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舒洛地特对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及肾脏转化生长因子–β1表达的影响
中华糖尿病杂志, 2009,01(3) : 196-200. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2009.03.010
摘要
目的

探讨舒洛地特对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及肾脏转化生长因子–β1 mRNA和蛋白表达的影响。

方法

33只健康8周龄雄性SD大鼠采用随机数字表法分为健康对照组(n＝11)、糖尿病组(n＝11)及舒洛地特干预组(n＝11)。糖尿病组和舒洛地特干预组空腹10 h后一次性腹腔内注射链脲佐菌素溶液(65 mg/kg)，健康对照组注射等量生理盐水。72 h后尾静脉空腹血糖>16.7 mmol/L且持续3 d视为造模成功，其中糖尿病组成模大鼠9只，舒洛地特干预组成模大鼠10只。舒洛地特干预组给予10 mg·kg–1·d–1舒洛地特灌胃，糖尿病组和健康对照组给予等量生理盐水灌胃，共12周。用药结束后次晨测定24 h尿白蛋白排泄率，留取肾脏组织作转化生长因子–β1免疫组织化学染色，应用逆转录–聚合酶链反应(RT–PCR)测定其mRNA表达水平。采用单因素方差分析及SNK或LSD检验进行统计学分析。

结果

24 h尿白蛋白排泄率糖尿病组平均为363 μg/min，舒洛地特干预组为151 μg/min，健康对照组为26 μg/min，差异有统计学意义(F＝93.93，P<0.01)。糖尿病组肾脏组织转化生长因子–β1 mRNA的表达量为3.11±0.84，舒洛地特干预组为0.99±0.27，健康对照组为0.44±0.13，差异有统计学意义(F＝80.43，P<0.01)。肾脏组织转化生长因子–β1蛋白免疫组织化学染色在糖尿病组着色深且广泛，舒洛地特干预组较糖尿病组染色浅，与健康对照组相近。

结论

舒洛地特可降低尿白蛋白排泄率，下调肾脏组织转化生长因子–β1 mRNA及蛋白的表达，从而发挥肾脏保护作用。

引用本文: 林可意, 曾龙驿, 舒冏, 等.  舒洛地特对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及肾脏转化生长因子–β1表达的影响 [J] . 中华糖尿病杂志, 2009, 01(3) : 196-200. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2009.03.010.
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糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是终末期肾脏疾病的主要原因，其具体发病机制尚未明确。目前认为：糖尿病肾病的发病主要与糖基化终末产物、多种细胞因子[如转化生长因子(transforming growth factor，TGF)–β1、肿瘤坏死因子等]、氧化应激、高血压、蛋白尿等多种因素相关。多年来，人们一直在研究其有效治疗方法。继血管紧张素受体拮抗剂之后，糖胺聚糖类药物已在国外某些临床研究中显示出肾脏保护作用。舒洛地特是从猪肠黏膜中提取出来的天然的糖胺聚糖，由快速移动肝素片段(占80%)和硫酸皮肤素(占20%)组成，在国外已广泛应用于有血栓形成危险的血管疾病。近年来，国外临床研究显示：舒洛地特可以减轻1、2型糖尿病患者的微量/大量蛋白尿[1,2,3,4]，但其具体作用机制尚不清楚。本研究选用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠，比较舒洛地特干预与否对24 h尿白蛋白排泄率及肾脏组织TGF–β1表达的影响，进而探讨舒洛地特发挥肾脏保护作用的可能机制。

　
　
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