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胰高血糖素样多肽–1是由肠道L细胞分泌的，可延缓胃排空，调节摄食，并具有葡萄糖浓度依赖的刺激胰岛素分泌与抑制胰高血糖素分泌的功能。然而，胰高血糖素样多肽–1可被二肽基肽酶–4快速降解。利拉鲁肽是人胰高血糖素样多肽–1类似物，34位精氨酸由赖氨酸取代，C–16位棕榈酸侧链衔接谷氨酰基，其结构改变能延缓药物经皮下组织吸收，并与蛋白可逆结合，延缓被二肽基肽酶–4降解速度。研究人员就利拉鲁肽和胰高血糖素样多肽–1受体激动剂艾塞那肽的有效性和安全性进行了比较。
该研究是一项为期26周的随机、开放、活性药物、平行对照、多中心临床研究，共纳入464例2型糖尿病患者，年龄18～80岁，糖化血红蛋白(HbA1c)7%～11%，体重指数<45.0 kg/m2，接受最大剂量二甲双胍、磺脲类或二甲双胍＋磺脲类药物治疗至少3个月。在原用药基础上随机分配至利拉鲁肽组(1.8 mg, 1次/d，n＝233)或艾塞那肽组(10 μg，2次/d，n＝231)。
结果显示：利拉鲁肽组HbA1c下降幅度显著高于艾塞那肽组(分别为1.12%、0.79%，P<0.0001)，HbA1c小于7%的比例分别为54%、43%，利拉鲁肽组空腹血糖下降幅度明显高于艾塞那肽组(分别为1.61、0.60 mmol/L，P<0.0001)，而对早、晚餐后血糖控制作用稍弱。利拉鲁肽组胰岛素分泌指数显著升高(分别为32.1%、2.7%, P<0.0001)，两种药物对减轻体质量作用相似(分别为3.24、2.87 kg，P＝0.2235)，均能降低血压，并具有较好的耐受性。不良反应中利拉鲁肽组恶心持续时间(分别为2.5%、8.6%, P<0.0001)和轻微低血糖发生率(分别为1.9、2.6次/人年，P＝0.0131)比艾塞那肽组低，2例采用艾塞那肽和磺脲类药物治疗的患者出现严重的低血糖事件。研究人员认为：利拉鲁肽(1次/d)治疗比艾塞那肽(2次/d)能更有效地改善血糖控制，并且具有良好得耐受性，尤其对减轻体质量和减少低血糖发生具有明显效果，可作为2型糖尿病患者的治疗之选。––摘译自Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26–week randomised, parallel–group, multinational, open–label trial (LEAD–6). Lancet，2009，374：39–47.
