分析肺腺癌组织中甲状腺转录因子-1(TTF-1)、天门冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)的表达与表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变的关系。
收集郑州大学第一附属医院2018年1月至2018年12月收治的肺腺癌患者227例，采用免疫组织化学法检测TTF-1、Napsin A的表达水平，应用实时荧光聚合酶链式反应或DNA测序法检测EGFR基因突变；应用荧光原位杂交法、增强免疫组化法检测ALK基因突变。
TTF-1、Napsin A的阳性表达率分别为85.0%(193/227)、76.4%(126/165)。TTF-1、Napsin A阴性患者中ALK基因突变率均为0。TTF-1预测EGFR突变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为97.8%(132/135)、33.7%(31/92)、68.4%(132/193)、91.2%(31/34)。TTF-1阳性患者EGFR突变率高于阴性患者(68.4%比8.8%，P<0.001)，TTF-1的表达与ALK基因突变情况无关(P＝0.388)。Napsin A预测EGFR突变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为94.4%(85/90)、45.3%(34/75)、67.5%(85/126)、87.2%(34/39)。Napsin A阳性患者EGFR突变率高于阴性患者(67.5%比12.8%，P<0.001)，Napsin A的表达与ALK基因突变情况无关(P＝0.199)。TTF-1、Napsin A并联预测EGFR突变的灵敏度、特异度分别为97.8%(88/90)、33.3%(25/75)。TTF-1、Napsin A串联预测EGFR突变的灵敏度、特异度分别为68.5%(85/124)、87.8%(36/41)。TTF-1、Napsin A并联及串联预测ALK突变的灵敏度均为100.0%(9/9)，特异度分别为17.0%(25/147)、25.2%(37/147)。
TTF-1、Napsin A阳性的肺腺癌患者中EGFR基因突变率较高，TTF-1、Napsin A的表达与ALK基因突变无关。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
2018年全球癌症统计数据显示肺癌是发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1]。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，非小细胞肺癌又包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等，肺腺癌是最常见的病理类型[2]。近年来分子靶向治疗已经成为部分晚期肺腺癌患者的主要治疗方式，表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因是肺腺癌治疗的两个重要靶点。甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1，TTF-1)是一种组织特异性的转录因子，在肺及甲状腺的发育中起重要作用，主要表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞和Clara细胞，对表面活性物质A、B、C以及Clara细胞分泌蛋白的调节发挥着重要作用[3]。TTF-1表达于60%～90%的肺腺癌、90%的小细胞肺癌，而在鳞癌、大细胞肺癌中表达较少[4]。所以TFF-1常用于肺腺癌的鉴别诊断。天门冬氨酸蛋白酶A(novel aspartic proteinase A，Napsin A)是天门冬氨酸蛋白酶家族成员，显著表达于肺和肾脏，且可在大多数肺腺癌中表达，近年来，Napsin A广泛应用于肺腺癌的鉴别诊断及确定原发部位不明的腺癌是否起源于肺[5]。本研究旨在探讨肺腺癌组织中TTF-1、Napsin A的表达与EGFR、ALK基因突变的关系。
