病例报告
德谷门冬双胰岛素治疗生活不规律的2型糖尿病一例
中华糖尿病杂志, 2021,13(Z1) : 48-50. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211102-00593
摘要

回顾性分析1例青海省人民医院内分泌科收治的生活不规律的2型糖尿病患者,采用德谷门冬双胰岛素注射液联合二甲双胍诊治过程,取得了满意的治疗效果。德谷门冬双胰岛素能够运用更少的注射次数,增加患者依从性,减少低血糖发生风险,更好地达到2型糖尿病患者高质量达标的目标。

引用本文: 许海琦, 杨历新. 德谷门冬双胰岛素治疗生活不规律的2型糖尿病一例 [J] . 中华糖尿病杂志, 2021, 13(Z1) : 48-50. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211102-00593.
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2型糖尿病是遗传和环境因素导致的代谢性疾病,给家庭和社会带来沉重负担。研究显示,我国2型糖尿病患病率持续升高,以中老年为主,呈年轻化发病趋势1。随着2型糖尿病病程进展,短期和长期血糖控制不佳增加2型糖尿病微血管、大血管并发症风险2。因此,选择有效的治疗方式十分重要。胰岛素治疗是目前糖尿病治疗中最有效的一种方法。门冬胰岛素为人体胰岛素生理分泌的速效胰岛素类似物,可有效调节餐后血糖水平;德谷胰岛素也可有效调节空腹血糖水平,两种药物联合治疗时整体效果更好2。临床试验结果显示,与基础胰岛素相比,德谷门冬双胰岛素可更好地降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白,不增加低血糖发生风险1;应用德谷门冬双胰岛素(每日1次)+口服降糖药与基础胰岛素(每日1次)+速效胰岛素(每日1次)+口服降糖药疗效相当,德谷门冬双胰岛素(每日2次)+口服降糖药与基础胰岛素(每日1次)+速效胰岛素(每日2或3次)+口服降糖药疗效相当2。2019年5月,德谷门冬双胰岛素正式在中国获批上市3,用于治疗成人2型糖尿病患者,包括老年和肝、肾功能不全的2型糖尿病患者,方法为随主餐每日1或2次注射4。德谷门冬双胰岛素半衰期达25 h,降糖作用能持续42 h。我们报道1例采用德谷门冬双胰岛素治疗生活方式发生明显改变的2型糖尿病患者,取得了良好效果,期望为同类患者的治疗方案优化提供参考。

患者

男,47岁。主因“口干、乏力、容易感冒4年”于青海省人民医院内分泌科就诊。患者为农民工,平素以两餐为主,患者4年前无明显诱因出现口干、乏力、容易感冒,在当地医院完善相关检查明确诊断为2型糖尿病,自行饮食控制,加强运动控制血糖,血糖未正规监测。近1个月患者自感口干、乏力症状明显。患者既往无肢端肥大症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤等病史,未服用过噻嗪类利尿剂、呋塞米、糖皮质激素、三环类抗抑郁药物。既往史、个人史、婚育史无特殊,否认家族性遗传病史。2021年7月23日于门诊检查餐后2 h血糖为24.98 mmol/L,糖化血红蛋白13.17%,甘油三酯11.48 mmol/L,总胆固醇5.65 mmol/L,初步诊断为“糖尿病”收入院治疗。

入院查体:身高167 cm,体重66 kg,腹围90 cm,体重指数23.67 kg/m2,脉搏101次/min,呼吸23次/min,血压108/78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。神志清,精神差,体型正常,轻度脱水貌,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心率101次/min,律齐,腹平坦,腹软,无压痛、反跳痛,双下肢无浮肿,足背动脉波动可,双下肢痛温觉、压力觉、针刺觉正常。

入院后完善各项检查。入院随机血糖25.7 mmol/L,血β-羟丁酸1.1 mmol/L。尿常规:尿糖阳性4+,酮体阳性1+。糖尿病自身抗体均阴性。动脉血气分析:pH值7.38,二氧化碳分压22 mmHg,电解质、肝功能、肾功能未见明显异常。腹部彩色超声多普勒检查示脂肪肝,胆囊多发息肉,双肾多发尿结晶,前列腺钙化灶,输尿管、膀胱未见明显异常。皮质醇节律、甲状腺功能、生长激素、性激素水平无异常。入院后因患者血β-羟丁酸升高,尿酮体阳性,给予持续小剂量胰岛素静脉补液,口服降脂药物等对症治疗。入院3 d后,患者酮症消除,糖毒性改善后,复查β羟丁酸为0.1 mmol/L;尿常规葡萄糖阳性2+,酮体阴性。完善胰岛素及C肽功能检查,空腹胰岛素3.87 μU/ml(参考值为2.6~24.9 μU/ml),C肽0.526 nmol/L(参考值为0.37~1.47 nmol/L),餐后2 h胰岛素3.87 μU/ml,餐后2 h C肽0.608 nmol/L。因患者中年起病,病程长,胰岛功能尚可,既往长期处于高糖状态,糖尿病自身抗体均阴性,且无糖尿病急性并发症反复出现,排除1型糖尿病、成人隐匿性自身免疫糖尿病,故患者明确诊断为2型糖尿病、糖尿病酮症、混合型高脂血症、脂肪肝、胆囊多发息肉。

