且检测出70种不同致病菌,远高于医院获得性感染(25种),这可能与病原菌所在地理位置、流行病学和抗菌药物使用史等因素有关。
SSTI的治疗通常取决于疾病严重程度,位于浅层的非复杂性SSTI通常可以通过局部抗菌药物、热敷或切开引流来控制。而涉及深层组织更复杂的病例,通常需要全身性抗菌药物治疗和住院管理[8]。治疗药物的选择往往依靠检测出致病菌种类及其药敏结果。国内多篇研究发现,SSTI的主要检出为革兰阳性菌(62.8%~84.8%)[18,19,20,21],但本地细菌耐药监测网点单位发现本地区以革兰阴性菌为主要致病菌(65.5%)[22],本研究中引起SSTI的主要致病菌株为革兰阴性菌(53.76%),其次是革兰阳性菌(39.88%),与本地区主要致病菌种类相符。有研究发现,部分革兰阴性杆菌感染所致受累部位的疼痛、肿胀可为SSTI首发症状[23,24],这表明在该地区革兰阴性菌引起的SSTI需要引起更多的关注。此外,蜂窝织炎是化脓性链球菌引起最常见的侵袭性感染,国外有文献报道[25]引起SSTI的革兰阳性菌中化脓性链球菌(27%)仅次于金黄色葡萄球菌(51%),本研究与国外报道结果相似,但与国内多篇研究[18,19,21]所报道的结果有所差异。
革兰阴性菌中引起SSTI的主要病原菌有铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌,本研究药敏试验结果发现,铜绿假单胞菌对头孢他啶耐药率高于胡付品等[5]报道的14.2%,对亚胺培南和美罗培南的耐药率低于胡付品等[5]报道的18.9%和23.0%,因此临床上可选择对其敏感的抗菌药物进行治疗。本研究中肺炎克雷伯菌对环丙沙星耐药率高于陈林等[22]报道的31.4%,对左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率低于胡付品等[5]报道的28.3%、25.2%和26.6%,并且对美罗培南和亚胺培南的耐药率均为0,远低于胡付品等[5]报道的24.4%和23.1%[5]。因此在该地区对于肺炎克雷伯菌引起的SSTI临床上不宜使用头孢曲松、头孢唑林及环丙沙星,可根据患者不同病情程度进行分层治疗,轻中度或局部感染、无进展为重症或脓毒症风险者可优先使用哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦,脓毒症或重症感染患者宜使用碳青霉烯类抗菌药物,如此可减少耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的产生。
革兰阳性菌中引起SSTI的主要菌种为金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌。本研究药敏试验结果发现,金黄色葡萄球菌对青霉素G、红霉素、四环素、克林霉素的耐药率均>30.00%,未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌,但对替考拉宁的耐药性为2.14%,与胡付品等[5]和陈林等[22]报道的未见对替考拉宁耐药菌株有所不同。因此在本院由革兰阳性球菌引起的SSTI临床上推荐使用对其敏感的利奈唑胺、万古霉素及替考拉宁这3种抗菌药物。
通过药敏试验发现,化脓性链球菌对青霉素、头孢曲松及万古霉素的敏感率均为100.00%,其中对青霉素的敏感率与国内外报道一致[26,27]。此外本研究中化脓性链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率远低于赖卫明等[28]报道的84.73%和81.68%,对四环素的耐药率高于赖卫明等[28]报道的80.15%。由此可见,青霉素仍是化脓性链球菌感染的首选治疗药物,但对青霉素、头孢菌素类药过敏的患者可选择使用克林霉素。
综上所述,本研究显示该地区SSTI患者感染的微生物种类多样,最常见的是革兰阴性菌,其次为革兰阳性菌。临床上应根据患者所在地区的常见致病菌和药物敏感性试验结果,合理地选择抗菌药物,能够减少疾病带来的负担以及耐药菌的产生,对SSTI患者诊治具有重要意义。
王佩珏,黄圣楷.皮肤软组织感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华临床感染病杂志,2023,16(1):53-58.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2023.01.007.
所有作者均声明不存在利益冲突





















