睡眠相关性痛性勃起（SRPE）患者临床较为罕见，其病因及发病机制仍不明确。目前治疗多依赖临床经验，缺乏循证医学证据。常用方案有快速动眼相睡眠抑制剂、抗雄治疗、苯二氮
类、抗抑郁类药物等，短期治疗有效，长期容易耐药，治疗效果不佳，各种治疗方案均缺乏循证医学证据，有待进一步研究。
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阴茎夜间勃起（NPT）多发生于快速动眼相（REM）睡眠期，经历着勃起─疲软─再勃起─再疲软的生理过程，健康男性每晚都会有2~5周期，每次持续15~30min。NPT几乎发生于从婴儿期到老年的所有时期[1]，是健康男性普遍存在的生理现象，随着年龄的增长，其发生的强度有所减弱，但频率无减弱，且NPT的发生几乎不受行为因素的影响，睡前短暂的性刺激，使健康受试者阴茎充分勃起，对其随后睡眠中发生的NPT不会产生影响。
睡眠相关性痛性勃起（SRPE）是在睡眠中出现阴茎勃起肿胀疼痛，直至痛醒后下床活动或排尿后阴茎疲软疼痛消失，每晚可单次或数次发作，而性生活及自慰时多无勃起疼痛，多伴有焦虑、易怒、抑郁甚至出现精神分裂症等不良情绪，可归为阴茎异常勃起的一种特殊类型[2]
本研究小组临床诊治128例SRPE患者发现，患者具有以下临床特点：（1）好发于青中年脑力劳动者，20~40岁居多；（2）SRPE与REM睡眠高度相关，几乎都发生在REM期；（3）疼痛每次发作可持续数分钟至数十分钟，直至痛醒后下床活动或排尿后阴茎疲软后疼痛消失，每夜可单次或数次发作；（4）性生活及自慰时多无勃起疼痛；（5）夜间阴茎胀痛或痛醒时阴茎勃起的强度多为Ⅲ~Ⅳ级；（6）多伴有焦虑、易怒、抑郁等不良情绪；（7）病情严重者多伴有顽固性尿急、尿频；（8）部分患者伴有勃起功能障碍。该病临床比较罕见，国内外目前报道的例数较少，对该病的认识还有待于进一步研究，尤其是该病的病因、发病机制及病理生理学等方面。
SRPE的病因及发病机制不明，国外学者Vreugdenhil等[3]对SRPE的报道进行荟萃分析认为，SRPE的病因可能有以下几个方面：（1）血清睾酮水平升高；（2）自主神经功能紊乱；（3）视前外侧区受压；（4）睡眠呼吸暂停综合征；（5）骨筋膜室综合征；（6）心身因素。
NPT与REM睡眠具有时间相关性，大多数SRPE发生于REM睡眠期[4]。其原理可能为在REM期胆碱能神经元放电产生乙酰胆碱，作用于阴茎海绵体平滑肌的胆碱能M受体激活致内皮细胞释放NO，由NO介导海绵体平滑肌内皮细胞舒张，阴茎动脉及海绵窦开放，阴茎血流明显增多，从而诱发阴茎勃起[4]。研究发现，人类脑干类存在REM启动及REM关闭两类神经元，参与睡眠中NREM相和REM相的调节。一类神经元的电活动在觉醒期间保持静止，在REM睡眠前期及REM睡眠期间明显增加，称为REM启动神经元，包括胆碱能及γ-氨基丁酸能神经元（GABA）；另一类神经元恰好相反，在觉醒期间，神经元放电明显，在NREM睡眠中逐渐减少，而在REM睡眠中保持停止，称为REM关闭神经元，包括肾上腺素能、5-羟色胺能神经元。REM关闭系统包括中脑导水管周围灰质腹外侧区和中脑背深网状核[5]，REM启动及关闭两个系统之间通过神经递质γ-氨基丁酸相互协调，相互抑制[6]。因此我们推测SRPE患者夜间睡眠中REM，胆碱能神经元放电产生的乙酰胆碱而导致阴茎勃起，而GABA及5-羟色胺能神经元放电减弱以至于产生的γ-氨基丁酸减少及5-羟色胺较正常人水平更低，导致REM睡眠中断，患者频繁觉醒。近年来研究发现快动眼睡眠相异常的患者常伴有认知功能损害[7]、自主神经功能受损（胃肠道、泌尿生殖系统和血管的调节功能受损）[8]及神经末梢区域异常（小纤维神经病）等症状[9]。这似乎合理地解释SRPE的发病机制、夜间痛性勃起疼痛缓解的方式及临床治疗中使用作用于γ-氨基丁酸受体及5-羟色胺再摄取剂等治疗有效，从而间接证实了SRPE病因为REM睡眠期中枢神经递质调节紊乱推理的正确性。