患者入院给予持续小剂量胰岛素静脉补液3 d后,复查血β-羟丁酸正常,尿酮体阴性,制定长期降糖方案,考虑到患者为农民工,生活不规律,平素以每日两餐为主,采用标准的“基础胰岛素+1~3针餐时胰岛素”方案需采用2种胰岛素配合2种注射装置,每天需注射多次,需加用餐时胰岛素控制餐后血糖,患者不容易配合完成,并且患者不愿意接受2针以上胰岛素注射频率,遂考虑采用德谷门冬双胰岛素配合口服降糖药治疗,从而减少胰岛素注射次数和种类,平稳降糖,减少低血糖的风险。采用德谷门冬双胰岛素+二甲双胍治疗3 d,血糖控制满意,较初始治疗时,德谷门冬双胰岛素减少6 U/d(表1)。患者出院后继续给予德谷门冬双胰岛素早16 U、晚14 U皮下注射,二甲双胍0.5g 3次/d控制血糖,血糖控制平稳,患者依从性较前明显改善,胰岛素按时注射,血糖控制佳,无低血糖表现,后期门诊回访中患者对治疗效果较满意。

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表1

患者的治疗方案及血糖控制情况

表1

患者的治疗方案及血糖控制情况

日期血糖水平(mmol/L)降糖方案
空腹早餐后2 h午餐前午餐后2 h晚餐前晚餐后2 h
2021年7月26日10.816.713.214.112.59.9德谷门冬双胰岛素早18 U、晚18 U+二甲双胍0.5 g(3次/d)
2021年7月27日7.89.18.39.28.15.6德谷门冬双胰岛素早18 U、晚18 U+二甲双胍0.5 g(3次/d)
2021年7月28日5.18.97.611.28.910.2德谷门冬双胰岛素早16 U、晚14 U+二甲双胍0.5 g(3次/d)
讨论

可溶性双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素制剂含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素,两种组分在制剂中独立存在,皮下注射后各自发挥作用。德谷门冬双胰岛素可在一次注射中提供基础胰岛素和餐时胰岛素,与基础胰岛素相比,血糖控制更优且不增加低血糖风险3;与基础-餐时给药方案相比,在达到相当疗效的前提下低血糖风险更低、注射次数和剂量更少2。临床证据支持在多种临床场景下使用德谷门冬双胰岛素,并可用于胰岛素的起始或强化治疗。因此,建议将德谷门冬双胰岛素作为口服药失效起始胰岛素治疗或需要胰岛素强化治疗患者的选择之一5

本例患者为中年2型糖尿病患者,有糖尿病史4年,未规律治疗,而且患者生活不规律,文化水平不高,经济条件有限,为较少低血糖风险,提高患者治疗的依从性,故采用德谷门冬双胰岛素早18 U、晚18 U+二甲双胍0.5 g(3次/d)治疗,患者空腹血糖波动于10.8~13.2 mmol/L,餐后2 h血糖波动于12.5~16.7 mmol/L。至治疗第3天,将胰岛素减量为德谷门冬双胰岛素早16 U、晚14 U+二甲双胍0.5 g(3次/d),空腹血糖波动于5.1~8.9 mmol/L,餐后2 h血糖波动于8.9~11.2 mmol/L,取得了满意效果。

经过对本例患者的治疗,我们体会到在治疗中应在遵循指南指导下,采用综合、个体化的治疗方案,以便增强患者的依从性。徳谷门冬双胰岛素同时覆盖空腹和餐后血糖,作为起始胰岛素治疗后的胰岛素优化方案,改善血糖控制,低血糖风险更低,注射次数更少。同时应随时监测相关指标,对治疗过程中的各类应用方案做出及时调整,及时对胰岛素治疗进行优化,在血糖平稳之后,帮助其快速进行适当降糖方案选择。在患者治疗期间,也应该按照患者经济、饮食、依从性等多个影响因素进行分析,提高患者的治疗达标率。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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OnishiY, OnoY, RabølR, et al. Superior glycaemic control with once-daily insulin degludec/insulin aspart versus insulin glargine in Japanese adults with type 2 diabetes inadequately controlled with oral drugs: a randomized, controlled phase 3 trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2013, 15(9):826-832. DOI: 10.1111/dom.12097.
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Philis-TsimikasA, AstamirovaK, GuptaY, et al. Similar glycaemic control with less nocturnal hypoglycaemia in a 38-week trial comparing the IDegAsp co-formulation with insulin glargine U100 and insulin aspart in basal insulin-treated subjects with type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2019, 147:157-165. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.10.024.
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朱大龙, 赵维纲, 匡洪宇, . 德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(7): 695-701. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20210506-00247.
 
 
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