综述
蛋白酶激活受体1与疾病的研究进展
中国实用医刊, 2019,46(9) : 120-124. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.09.039
摘要

蛋白酶激活受体1(PAR1)是G蛋白偶联受体家族的原型成员,其主要分布在循环系统,神经系统和消化系统中。PAR1主要参与止血、记忆的形成、突触的可塑性以及胃肠道运动和分泌。近年来随着研究的深入,发现PAR1在心血管、神经、肿瘤和炎症等疾病的发生发展过程中也发挥了关键性作用。深入研究PAR1在疾病发生发展过程中的动态变化及分子机制,以及以PAR1为靶点设计研发相应的药物对于PAR1相关疾病的诊断与治疗意义重大。本文系统综述了PAR1的结构、分布特征、生物功能及其在疾病发生发展中的作用,旨在为广大医药领域研究者更加深入地了解PAR1与疾病发生发展间的关系,以及PAR1相关疾病的诊疗提供新的思路。

引用本文: 陈天然, 金强, 卫凌华, 等.  蛋白酶激活受体1与疾病的研究进展 [J] . 中国实用医刊, 2019, 46(9) : 120-124. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.09.039.
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蛋白酶激活受体(protease-activated receptors,PARs)属于跨膜G蛋白偶联受体家族(G protein-coupled receptors,GPCR)。PARS家族包括PAR1、PAR2、PAR3和PAR4,每一种都由不同的基因编码。PAR1是PARS家族中第一个被发现的成员,于1991年在探索人和仓鼠细胞中介导凝血酶信号转导的GPCR过程中同时被两个独立的实验室发现。从新型假定受体的cDNA体外转录的RNA在非洲爪蟾卵母细胞中进行显微镜注射,结果导致功能性凝血酶受体的表达,从而发现PAR1。PAR2可被胰蛋白酶激活,Nystedt等于1994年从小鼠的基因文库中成功克隆。随后,PAR3和PAR4通过大鼠血小板mRNA筛选和研究人类表达的序列标记数据库而被克隆。PARS在血小板、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、神经元、星形胶质细胞、肥大细胞、免疫细胞等均有分布,在止血、血栓形成、血管形成、胚胎发育、切口愈合、感觉形成、胃肠道分泌和活动、炎症和癌症进展中起关键性作用。尤其是PAR1,在体内多系统的多种细胞中表达,特别是当不同的蛋白酶激活PAR1时,会引起不同的细胞反应,甚至会引起相反的细胞反应。本文从PAR1的结构、分布、功能及与疾病的关联等方面,综述了近十年来PAR1的相关研究进展。

 
 
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