Engstrøm等[10]在研究睡眠相关性头痛中发现，患者急性期行多导联睡眠监测，在REM期疼痛发作，并对热、冷及疼痛的阈值比正常对照组明显降低，导致ERM睡眠中感受到疼痛。SRPE的发作特点及多导联睡眠监测几乎也发生在REM期，其与睡眠相关性头痛患者存在高度类似性，由此也可推测SRPE患者可能是REM期痛觉敏感所致，有待于进一步深入研究。
研究证实雄激素对阴茎海绵体平滑肌的收缩与舒张功能有调节作用，雄激素可通过维持阴茎的组织学结构、调节与勃起相关的神经递质的活性、影响阴茎海绵体血流动力学等途径，影响勃起功能发挥作用。NO是阴茎勃起重要的神经递质，研究发现雄激素参与调节阴茎组织中NO的活性与表达。Buvat等[11]研究表明，雄激素正性调控NO-cGMP勃起信号通路，随着年龄的增长和雄激素水平的下降，NOS、PDE-5表达下降，组织中NO合成减少，PDE-5抑制剂的反应性也下降。张新华等[12]动物研究发现雄激素缺乏时阴茎组织NO活性丧失或极低，并可出现细胞凋亡，使用睾酮替代治疗后能阻止NO活性降低及凋亡的发生，由此再次证实雄激素可调节NO活性介导阴茎勃起。
Ferré等[13]发现2例OSAS患者合并SRPE给予呼吸机治疗短期有效，其认为的发生机制为夜间低氧血症干扰了自主神经系统，副交感神经过度活跃诱发阴茎夜间痛性勃起。
SRPE的发病率较低，临床较为罕见，目前文献报道大部分为个案报道的形式，多为个人经验治疗，治疗效果不佳，常因耐药需更换药物。Vreugdenhil等[3]对已报道的SRPE治疗方案进行概述认为，主要有以下几个方面：（1）肌肉松弛剂（如巴氯芬、普瑞巴林、加巴喷丁；巴氯芬在短期治疗的有效性和安全性较高）；（2）REM睡眠抑制剂（如笨乙肼、氯丙咪嗪、帕罗西汀、氟伏沙明）；（3）抗精神病药物；（4）苯二氮
类（如氯硝西泮）；（5）抗雄治疗（如非那雄胺）。我们认为应该从以下方面着手研究治疗方案：（1）调节REM期神经递质紊乱，或抑制REM睡眠；（2）提高睡眠中感觉阈值；（3）抑制阴茎勃起的信号传导；（4）抗雄治疗。本研究组治疗原则为改善睡眠及不良情绪，减轻患者痛苦，尽量保留患者正常勃起功能[14]。药物治疗仅能改善患者的症状，需长期药物治疗，尽量从对患者全身及勃起功能影响小的开始，或遵循以下顺序；肌松剂-抗抑郁药或镇静催眠药物-抗雄治疗-联合治疗。
SRPE治疗的首选药物，常用药物有巴氯芬、普瑞巴林及加巴喷丁，巴氯芬是γ-氨基丁酸受体激动剂，临床用于治疗痉挛，可完全缓解勃起疼痛并保持正常勃起功能。Vreugdenhil等[3]在1996至2015年间共诊治24例SRPE患者，其中14例每晚服用巴氯芬10~75 mg，连续用药4~5年，41.6%的患者症状完全缓解，58.4%的患者停用巴氯芬后症状反复，对疗效不满意。其研究证实巴氯芬在短期内治疗SRPE是安全有效的，长期治疗其疗效及安全性有待于进一步研究。
此类药物在发挥抑制REM睡眠作用的同时，还可产生抗焦虑及抗抑郁作用。常用药物有氯丙咪嗪、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀等。
类药物：常用药物有佐匹克隆、佑匹克隆、劳拉西泮及氯硝西片。Kuhadiya等[15]治疗1例77岁的老年SRPE患者，给予1mg氯硝西泮口服，1次/晚连续1年，取得了良好的临床效果。
类、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂均可抑制REM，但是大多数上述药物使用一段时间后常常失效。本研究组认为，当单药治疗无效时，可在同类药物间更换，仍无效者改用其他药物[所有作者均声明不存在利益冲突
